Studie av Daclatasvir (BMS-790052) og Simeprevir (TMC435) hos pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C-virus
10. januar 2017 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
En fase 2, åpen studie av Daclatasvir (BMS-790052) og TMC435 i kombinasjon med eller uten ribavirin (RBV) for behandlingsnaive pasienter eller null-responders på tidligere peginterferon Alfa (PegIFN)/RBV-terapi med genotype 1 kronisk kronisk hepatitt
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av daclatasvir og simeprevir med og uten ribavirin for genotype 1 kronisk hepatitt C-virusinfeksjon hos pasienter som er behandlingsnaive eller null responders på tidligere pegylert interferon/ribavirinbehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
230
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Local Institution
-
Buenos Aires, Argentina, 1119
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- San Francisco General Hospital
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- Kaiser Permanente Med Ctr
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Forente stater, 21093
- Johns Hopkins University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
- Nashville Medical Research Institute
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Metropolitan Research
-
-
-
-
-
Creteil Cedex, Frankrike, 94010
- Local Institution
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Local Institution
-
Marseille Cedex 08, Frankrike, 13285
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Local Institution
-
Paris Cedex 14, Frankrike, 75679
- Local Institution
-
Pessac, Frankrike, 33600
- Local Institution
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54511
- Local Institution
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Local Institution
-
Madrid, Spania, 28046
- Local Institution
-
Valencia, Spania, 46010
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10969
- Local Institution
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Local Institution
-
Hamburg, Tyskland, 20099
- Local Institution
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Local Institution
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1097
- Local Institution
-
Budapest, Ungarn, 1126
- Local Institution
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Local Institution
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Hepatitt C-virus (HCV) genotype 1a eller 1b
- Hanner og kvinner, ≥18 år
- HCV RNA ≥10 000 IE/ml
Deltakere med kompensert cirrhose er tillatt
- Avansert fibrose (F3/F4) er begrenset til omtrent 35 % av den totale behandlede populasjonen med minimum 20 % F4-pasienter
- Hvis ingen skrumplever, en leverbiopsi innen 3 år før påmelding
- Hvis skrumplever er tilstede, eventuell tidligere leverbiopsi
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Lever eller annen transplantasjon (annet enn hornhinne og hår)
- Bevis på en medisinsk tilstand som bidrar til kronisk leversykdom annet enn HCV-infeksjon
- Nåværende eller kjent historie med kreft, (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før registrering
- Bevis på dekompensert leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, radiologiske kriterier, en historie eller tilstedeværelse av ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati
- Pasienter infisert med HIV eller hepatitt B-virus
- Gastrointestinal sykdom som påvirker absorpsjon av studiemedisin
- Ukontrollert diabetes eller hypertensjon
- Tidligere eksponering for et HCV direktevirkende middel
- Alle kriterier som vil utelukke pasienten fra å få ribavirin
- Absolutt nøytrofiltall <1,5*1 000 000 000 celler/L (<1,2*1 000 000 000 celler/L for svarte/afroamerikanere)
- Blodplater <90*1 000 000 000 celler/L
- Hemoglobin <12 g/dL for kvinner, <13 g/dL for menn
- Alaninaminotransferase ≥5*øvre normalgrense
- Hos pasienter uten cirrhose, total bilirubin ≥2 mg/dL med mindre pasienten har en dokumentert historie med Gilberts sykdom
- Hos pasienter med cirrhose, total bilirubin o ≥1,5 mg/dL
- Internasjonalt normalisert forhold ≥1,7
- QTcF eller QTcB >500 msek
- Kreatininclearance ≤50 ml/min
- Alfa fetoprotein (AFP) >100 ng/ml ELLER
- AFP ≥50 ng/ml og ≤100 ng/ml krever leverultralyd
- Albumin <3,5 g/dL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: (Genotype 1b) Daclatasvir + Simeprevir
Deltakere med hepatitt C-virus genotype 1b fikk daclatasvir, 30 mg, en gang daglig med eller uten mat + simeprevir, 150 mg, en gang daglig med et måltid i 12 uker
|
Tabletter, orale, 30 mg, en gang daglig
Andre navn:
Kapsel, oral, 150 mg, en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: (Genotype 1b) Daclatasvir + Simeprevir + Ribavirin
Deltakere med hepatitt C-virus genotype 1b fikk daclatasvir, 30 mg, en gang daglig med eller uten mat + simeprivir, 150 mg, en gang daglig med et måltid + ribavirin, to ganger daglig med mat (pasienter som veide <75 kg fikk en total ribavirindose på 1000 mg per dag; de som veide >=75 kg fikk 1200 mg per dag) i 12 uker.
|
Tabletter, orale, 30 mg, en gang daglig
Andre navn:
Kapsel, oral, 150 mg, en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: (Genotype 1a) Daclatasvir + Simeprevir + Ribavirin
Deltakere med hepatitt C-virus genotype 1a fikk daclatasvir, 30 mg, en gang daglig med eller uten mat + simeprevir, 150 mg, en gang daglig med et måltid + ribavirin, to ganger daglig med mat (pasienter som veide <75 kg fikk en total ribavirindose på 1000 mg per dag; de som veide >=75 kg fikk 1200 mg per dag) i 12 uker.
|
Tabletter, orale, 30 mg, en gang daglig
Andre navn:
Kapsel, oral, 150 mg, en gang daglig
Andre navn:
Tabletter, orale, 500-600 mg, to ganger daglig
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: (Genotype 1a) Daclatasvir + Simeprevir + Ribavirin
Deltakere med hepatitt C-virus genotype 1a fikk daclatasvir, 30 mg, en gang daglig med eller uten mat + simeprivir, 150 mg, en gang daglig med et måltid + ribavirin, to ganger daglig med mat (pasienter som veide <75 kg fikk en total ribavirindose på 1000 mg per dag; de som veide >=75 kg fikk 1200 mg per dag.
|
Tabletter, orale, 30 mg, en gang daglig
Andre navn:
Kapsel, oral, 150 mg, en gang daglig
Andre navn:
Tabletter, orale, 500-600 mg, to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk responsrate ved uke 12 etter behandling (SVR12)
Tidsramme: Etterbehandling uke 12 (oppfølgingsperiode)
|
SVR12-frekvensen ble definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA-nivåer til å være <nedre grense for kvantifisering, mål detektert eller mål ikke detektert, ved uke 12 etter behandling. HCV RNA-nivåer ble målt med Roche COBAS® TaqMan® HCV testversjon 2.0 fra sentrallaboratoriet.
|
Etterbehandling uke 12 (oppfølgingsperiode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med rask virologisk respons (RVR) ved uke 4
Tidsramme: Uke 4
|
RVR ble definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA-nivåer til å være <nedre grense for kvantifisering, mål ikke påvist ved uke 4. HCV RNA-nivåer ble målt med Roche COBAS® TaqMan® HCV Test versjon 2.0 fra sentrallaboratoriet.
|
Uke 4
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig tidlig virologisk respons (cEVR)
Tidsramme: Uke 12
|
cEVR ble definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA-nivåer til å være <nedre grense for kvantifisering, mål ikke oppdaget ved uke 12. HCV RNA-nivåer ble målt ved Roche COBAS® TaqMan® HCV Test versjon 2.0 fra sentrallaboratoriet.
|
Uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med utvidet rask virologisk respons (eRVR)
Tidsramme: Uke 4 og uke 12
|
eRVR ble definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA-nivåer for å være <nedre grense for kvantifisering, mål ikke påvist både ved uke 4 og uke 12. HCV RNA-nivåer ble målt ved Roche COBAS® TaqMan® HCV Test versjon 2.0 fra den sentrale laboratorium.
|
Uke 4 og uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med slutt på behandlingsrespons (EOTR)
Tidsramme: Slutt på behandling (uke 24)
|
EOTR ble definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA-nivåer <nedre grense for kvantifisering, mål ikke oppdaget ved slutten av behandlingen.
HCV RNA-nivåer ble målt med Roche COBAS® TaqMan® HCV Test versjon 2.0 fra sentrallaboratoriet.
|
Slutt på behandling (uke 24)
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende virologisk respons ved uke 12 (SVR12) etter rs12979860 Enkeltnukleotidpolymorfismer i IL-28B-genkategoriene
Tidsramme: Baseline, etterbehandling uke 12 (oppfølgingsperiode)
|
Deltakerne ble kategorisert i 3 genotyper basert på enkeltnukleotidpolymorfismer i IL28B-genet.
SVR12 ble definert som hepatitt C-virus (HCV) RNA-nivåer under nedre grense for kvantifisering, mål påvist eller mål ikke påvist ved oppfølging uke 12. HCV RNA-nivåer ble målt med Roche COBAS® TaqMan® HCV Test versjon 2.0 fra den sentrale laboratorium.
|
Baseline, etterbehandling uke 12 (oppfølgingsperiode)
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer på grunn av uønskede hendelser (AE) og som døde
Tidsramme: Fra behandlingsstart (dag 1) opp til 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen (uke 24)
|
AE ble definert som ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandling.
SAE ble definert som en medisinsk hendelse som i enhver dose resulterte i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller narkotikaavhengighet/misbruk; var livstruende, en viktig medisinsk hendelse eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse.
Basert på alvorlighetsgraden ble bivirkningene kategorisert som Grad (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4=Livstruende eller invalidiserende, Gr 5=Død.
|
Fra behandlingsstart (dag 1) opp til 7 dager etter siste dose av studiebehandlingen (uke 24)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2012
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Ribavirin
- Simeprevir
Andre studie-ID-numre
- AI444-062
- 2012-000070-28 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .