Изучение даклатасвира (BMS-790052) и симепревира (TMC435) у пациентов с генотипом 1 хронического вируса гепатита С
10 января 2017 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Фаза 2, открытое исследование даклатасвира (BMS-790052) и TMC435 в комбинации с рибавирином (RBV) или без него для субъектов, ранее не получавших лечения, или нулевых ответчиков на предшествующую терапию пегинтерфероном альфа (PegIFN)/RBV с генотипом 1 хронического гепатита C
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности даклатасвира и симепревира с рибавирином и без него при хронической инфекции вируса гепатита С генотипа 1 у пациентов, ранее не получавших лечения или не ответивших на предыдущую терапию пегилированным интерфероном/рибавирином.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
230
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
- Local Institution
-
Buenos Aires, Аргентина, 1119
- Local Institution
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1097
- Local Institution
-
Budapest, Венгрия, 1126
- Local Institution
-
Gyula, Венгрия, 5700
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10969
- Local Institution
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Local Institution
-
Hamburg, Германия, 20099
- Local Institution
-
Koeln, Германия, 50937
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Local Institution
-
Madrid, Испания, 28046
- Local Institution
-
Valencia, Испания, 46010
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94118
- Kaiser Permanente Med Ctr
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
- Johns Hopkins University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Nashville Medical Research Institute
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Metropolitan Research
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Франция, 94010
- Local Institution
-
Limoges, Франция, 87042
- Local Institution
-
Marseille Cedex 08, Франция, 13285
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Local Institution
-
Paris Cedex 14, Франция, 75679
- Local Institution
-
Pessac, Франция, 33600
- Local Institution
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Вирус гепатита С (HCV) генотип 1a или 1b
- Мужчины и женщины, ≥18 лет
- РНК ВГС ≥10 000 МЕ/мл
Допускаются участники с компенсированным циррозом печени.
- Прогрессирующий фиброз (F3/F4) ограничен примерно у 35% от общей популяции пациентов, получающих лечение, минимум у 20% пациентов F4.
- Если цирроза нет, биопсия печени в течение 3 лет до включения в исследование
- При наличии цирроза любая предшествующая биопсия печени
Ключевые критерии исключения:
- Печень или любой другой трансплантат (кроме роговицы и волос)
- Доказательства медицинского состояния, способствующего хроническому заболеванию печени, отличному от инфекции HCV.
- Текущий или известный рак в анамнезе (за исключением рака in situ шейки матки или адекватно пролеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до регистрации
- Доказательства декомпенсированного заболевания печени, включая, помимо прочего, рентгенологические критерии, историю или наличие асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или печеночной энцефалопатии.
- Пациенты, инфицированные ВИЧ или вирусом гепатита В
- Желудочно-кишечные заболевания, влияющие на всасывание исследуемого препарата
- Неконтролируемый диабет или гипертония
- Предшествующий контакт с агентом прямого действия ВГС
- Любые критерии, исключающие получение пациентом рибавирина
- Абсолютное количество нейтрофилов <1,5*1 000 000 000 клеток/л (<1,2*1 000 000 000 клеток/л для чернокожих/афроамериканцев)
- Тромбоциты <90*1 000 000 000 клеток/л
- Гемоглобин <12 г/дл для женщин, <13 г/дл для мужчин
- Аланинаминотрансфераза ≥5*верхний предел нормы
- У пациентов без цирроза печени общий билирубин ≥2 мг/дл, если у пациента нет документально подтвержденной истории болезни Жильбера.
- У пациентов с циррозом печени общий билирубин ≥1,5 мг/дл.
- Международное нормализованное отношение ≥1,7
- QTcF или QTcB > 500 мс
- Клиренс креатинина ≤50 мл/мин
- Альфа-фетопротеин (АФП) >100 нг/мл ИЛИ
- АФП ≥50 нг/мл и ≤100 нг/мл, требующих УЗИ печени
- Альбумин <3,5 г/дл
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: (генотип 1b) даклатасвир + симепревир
Участники с генотипом 1b вируса гепатита С получали даклатасвир, 30 мг, один раз в день с пищей или без нее + симепревир, 150 мг, один раз в день во время еды в течение 12 недель.
|
Таблетки, перорально, 30 мг один раз в день
Другие имена:
Капсула, перорально, 150 мг один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: (генотип 1b) даклатасвир + симепревир + рибавирин
Участники с вирусом гепатита С генотипа 1b получали даклатасвир, 30 мг, один раз в день независимо от приема пищи + симепривир, 150 мг, один раз в день во время еды + рибавирин, два раза в день во время еды (пациенты с массой тела <75 кг получали общую дозу рибавирина 1000 мг). мг в день; лица с массой тела >=75 кг получали 1200 мг в день) в течение 12 недель.
|
Таблетки, перорально, 30 мг один раз в день
Другие имена:
Капсула, перорально, 150 мг один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: (генотип 1a) даклатасвир + симепревир + рибавирин
Участники с вирусом гепатита С генотипа 1а получали даклатасвир, 30 мг, один раз в день независимо от приема пищи + симепревир, 150 мг, один раз в день во время еды + рибавирин, два раза в день во время еды (пациенты с массой тела <75 кг получали общую дозу рибавирина 1000 мг). мг в день; лица с массой тела >=75 кг получали 1200 мг в день) в течение 12 недель.
|
Таблетки, перорально, 30 мг один раз в день
Другие имена:
Капсула, перорально, 150 мг один раз в день
Другие имена:
Таблетки, перорально, 500-600 мг 2 раза в день
|
|
Экспериментальный: Группа 4: (генотип 1a) даклатасвир + симепревир + рибавирин
Участники с генотипом 1а вируса гепатита С получали даклатасвир, 30 мг, один раз в день независимо от приема пищи + симепривир, 150 мг, один раз в день во время еды + рибавирин, два раза в день во время еды (пациенты с массой тела <75 кг получали общую дозу рибавирина 1000 мг). мг в сутки; при массе тела >=75 кг получали 1200 мг в сутки.
|
Таблетки, перорально, 30 мг один раз в день
Другие имена:
Капсула, перорально, 150 мг один раз в день
Другие имена:
Таблетки, перорально, 500-600 мг 2 раза в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом на 12-й неделе после лечения (УВО12)
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения (период наблюдения)
|
Частота УВО12 определялась как уровень РНК вируса гепатита С (ВГС) ниже нижнего предела количественного определения, цель обнаружена или цель не обнаружена на 12-й неделе после лечения. Уровни РНК ВГС измеряли с помощью версии Roche COBAS® TaqMan® HCV Test. 2.0 из центральной лаборатории.
|
12-я неделя после лечения (период наблюдения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с быстрым вирусологическим ответом (БВО) на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4
|
БВО определяли как уровни РНК вируса гепатита С (ВГС), которые были ниже нижнего предела количественного определения, цель не была обнаружена на 4-й неделе. Уровни РНК ВГС измеряли с помощью Roche COBAS® TaqMan® HCV Test версии 2.0 из центральной лаборатории.
|
Неделя 4
|
|
Процент участников с полным ранним вирусологическим ответом (рРВО)
Временное ограничение: Неделя 12
|
cEVR определяли как уровень РНК вируса гепатита С (HCV), который был ниже нижнего предела количественного определения, цель не была обнаружена на 12-й неделе. Уровни РНК HCV измеряли с помощью Roche COBAS® TaqMan® HCV Test версии 2.0 из центральной лаборатории.
|
Неделя 12
|
|
Процент участников с расширенным быстрым вирусологическим ответом (eRVR)
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
|
eRVR определяли как уровни РНК вируса гепатита C (HCV), которые были ниже нижнего предела количественного определения, целевые значения не обнаруживались ни на 4-й, ни на 12-й неделе. Уровни РНК HCV измерялись с помощью Roche COBAS® TaqMan® HCV Test версии 2.0 от лаборатория.
|
Неделя 4 и неделя 12
|
|
Процент участников с ответом на конец лечения (EOTR)
Временное ограничение: Конец лечения (неделя 24)
|
EOTR определяли как уровни РНК вируса гепатита С (HCV) <нижнего предела количественного определения, цель не определялась в конце лечения.
Уровни РНК ВГС измеряли с помощью Roche COBAS® TaqMan® HCV Test версии 2.0 из центральной лаборатории.
|
Конец лечения (неделя 24)
|
|
Процент участников с устойчивым вирусологическим ответом на 12-й неделе (SVR12) по однонуклеотидным полиморфизмам rs12979860 в категориях гена IL-28B
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя после лечения (период наблюдения)
|
Участники были разделены на 3 генотипа на основе полиморфизма одиночных нуклеотидов в гене IL28B.
УВО12 определяли как уровень РНК вируса гепатита С (ВГС) ниже нижнего предела количественного определения, цель обнаружена или цель не обнаружена на 12-й неделе наблюдения. Уровни РНК ВГС измерялись с помощью Roche COBAS® TaqMan® HCV Test версии 2.0 от центрального лаборатория.
|
Исходный уровень, 12-я неделя после лечения (период наблюдения)
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и прекращение участия из-за нежелательных явлений (НЯ) и количество умерших
Временное ограничение: От начала лечения (день 1) до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (неделя 24)
|
НЯ определяли как любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.
СНЯ определяли как медицинское событие, которое при любой дозе привело к смерти, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, или лекарственной зависимости/злоупотреблению; было опасным для жизни, важным медицинским событием или врожденной аномалией/врожденным дефектом; или требовалось или длилось госпитализация.
В зависимости от тяжести НЯ были классифицированы как степень (Gr) 1 = легкая, Gr 2 = умеренная, Gr 3 = тяжелая, Gr 4 = угрожающая жизни или инвалидизирующая, Gr 5 = смерть.
|
От начала лечения (день 1) до 7 дней после последней дозы исследуемого препарата (неделя 24)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Рибавирин
- Симепревир
Другие идентификационные номера исследования
- AI444-062
- 2012-000070-28 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .