Étude du daclatasvir (BMS-790052) et du siméprévir (TMC435) chez des patients atteints du virus de l'hépatite C chronique de génotype 1
10 janvier 2017 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Une étude ouverte de phase 2 sur le daclatasvir (BMS-790052) et le TMC435 en association avec ou sans ribavirine (RBV) pour des sujets naïfs de traitement ou des sujets nuls ayant déjà reçu un traitement par peginterféron alpha (PegIFN)/RBV avec une hépatite C chronique de génotype 1
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du daclatasvir et du siméprévir avec et sans ribavirine pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite C de génotype 1 chez des patients naïfs de traitement ou qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur par interféron pégylé/ribavirine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
230
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10969
- Local Institution
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Local Institution
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Hamburg, Allemagne, 20099
- Local Institution
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Koeln, Allemagne, 50937
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Local Institution
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Buenos Aires, Argentine, 1119
- Local Institution
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Barcelona, Espagne, 08035
- Local Institution
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Madrid, Espagne, 28046
- Local Institution
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Valencia, Espagne, 46010
- Local Institution
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Creteil Cedex, France, 94010
- Local Institution
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Limoges, France, 87042
- Local Institution
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Marseille Cedex 08, France, 13285
- Local Institution
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Paris Cedex 13, France, 75651
- Local Institution
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Paris Cedex 14, France, 75679
- Local Institution
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Pessac, France, 33600
- Local Institution
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Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511
- Local Institution
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Budapest, Hongrie, 1097
- Local Institution
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Budapest, Hongrie, 1126
- Local Institution
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Gyula, Hongrie, 5700
- Local Institution
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94110
- San Francisco General Hospital
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San Francisco, California, États-Unis, 94118
- Kaiser Permanente Med Ctr
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Maryland
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Lutherville, Maryland, États-Unis, 21093
- Johns Hopkins University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
- Nashville Medical Research Institute
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Metropolitan Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1a ou 1b
- Hommes et femmes, ≥18 ans
- ARN VHC ≥10 000 UI/mL
Les participants atteints de cirrhose compensée sont autorisés
- La fibrose avancée (F3/F4) est plafonnée à environ 35 % de la population totale traitée avec un minimum de 20 % de patients F4
- S'il n'y a pas de cirrhose, une biopsie du foie dans les 3 ans précédant l'inscription
- Si la cirrhose est présente, toute biopsie hépatique antérieure
Critères d'exclusion clés :
- Foie ou toute autre greffe (autre que la cornée et les cheveux)
- Preuve d'une condition médicale contribuant à une maladie chronique du foie autre que l'infection par le VHC
- Antécédents actuels ou connus de cancer (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité) dans les 5 ans précédant l'inscription
- Preuve d'une maladie hépatique décompensée, y compris, mais sans s'y limiter, des critères radiologiques, des antécédents ou la présence d'ascite, de varices hémorragiques ou d'encéphalopathie hépatique
- Patients infectés par le VIH ou le virus de l'hépatite B
- Maladie gastro-intestinale ayant un impact sur l'absorption du médicament à l'étude
- Diabète ou hypertension non contrôlés
- Exposition antérieure à un agent à action directe du VHC
- Tout critère qui exclurait le patient de recevoir de la ribavirine
- Nombre absolu de neutrophiles <1,5*1 000 000 000 cellules/L (<1,2*1 000 000 000 cellules/L pour les Noirs/Afro-Américains)
- Plaquettes <90*1 000 000 000 cellules/L
- Hémoglobine <12 g/dL pour les femmes, <13 g/dL pour les hommes
- Alanine aminotransférase ≥ 5 * limite supérieure de la normale
- Chez les patients sans cirrhose, bilirubine totale ≥ 2 mg/dL sauf si le patient a des antécédents documentés de maladie de Gilbert
- Chez les patients atteints de cirrhose, bilirubine totale ≥ 1,5 mg/dL
- Rapport normalisé international ≥1,7
- QTcF ou QTcB > 500 ms
- Clairance de la créatinine ≤50 mL/min
- Alpha foetoprotéine (AFP) > 100 ng/mL OU
- AFP ≥50 ng/mL et ≤100 ng/mL nécessitant une échographie hépatique
- Albumine <3,5 g/dL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : (Génotype 1b) Daclatasvir + Siméprévir
Les participants porteurs du virus de l'hépatite C de génotype 1b ont reçu du daclatasvir, 30 mg, une fois par jour avec ou sans nourriture + du siméprévir, 150 mg, une fois par jour avec un repas pendant 12 semaines
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Comprimés, oraux, 30 mg, une fois par jour
Autres noms:
Capsule, orale, 150 mg, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : (Génotype 1b) Daclatasvir + Siméprévir + Ribavirine
Les participants porteurs du virus de l'hépatite C de génotype 1b ont reçu du daclatasvir, 30 mg, une fois par jour avec ou sans nourriture + du siméprivir, 150 mg, une fois par jour avec un repas + de la ribavirine, deux fois par jour avec de la nourriture (les patients pesant <75 kg ont reçu une dose totale de ribavirine de 1 000 mg par jour ; ceux pesant >=75 kg ont reçu 1 200 mg par jour) pendant 12 semaines.
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Comprimés, oraux, 30 mg, une fois par jour
Autres noms:
Capsule, orale, 150 mg, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 3 : (Génotype 1a) Daclatasvir + Siméprévir + Ribavirine
Les participants porteurs du virus de l'hépatite C de génotype 1a ont reçu du daclatasvir, 30 mg, une fois par jour avec ou sans nourriture + du siméprévir, 150 mg, une fois par jour avec un repas + de la ribavirine, deux fois par jour avec de la nourriture (les patients pesant <75 kg ont reçu une dose totale de ribavirine de 1 000 mg par jour ; ceux pesant >=75 kg ont reçu 1 200 mg par jour) pendant 12 semaines.
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Comprimés, oraux, 30 mg, une fois par jour
Autres noms:
Capsule, orale, 150 mg, une fois par jour
Autres noms:
Comprimés, oraux, 500-600 mg, deux fois par jour
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Expérimental: Cohorte 4 : (Génotype 1a) Daclatasvir + Siméprévir + Ribavirine
Les participants porteurs du virus de l'hépatite C de génotype 1a ont reçu du daclatasvir, 30 mg, une fois par jour avec ou sans nourriture + siméprivir, 150 mg, une fois par jour avec un repas + ribavirine, deux fois par jour avec de la nourriture (les patients pesant <75 kg ont reçu une dose totale de ribavirine de 1 000 mg par jour ; ceux pesant >=75 kg ont reçu 1 200 mg par jour.
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Comprimés, oraux, 30 mg, une fois par jour
Autres noms:
Capsule, orale, 150 mg, une fois par jour
Autres noms:
Comprimés, oraux, 500-600 mg, deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec un taux de réponse virologique soutenue à la semaine 12 post-traitement (RVS12)
Délai: Semaine post-traitement 12 (période de suivi)
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Le taux de RVS12 a été défini comme les taux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à la limite inférieure de quantification, cible détectée ou cible non détectée, à la semaine 12 après le traitement. Les taux d'ARN du VHC ont été mesurés par la version du test Roche COBAS® TaqMan® HCV Test 2.0 du laboratoire central.
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Semaine post-traitement 12 (période de suivi)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec une réponse virologique rapide (RVR) à la semaine 4
Délai: Semaine 4
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La RVR a été définie comme des niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à la limite inférieure de quantification, cible non détectée à la semaine 4. Les niveaux d'ARN du VHC ont été mesurés par le test Roche COBAS® TaqMan® HCV version 2.0 du laboratoire central.
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Semaine 4
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique précoce complète (cEVR)
Délai: Semaine 12
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Le cEVR a été défini comme des niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à la limite inférieure de quantification, cible non détectée à la semaine 12. Les niveaux d'ARN du VHC ont été mesurés par le test Roche COBAS® TaqMan® HCV version 2.0 du laboratoire central.
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Semaine 12
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique rapide étendue (eRVR)
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
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Les eRVR ont été définies comme des niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à la limite inférieure de quantification, cible non détectée à la fois à la semaine 4 et à la semaine 12. Les niveaux d'ARN du VHC ont été mesurés par le test Roche COBAS® TaqMan® HCV version 2.0 à partir du centre laboratoire.
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Semaine 4 et Semaine 12
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Pourcentage de participants avec une réponse de fin de traitement (EOTR)
Délai: Fin du traitement (semaine 24)
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Les EOTR ont été définis comme des niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) <limite inférieure de quantification, cible non détectée à la fin du traitement.
Les niveaux d'ARN du VHC ont été mesurés par le test Roche COBAS® TaqMan® HCV version 2.0 du laboratoire central.
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Fin du traitement (semaine 24)
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Pourcentage de participants ayant une réponse virologique soutenue à la semaine 12 (SVR12) par rs12979860 Polymorphismes mononucléotidiques dans les catégories de gènes IL-28B
Délai: Ligne de base, post-traitement Semaine 12 (période de suivi)
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Les participants ont été classés en 3 génotypes basés sur des polymorphismes nucléotidiques simples dans le gène IL28B.
La RVS12 a été définie comme des niveaux d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) inférieurs à la limite inférieure de quantification, cible détectée ou cible non détectée à la semaine de suivi 12. Les niveaux d'ARN du VHC ont été mesurés par le test Roche COBAS® TaqMan® HCV version 2.0 à partir du centre laboratoire.
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Ligne de base, post-traitement Semaine 12 (période de suivi)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG) et des abandons en raison d'événements indésirables (EI) et personnes décédées
Délai: Du début du traitement (jour 1) jusqu'à 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (semaine 24)
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L'EI a été défini comme tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou l'aggravation d'une condition préexistante qui n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
L'EIG a été défini comme un événement médical qui, à n'importe quelle dose, a entraîné la mort, une incapacité/incapacité persistante ou importante, ou une toxicomanie/abus ; a mis la vie en danger, a été un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou a nécessité ou prolongé hospitalisation.
En fonction de la gravité, les EI ont été classés en Grade (Gr) 1 = Léger, Gr 2 = Modéré, Gr 3 = Sévère, Gr 4 = Menaçant la vie ou invalidant, Gr 5 = Mort.
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Du début du traitement (jour 1) jusqu'à 7 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (semaine 24)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2012
Première publication (Estimation)
27 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 février 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Infections à Flaviviridae
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite C
- Hépatite C chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Inhibiteurs de protéase
- Ribavirine
- Siméprévir
Autres numéros d'identification d'étude
- AI444-062
- 2012-000070-28 (Numéro EudraCT)
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