拉米夫定和恩替卡韦治疗自发性严重急性加重的比较 (NUC115132)
慢性乙型肝炎自发性严重急性加重患者拉米夫定和恩替卡韦治疗的比较。
这是一项前瞻性、观察性、开放标签、双臂、平行、多中心研究。 医学上推荐使用 NRTI（如拉米夫定和恩替卡韦）治疗的 HBV 相关严重急性加重患者将接受资格筛选。 以 74 名可评估受试者为目标，应招募大约 82 名患者参加该试验。 入组后，所有符合条件的受试者将被随机分配到以下抗病毒治疗之一。
- 队列 1：拉米夫定 100 mg p.o. q.d.
- 队列 2：恩替卡韦 0.5 mg p.o. q.d. 该过程将通过延长的 PT 进行分层，< 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec。 拉米夫定和恩替卡韦每天服用一次，第一剂观察药物应在第 1 天给药。 个体受试者的观察期为12周；但是，根据医生的临床判断，两种治疗都可以在研究结束后继续进行。
将在基线、抗病毒治疗开始后第 3、5、8、15、22、29、85 和 180 天收集疗效和安全性数据。 所有评估都应根据每家医院的常规做法进行。 只有 HBV DNA 和抗 HDV 的分析将在中心实验室进行。 对于愿意提供HBV DNA评估残留样本的患者，血样将被妥善保存。 将跟踪所有 AE 和 SAE，直到解决或事件被认为稳定为止。
研究概览
详细说明
该研究旨在比较拉米夫定和恩替卡韦对慢性乙型肝炎自发性严重急性加重患者的治疗反应。
1. 主要目标：
• 比较拉米夫定和恩替卡韦治疗在观察期内的总生存率(OS)。
2.次要目标：
- 比较拉米夫定和恩替卡韦治疗之间每次就诊时 HBV DNA 水平相对于基线的变化。
- 比较拉米夫定和恩替卡韦治疗期间每次就诊时 HBV DNA 水平较基线下降 ≥ 2 log10 的受试者比例。
- 比较拉米夫定和恩替卡韦治疗之间每次就诊时 ALT 和 AST 水平相对于基线的变化。
- 比较拉米夫定和恩替卡韦治疗期间每次就诊时凝血酶原时间 (PT) 延长的受试者比例。
- 比较拉米夫定和恩替卡韦治疗之间每次就诊时胆红素水平相对于基线的变化。
- 比较拉米夫定与恩替卡韦治疗观察期内的无移植生存率。
- 评估拉米夫定和恩替卡韦治疗 HBV 相关严重急性加重患者的安全性。
安全性/有效性评估的统计方法：
- 主要分析将根据意向治疗人群的原则进行；根据安全人群进行安全性评价。
- 对于主要终点，事件发生时间将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析，并总结为观察次数、截尾次数、中位时间点估计值和中位值的 95% CI。
- 次要疗效终点：
1. 每次访视时 HBV DNA 水平相对于基线的变化 2. 每次访视时具有 HBV DNA 反应*的受试者比例
- 定义为从基线 HBV DNA 水平下降 ≥ 2 log10。 3. 每次就诊时 ALT 水平相对于基线的变化 4. 每次就诊时 AST 水平相对于基线的变化 5. 每次就诊时 PT* 延长的受试者比例
还将评估每次访问的 PT。 6. 每次就诊时胆红素水平相对于基线的变化 7. 观察期间的无移植存活率 连续变量将使用双样本 t 检验/Wilcoxon 秩和检验进行分析，分类变量将使用卡方/Fishers 进行分析' 精确测试。 还将提供描述性统计数据，包括均值、标准差、中值、最小值、最大值、95% 置信区间。 分类变量将按频率表中的计数和百分比进行汇总。 此外，事件发生时间将通过 Kaplan-Meier 方法进行分析。
(4) 实验室在基线和研究访问结束时的总结结果，从基线到研究访问结束的变化将通过描述性统计进行总结，并在显着性水平0.05下使用配对t检验。
(5) 不良事件将使用 MedDRA 进行编码，并提供不良事件的汇总频率表。 还将总结不良事件的严重程度和与研究药物治疗的关系。 此外，如果发生任何严重不良事件，将在表格中描述并列出关于严重不良事件的简要概述。
(6) 所有统计检验均采用双侧检验，并在 0.05 显着性水平下进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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ChiaYi、台湾
- Chia-Yi Christian
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Taichung、台湾、40447
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾、40201
- Chung Shan Medical University Hospital
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Taichung、台湾、407
- Taichung Veterans General Hospital
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Taichung、台湾、40764
- ChengChing Hospital
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Taichung、台湾、435
- Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
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YuLin、台湾、640
- National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥20岁的男性或女性
- HBsAg 携带者自发严重急性加重，医学上推荐使用核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI) 如拉米夫定和恩替卡韦治疗
在筛选时满足以下所有标准的患者：
- 记录的 HBsAg 阳性至少 6 个月或抗 HBc IgM 阴性
乙肝病毒 DNA ≥ 2,000 IU/mL*
* 血液样本将在筛选访问时收集，但此标准将在获得实验室结果后进行检查。 对于满足所有其他标准的患者，他们可以立即入组。
- 总胆红素 ≥ 2 mg/dL 或凝血酶原时间 (PT) 延长 ≥ 3 秒
- 血清 ALT ≥ 10 x ULN
- 具有足够肾功能的患者定义为 SCr ≤ 1.5 x ULN 或 ClCr ≥ 50 mL/min
- 愿意并能够签署书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕/哺乳期的女性
- 患有潜在肝硬化的患者被归类为 Child-Pugh B 级或 C 级
- 患有甲型肝炎病毒 (HAV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、丁型肝炎病毒 (HDV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染的患者
- 无法控制的恶性肿瘤患者
- NRTI 治疗开始前 1 年内有酒精或药物滥用史或存在
- 对观察药物（Zeffix® 或 Baraclude®）的任何成分过敏史
- 目前正在使用可能引起肝毒性的药物
- 在 NRTI 治疗开始前 6 个月内或接受任何治疗超过 3 个月之前，使用任何 HBV 抗病毒疗法，例如干扰素-α (IFN-α) 和其他核苷酸/核苷类似物
- 在 NRTI 治疗开始前 12 个月内使用过任何化疗或免疫抑制剂
- 在 NRTI 治疗开始前 4 周内使用任何研究产品，包括药物和侵入性医疗设备
- 患有任何医学或精神疾病的患者，包括存在显着异常的实验室值，研究者认为不适合本研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉米夫定 100 毫克口服q.d.
以 88 名可评估受试者为目标，应招募大约 98 名患者参加该试验。 入组后，所有符合条件的受试者将被随机分配到以下抗病毒治疗之一。
该过程将通过延长的 PT 进行分层，< 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec。 拉米夫定和恩替卡韦每天服用一次，第一剂观察药物应在第 1 天给药。 个体受试者的观察期为12周；但是，根据医生的临床判断，两种治疗都可以在研究结束后继续进行。 |
拉米夫定 100 毫克口服q.d. 该过程将通过延长的 PT 进行分层，< 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec。 拉米夫定和恩替卡韦每天服用一次，第一剂观察药物应在第 1 天给药。 个体受试者的观察期为12周；但是，根据医生的临床判断，两种治疗都可以在研究结束后继续进行。
其他名称：
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实验性的：恩替卡韦 0.5 毫克口服q.d
以 88 名可评估受试者为目标，应招募大约 98 名患者参加该试验。 入组后，所有符合条件的受试者将被随机分配到以下抗病毒治疗之一。
该过程将通过延长的 PT 进行分层，< 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec。 拉米夫定和恩替卡韦每天服用一次，第一剂观察药物应在第 1 天给药。 个体受试者的观察期为12周；但是，根据医生的临床判断，两种治疗都可以在研究结束后继续进行。 |
•恩替卡韦 0.5 mg p.o. q.d 该过程将通过延长的 PT 进行分层，< 4 sec / 4-6 sec / > 6 sec。 拉米夫定和恩替卡韦每天服用一次，第一剂观察药物应在第 1 天给药。 个体受试者的观察期为12周；但是，根据医生的临床判断，两种治疗都可以在研究结束后继续进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每次就诊时 HBV DNA 水平相对于基线的变化
大体时间：第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天
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比较拉米夫定和恩替卡韦治疗观察期间每次就诊时 HBV DNA 水平相对于基线的变化。
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第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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观察期内总生存率（OS）
大体时间：从基线（第0天）到第3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天的变化
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比较拉米夫定和恩替卡韦治疗的总生存率 (OS)。
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从基线（第0天）到第3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天的变化
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每次就诊时具有 HBV DNA 反应的受试者比例
大体时间：第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天
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比较拉米夫定和恩替卡韦治疗期间每次就诊时 HBV DNA 水平较基线下降 ≥ 2 log10 的受试者比例。
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第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天
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每次访问时 ALT 和 AST 水平相对于基线的变化
大体时间：从基线（第0天）到第3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天的变化
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比较拉米夫定和恩替卡韦治疗之间每次就诊时 ALT 和 AST 水平相对于基线的变化。
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从基线（第0天）到第3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天的变化
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每次就诊时胆红素水平相对于基线的变化
大体时间：从基线（第0天）到第3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天的变化
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比较拉米夫定和恩替卡韦治疗之间每次就诊时胆红素水平相对于基线的变化。
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从基线（第0天）到第3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天的变化
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每次就诊时 PT 延长的受试者比例
大体时间：第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天
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比较拉米夫定和恩替卡韦治疗期间每次就诊时凝血酶原时间 (PT) 延长的受试者比例。
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第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、180±7天
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观察期无移植生存率
大体时间：第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
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比较拉米夫定与恩替卡韦治疗观察期内的无移植生存率。
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第0、3、5、8±2、15±3、22±3、29±3、85±7、85±7、180±7
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评估拉米夫定和恩替卡韦治疗 HBV 相关严重急性加重患者的安全性。
大体时间：第0天至第180±7天
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第0天至第180±7天
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sheng-Shun Yang, M.D.、Taichung Veterans General Hospital
- 首席研究员：Yu-Chun Hsu, M.D.、Changhua Christian Hospital
- 首席研究员：Shih-Jer Hsu, M.D.、National Taiwan University Hospital Yu-Lin Branch
- 首席研究员：Hsueh-Chou Lai, M.D.、China Medical University Hospital
- 首席研究员：Chun-Che Lin, M.D.、Chung Shan Medical University
- 首席研究员：Jen-Chieh Huang, M.D.、ChengChing Hospital
- 首席研究员：Chi-Yi Chen, M.D.、Chia-Yi Christian
- 首席研究员：Tsung-Ming Chen, M.D.、Tung's Taiching MetroHarbor Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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