ジェノタイプ 1 慢性 C 型肝炎ウイルス患者におけるダクラタスビル (BMS-790052) およびシメプレビル (TMC435) の研究
2017年1月10日 更新者：Bristol-Myers Squibb
遺伝子型 1 慢性 C 型肝炎を有する未治療被験者またはペグインターフェロン アルファ (PegIFN)/RBV 療法に対する無効反応者を対象とした、リバビリン (RBV) の有無にかかわらずダクラタスビル (BMS-790052) と TMC435 を併用する第 2 相非盲検試験
この研究の目的は、以前のペグ化インターフェロン/リバビリン療法に対して未治療または無効反応者である遺伝子型 1 慢性 C 型肝炎ウイルス感染症に対する、リバビリンを併用した場合と使用しない場合のダクラタスビルおよびシメプレビルの安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
230
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- San Francisco General Hospital
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San Francisco、California、アメリカ、94118
- Kaiser Permanente Med Ctr
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Maryland
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Lutherville、Maryland、アメリカ、21093
- Johns Hopkins University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
- Nashville Medical Research Institute
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Metropolitan Research
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1181ACH
- Local Institution
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Buenos Aires、アルゼンチン、1119
- Local Institution
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Barcelona、スペイン、08035
- Local Institution
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Madrid、スペイン、28046
- Local Institution
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Valencia、スペイン、46010
- Local Institution
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Berlin、ドイツ、10969
- Local Institution
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Local Institution
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Hamburg、ドイツ、20099
- Local Institution
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Koeln、ドイツ、50937
- Local Institution
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Budapest、ハンガリー、1097
- Local Institution
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Budapest、ハンガリー、1126
- Local Institution
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Gyula、ハンガリー、5700
- Local Institution
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Creteil Cedex、フランス、94010
- Local Institution
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Limoges、フランス、87042
- Local Institution
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Marseille Cedex 08、フランス、13285
- Local Institution
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Local Institution
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Paris Cedex 14、フランス、75679
- Local Institution
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Pessac、フランス、33600
- Local Institution
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 1a または 1b
- 18歳以上の男性および女性
- HCV RNA ≧10,000 IU/mL
代償性肝硬変の参加者は許可されます
- 進行性線維症（F3/F4）は治療対象人口全体の約 35% に制限され、F4 患者は最低 20% となります。
- 肝硬変がない場合、登録前3年以内の肝生検
- 肝硬変が存在する場合、以前の肝生検
主な除外基準:
- 肝臓またはその他の移植（角膜および毛髪を除く）
- HCV感染以外の慢性肝疾患の一因となる病状の証拠
- -登録前5年以内の癌の現在または既知の病歴（子宮頸部の上皮内癌、または適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
- 非代償性肝疾患の証拠（放射線学的基準、腹水、出血性静脈瘤、または肝性脳症の病歴または存在を含むがこれらに限定されない）
- HIVまたはB型肝炎ウイルスに感染した患者
- 治験薬の吸収に影響を与える胃腸疾患
- コントロールされていない糖尿病または高血圧
- HCV 直接作用剤への以前の曝露
- 患者をリバビリンの投与から除外する基準
- 好中球の絶対数 <1.5*1,000,000,000 細胞/L (黒人/アフリカ系アメリカ人の場合は <1.2*1,000,000,000 細胞/L)
- 血小板 <90*1,000,000,000 細胞/L
- ヘモグロビン <12 g/dL (女性)、<13 g/dL (男性)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ ≥5*正常値の上限
- 肝硬変のない患者では、患者にギルバート病の文書化された病歴がない限り、総ビリルビン ≥2 mg/dL
- 肝硬変患者では、総ビリルビン o ≥1.5 mg/dL
- 国際正規化比率 ≥1.7
- QTcF または QTcB >500 ミリ秒
- クレアチニンクリアランス ≤50 mL/min
- アルファフェトプロテイン (AFP) >100 ng/mL または
- AFP ≥50 ng/mL かつ ≤100 ng/mL の場合は肝臓超音波検査が必要
- アルブミン <3.5 g/dL
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: (遺伝子型 1b) ダクラタスビル + シメプレビル
C型肝炎ウイルス遺伝子型1bの参加者は、ダクラタスビル30mgを1日1回、食事の有無にかかわらず、+シメプレビル150mgを1日1回食事とともに12週間投与された。
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錠剤、経口、30 mg、1 日 1 回
他の名前：
カプセル、経口、150 mg、1 日 1 回
他の名前：
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実験的：コホート 2: (遺伝子型 1b) ダクラタスビル + シメプレビル + リバビリン
C型肝炎ウイルス遺伝子型1bの参加者には、ダクラタスビル30mgを1日1回、食事の有無にかかわらず投与+シメプリビル150mgを1日1回食事とともに投与+リバビリンを1日2回食事とともに投与した（体重75kg未満の患者にはリバビリンの総用量1000mgを投与した） 1日あたりmg;体重75kg以上の人は1日あたり1200mg）を12週間摂取しました。
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錠剤、経口、30 mg、1 日 1 回
他の名前：
カプセル、経口、150 mg、1 日 1 回
他の名前：
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実験的：コホート 3: (遺伝子型 1a) ダクラタスビル + シメプレビル + リバビリン
C型肝炎ウイルス遺伝子型1aの参加者には、ダクラタスビル30mgを1日1回、食事の有無にかかわらず投与＋シメプレビル150mgを1日1回食事とともに＋リバビリンを1日2回食事とともに投与した（体重75kg未満の患者にはリバビリンの総用量1000mgを投与した） 1日あたりmg;体重75kg以上の人は1日あたり1200mg）を12週間摂取しました。
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錠剤、経口、30 mg、1 日 1 回
他の名前：
カプセル、経口、150 mg、1 日 1 回
他の名前：
錠剤、経口、500 ～ 600 mg、1 日 2 回
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実験的：コホート 4: (遺伝子型 1a) ダクラタスビル + シメプレビル + リバビリン
C型肝炎ウイルス遺伝子型1aの参加者には、ダクラタスビル30mgを1日1回、食事の有無にかかわらず投与+シメプリビル150mgを1日1回食事とともに投与+リバビリンを1日2回食事とともに投与した（体重75kg未満の患者には、リバビリンの総用量1000mgを投与した） 1日あたりmg;体重75kg以上の人は1日あたり1200mgを摂取しました。
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錠剤、経口、30 mg、1 日 1 回
他の名前：
カプセル、経口、150 mg、1 日 1 回
他の名前：
錠剤、経口、500 ～ 600 mg、1 日 2 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後12週目（SVR12）でウイルス学的反応率が持続した参加者の割合
時間枠：治療後 12 週目 (経過観察期間)
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SVR12 率は、治療後 12 週目に、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルが定量下限未満、ターゲットが検出されたか、ターゲットが検出されなかったと定義されました。HCV RNA レベルは、Roche COBAS® TaqMan® HCV Test バージョンによって測定されました。中央研究所からの2.0。
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治療後 12 週目 (経過観察期間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目に急速ウイルス反応（RVR）を示した参加者の割合
時間枠：第4週
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RVR は、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルが定量下限未満、4 週目に標的が検出されないことと定義されました。HCV RNA レベルは、中央検査室の Roche COBAS® TaqMan® HCV Test バージョン 2.0 によって測定されました。
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第4週
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完全早期ウイルス反応（cEVR）を示した参加者の割合
時間枠：第12週
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cEVR は、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルが定量下限未満であり、12 週目に標的が検出されないことと定義されました。HCV RNA レベルは、中央検査室の Roche COBAS® TaqMan® HCV Test バージョン 2.0 によって測定されました。
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第12週
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拡張迅速ウイルス反応（eRVR）を有する参加者の割合
時間枠：4週目と12週目
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eRVR は、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルが定量下限未満であり、4 週目と 12 週目の両方で標的が検出されないこととして定義されました。HCV RNA レベルは、中央検査機関の Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 によって測定されました。ラボ。
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4週目と12週目
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治療終了反応（EOTR）を示した参加者の割合
時間枠：治療終了（24週目）
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EOTR は、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルが定量下限未満、治療終了時に標的が検出されなかったものとして定義されました。
HCV RNA レベルは、中央研究所の Roche COBAS® TaqMan® HCV Test バージョン 2.0 によって測定されました。
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治療終了（24週目）
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IL-28B 遺伝子カテゴリーにおける rs12979860 一塩基多型による、12 週目にウイルス学的反応が持続した参加者の割合 (SVR12)
時間枠：ベースライン、治療後 12 週目 (追跡期間)
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参加者は、IL28B 遺伝子の一塩基多型に基づいて 3 つの遺伝子型に分類されました。
SVR12 は、C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA レベルが定量下限未満、追跡 12 週目に標的が検出された、または標的が検出されなかったと定義されました。HCV RNA レベルは、中央検査機関の Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 によって測定されました。ラボ。
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ベースライン、治療後 12 週目 (追跡期間)
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重篤な有害事象（SAE）および有害事象（AE）による中止を経験した参加者および死亡した参加者の数
時間枠：治療開始（1日目）から治験治療の最終投与後7日目（24週目）まで
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AE は、必ずしも治療との因果関係を持たない、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化として定義されました。
SAEは、何らかの用量で死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象、生命を脅かすもの、重要な医療事象、または先天異常/先天異常、または必要または長期にわたる医療事象として定義されました。入院。
重症度に基づいて、AE はグレード (Gr) 1=軽度、Gr 2=中等度、Gr 3=重度、Gr 4=生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす、Gr 5=死亡に分類されました。
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治療開始（1日目）から治験治療の最終投与後7日目（24週目）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月26日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年1月10日
最終確認日
2017年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AI444-062
- 2012-000070-28 (EudraCT番号)
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