Daclatasvir (BMS-790052) 和 Simeprevir (TMC435) 在基因型 1 慢性丙型肝炎病毒患者中的研究
2017年1月10日 更新者：Bristol-Myers Squibb
Daclatasvir (BMS-790052) 和 TMC435 联合或不联合利巴韦林 (RBV) 的第 2 期开放标签研究，用于治疗初治受试者或对先前聚乙二醇干扰素α (PegIFN)/RBV 治疗基因型 1 慢性丙型肝炎无效的受试者
这项研究的目的是评估 daclatasvir 和 simeprevir 联合和不联合利巴韦林治疗基因型 1 慢性丙型肝炎病毒感染的安全性和有效性，这些患者是对先前的聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗初治或无反应的患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
230
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1097
- Local Institution
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Budapest、匈牙利、1126
- Local Institution
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Gyula、匈牙利、5700
- Local Institution
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Berlin、德国、10969
- Local Institution
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Frankfurt、德国、60590
- Local Institution
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Hamburg、德国、20099
- Local Institution
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Koeln、德国、50937
- Local Institution
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Creteil Cedex、法国、94010
- Local Institution
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Limoges、法国、87042
- Local Institution
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Marseille Cedex 08、法国、13285
- Local Institution
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Paris Cedex 13、法国、75651
- Local Institution
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Paris Cedex 14、法国、75679
- Local Institution
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Pessac、法国、33600
- Local Institution
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Vandoeuvre Les Nancy、法国、54511
- Local Institution
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California
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San Francisco、California、美国、94110
- San Francisco General Hospital
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San Francisco、California、美国、94118
- Kaiser Permanente Med Ctr
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University
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Maryland
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Lutherville、Maryland、美国、21093
- Johns Hopkins University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37205
- Nashville Medical Research Institute
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Metropolitan Research
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Barcelona、西班牙、08035
- Local Institution
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Madrid、西班牙、28046
- Local Institution
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Valencia、西班牙、46010
- Local Institution
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Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
- Local Institution
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Buenos Aires、阿根廷、1119
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1a 或 1b
- 男女不限，≥18岁
- 丙型肝炎病毒 RNA ≥10,000 IU/mL
允许患有代偿性肝硬化的参与者
- 晚期纤维化 (F3/F4) 上限为总治疗人群的大约 35%，其中至少有 20% 的 F4 患者
- 如果没有肝硬化，入组前 3 年内进行肝活检
- 如果存在肝硬化，任何先前的肝活检
关键排除标准：
- 肝脏或任何其他移植（角膜和头发除外）
- 除 HCV 感染外，其他导致慢性肝病的医学病症的证据
- 入组前 5 年内的当前或已知癌症病史（宫颈原位癌或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- 失代偿性肝病的证据，包括但不限于放射学标准、腹水病史或存在、静脉曲张出血或肝性脑病
- 感染HIV或乙型肝炎病毒的患者
- 胃肠道疾病影响研究药物的吸收
- 不受控制的糖尿病或高血压
- 先前接触过 HCV 直接作用剂
- 排除患者接受利巴韦林的任何标准
- 中性粒细胞绝对计数 <1.5*1,000,000,000 个细胞/L（对于黑人/非裔美国人，<1.2*1,000,000,000 个细胞/L）
- 血小板 <90*1,000,000,000 个细胞/L
- 女性血红蛋白 <12 g/dL，男性 <13 g/dL
- 谷丙转氨酶≥5*正常值上限
- 在没有肝硬化的患者中，总胆红素≥2 mg/dL，除非患者有吉尔伯特病病史
- 在肝硬化患者中，总胆红素≥1.5 mg/dL
- 国际标准化比率≥1.7
- QTcF 或 QTcB >500 毫秒
- 肌酐清除率≤50 mL/min
- 甲胎蛋白 (AFP) >100 ng/mL 或
- AFP ≥50 ng/mL 且≤100 ng/mL 需要进行肝脏超声检查
- 白蛋白 <3.5 克/分升
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：（基因型 1b）Daclatasvir + Simeprevir
丙型肝炎病毒基因型 1b 的参与者接受达卡他韦 30 毫克，每日一次，随餐或空腹服用 + 西美瑞韦 150 毫克，每日随餐一次，持续 12 周
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片剂，口服，30 毫克，每天一次
其他名称：
胶囊，口服，150 毫克，每日一次
其他名称：
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实验性的：队列 2：（基因型 1b）Daclatasvir + Simeprevir + 利巴韦林
丙型肝炎病毒基因型 1b 的参与者接受 daclatasvir，30 mg，每天一次，有或没有食物 + simeprivir，150 mg，每天一次随餐 + 利巴韦林，每天两次随餐（体重 <75 kg 的患者接受的利巴韦林总剂量为 1000每天 mg；那些体重 >=75 kg 的人每天接受 1200 mg），持续 12 周。
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片剂，口服，30 毫克，每天一次
其他名称：
胶囊，口服，150 毫克，每日一次
其他名称：
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实验性的：队列 3：（基因型 1a）Daclatasvir + Simeprevir + 利巴韦林
丙型肝炎病毒基因型 1a 的参与者接受 daclatasvir，30 mg，每天一次，有或没有食物 + simeprevir，150 mg，每天一次随餐 + 利巴韦林，每天两次随餐（体重 <75 kg 的患者接受的利巴韦林总剂量为 1000每天 mg；那些体重 >=75 kg 的人每天接受 1200 mg），持续 12 周。
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片剂，口服，30 毫克，每天一次
其他名称：
胶囊，口服，150 毫克，每日一次
其他名称：
片剂，口服，500-600 毫克，每天两次
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实验性的：队列 4：（基因型 1a）Daclatasvir + Simeprevir + 利巴韦林
丙型肝炎病毒基因型 1a 的参与者接受达卡他韦 30 mg，每日一次，随餐或空腹服用 + 西美普韦 150 mg，随餐每日一次 + 利巴韦林，随餐每日两次（体重 <75 kg 的患者接受的利巴韦林总剂量为 1000每天 mg；那些体重 >=75 kg 的人每天接受 1200 mg。
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片剂，口服，30 毫克，每天一次
其他名称：
胶囊，口服，150 毫克，每日一次
其他名称：
片剂，口服，500-600 毫克，每天两次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗后第 12 周 (SVR12) 具有持续病毒学应答率的参与者百分比
大体时间：治疗后第 12 周（随访期）
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SVR12 率定义为在治疗后第 12 周，丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平 < 定量下限、检测到目标或未检测到目标。HCV RNA 水平通过 Roche COBAS® TaqMan® HCV 测试版本测量2.0 来自中心实验室。
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治疗后第 12 周（随访期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 4 周时具有快速病毒学应答 (RVR) 的参与者百分比
大体时间：第四周
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RVR 定义为丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平 < 定量下限，第 4 周未检测到目标。HCV RNA 水平通过中央实验室的 Roche COBAS® TaqMan® HCV 测试版本 2.0 测量。
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第四周
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具有完全早期病毒学应答 (cEVR) 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
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cEVR 被定义为丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平 < 定量下限，第 12 周未检测到目标。HCV RNA 水平通过中央实验室的 Roche COBAS® TaqMan® HCV 测试版本 2.0 测量。
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第 12 周
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具有扩展快速病毒学应答 (eRVR) 的参与者百分比
大体时间：第 4 周和第 12 周
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eRVR 被定义为丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平 < 定量下限，在第 4 周和第 12 周均未检测到目标。HCV RNA 水平通过 Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 从中心测量实验室。
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第 4 周和第 12 周
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治疗反应结束 (EOTR) 的参与者百分比
大体时间：治疗结束（第 24 周）
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EOTR 被定义为丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平 < 定量下限，治疗结束时未检测到目标。
HCV RNA 水平由中央实验室的 Roche COBAS® TaqMan® HCV Test 2.0 版测量。
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治疗结束（第 24 周）
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IL-28B 基因类别中 rs12979860 单核苷酸多态性在第 12 周具有持续病毒学应答 (SVR12) 的参与者百分比
大体时间：基线，治疗后第 12 周（随访期）
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根据 IL28B 基因中的单核苷酸多态性，参与者被分为 3 种基因型。
SVR12 被定义为丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平低于定量下限，在随访第 12 周时检测到靶标或未检测到靶标。HCV RNA 水平通过 Roche COBAS® TaqMan® HCV Test version 2.0 从中心测量实验室。
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基线，治疗后第 12 周（随访期）
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发生严重不良事件 (SAE) 和因不良事件 (AE) 而停药的参与者人数以及死亡人数
大体时间：从治疗开始（第 1 天）到最后一剂研究治疗后 7 天（第 24 周）
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AE 被定义为任何新的不利症状、体征或疾病，或先前存在的状况恶化，但不一定与治疗有因果关系。
SAE 被定义为一种医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、持续或严重的残疾/无能力，或药物依赖/滥用；是危及生命的重要医疗事件，或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院。
根据严重程度，AE 分为等级 (Gr) 1=轻度、Gr 2=中度、Gr 3=严重、Gr 4=危及生命或致残、Gr 5=死亡。
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从治疗开始（第 1 天）到最后一剂研究治疗后 7 天（第 24 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月26日
首次发布 (估计)
2012年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月10日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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