進行喉頭癌の成人における臓器保存のための化学療法および Bcl-xL 阻害剤 (AT-101)
2023年7月18日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
進行喉頭癌患者における臓器保存のための生物選択のための併用化学療法および Bcl-xL 阻害剤 (AT-101)
進行喉頭がんの成人に対する新しい治療アプローチを評価すること: プラチナとドセタキセルと AT-101 による導入化学療法。
AT-101 は、進行がんの治療薬です。
この化学療法レジメンの組み合わせにより、がん患者が発声器を維持し、発声関連の生活の質を改善/維持できるようになることが期待されています。
この研究の最終的な目標は、被験者の声帯を除去する手術を防ぐことです。
調査の概要
詳細な説明
公開されたデータは、プラチナとタキサンをプラチナと 5-フルオロウラシルと比較した場合、同等の有効性と改善された生活の質を示しています [31]。
さらに、局所進行SCCHNに対する放射線療法を併用する週1回のシスプラチンレジメン（30～40mg/m2）は、放射線療法を併用する標準的な高用量シスプラチン（100mg/m2）レジメンと同等の効果があり、忍容性が高いようである[32]。以前に使用されたシスプラチンと5-フルオロウラシル（PF）の標準レジメンの代わりにドセタキセル/シスプラチン（またはカルボプラチン）（TP）を使用して導入化学療法による毒性を軽減し、シスプラチン（またはカルボプラチン）を毎週投与して放射線を投与する導入療法に反応している患者。
最後に、小分子阻害剤である AT-101 の第 I/II 相試験が最近完了し、細胞傷害剤と組み合わせた場合に固形腫瘍での活性が示唆されています。
研究者は、喉頭癌における私たちの治療選択アプローチにより、このような高い生存率を達成したため、私たちの最終的な目標は、生活の質を改善するサルベージ喉頭摘出術の割合を減らすことです。
研究者らは、Bcl-2/Bcl-xL 機能を特異的に阻害すると、ネオアジュバント化学療法に対する奏効率が向上し、サルベージ喉頭摘出術の必要性が低下するという仮説を立てています。
したがって、研究者はこの研究を提案します: 喉頭の進行した SCC 患者の 1 サイクルのプラチナと AT-101 によるドセタキセルによる治療、その後、この寛解導入レジメンに反応した患者には化学放射線療法を行い、喉頭全摘出術を行わない患者には喉頭全摘出術を留保します。応答者。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は病理学的に確認された、以前に治療されていない、切除可能な喉頭または下咽頭の扁平上皮癌を持っている必要があります。
- 疾患はステージ III または IV である必要があります
- 腫瘍は外科的に切除可能で、従来の手術と放射線療法で治癒できる可能性がある必要があります
- 患者は治療前に内視鏡による腫瘍病期診断と CT スキャンを受ける必要があります。
- ECOG パフォーマンスステータス 0-1
- 適切なWBC（白血球）、顆粒球、血小板数
- シスプラチン候補では60cc/分以上、カルボプラチン候補では30cc/分以上のクレアチニンクリアランス
- 適切なビリルビン、AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)、および ALT (アラニントランスアミナーゼ) 機能
除外基準:
- -過去3年以内の以前の頭頸部悪性腫瘍または他の以前の頭頸部以外の悪性腫瘍の病歴
- -以前の頭頸部放射線または以前の化学療法。
- 遠隔転移の文書化された証拠
- アクティブな感染
- 妊娠または授乳
- -主治医の意見では、この治療に耐える患者の能力を損なう可能性のある医学的または精神医学的疾患
- 刑務所に収容されている患者
- -研究要件の遵守を制限する精神医学的/社会的状況の患者
- グレード2以上の末梢神経障害の患者
- -ドセタキセルに対する重度の過敏反応の病歴
- クラス3または4の心疾患
- -不安定狭心症または過去6か月以内の心筋虚血の病歴
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、部分的または完全な小腸閉塞
- ゴシポールまたは AT-101 の以前の使用、またはゴシポールまたは AT-101 に対する既知の過敏症
- -他の承認済みまたは治験中の抗がん療法を同時に受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アクティブコンパレータアーム
(両腕) 1 日目: 患者は、(TP) ドセタキセル (タキソテール) 75 mg/m2 およびシスプラチン 100 mg/m2 (またはカルボプラチン AUC 6) による導入化学療法を受けます。 23 日目 (+/- 3 日): 患者は生検を伴う直接喉頭鏡検査 (DL) を受けます。 患者はまた、透視生検から 1 週間以内 (+/-) に、灌流を伴う首の CT スキャンを繰り返し受けます。 |
シスプラチン 100mg/m2
カルボプラチン AUC (曲線下面積) 6. 最大用量 700 mg
ドセタキセル (タキソテール) 75 mg/m2
他の名前：
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実験的：プラチナ/ドセタキセル + AT-101
プラチナ/ドセタキセル + AT-101 プラチナは、腫瘍内科医が最適と判断したシスプラチンまたはカルボプラチンのいずれかになります。 (両腕) 1 日目: 患者は、(TP) ドセタキセル (タキソテール) 75 mg/m2 およびシスプラチン 100 mg/m2 (またはカルボプラチン AUC 6) による導入化学療法を受けます。 (AT-101 アーム) 1 ～ 3 日目: 患者は AT-101 40 mg を 1 日 2 回経口投与されます。 23 日目 (+/- 3 日) には、腫瘍生検と採血を伴う直接喉頭鏡検査 (DL) が行われます。生検1週間以内に灌流を伴う首のCTスキャンを繰り返します。 |
患者は、AT-101 40 mg を 1 日 2 回経口投与されます。
他の名前：
シスプラチン 100mg/m2
カルボプラチン AUC (曲線下面積) 6. 最大用量 700 mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後 3 か月で生存し、喉頭切除術の適応がなくなった患者の数
時間枠：治療終了後3ヶ月以内
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この試験の主な臨床目的は、導入化学療法と AT-101 を併用する治療パラダイムで喉頭温存率を比較し、同時化学放射線療法または手術のいずれかを行う患者を選択することです。
臓器温存率は、治療後 3 か月で生存し、喉頭切除の適応がないものと定義され、治療戦略の効果を臨床的に完全に特徴づける証拠を提供するため、主要評価項目として選択されました。
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治療終了後3ヶ月以内
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進行なしのサバイバル
時間枠：無作為化後最長 3 年間
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無作為化から局所不全または転移の最初の兆候が現れるまでの時間。
カプランマイヤー法を使用してノンパラメトリックに推定します。
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無作為化後最長 3 年間
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長約60日
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進行性喉頭がん患者におけるプラチナおよびドセタキセル＋AT-101による導入化学療法に対する1サイクルおよび/または2サイクル後のORR（完全奏効[CR]+部分奏効[PR]）。
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最長約60日
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グレード3以上の有害事象を経験した患者の割合。
時間枠：治療終了後最長3年
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毒性は有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3 を使用して評価されます。
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治療終了後最長3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頭頸部関連の生活の質 (QOL)
時間枠：治療後最大 28 か月
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ミシガン大学の頭頸部生活の質測定器（HN-QOL）は、治療前に投与されます（つまり、
導入前化学療法）、および化学療法 - RT または手術 - RT（または指示に応じて手術 - 化学療法）の完了後 6 か月、12 か月、および 24 か月（+/- 4 か月）の時点。
スケールは 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
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治療後最大 28 か月
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音声関連のQOL
時間枠：治療後最大 28 か月
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ミシガン大学の音声関連生活の質測定 (V-RQOL) が治療前に実施されます (つまり、
導入前化学療法）、および化学療法 - RT または手術 - RT（または指示に応じて手術 - 化学療法）の完了後 6 か月、12 か月、および 24 か月（+/- 4 か月）の時点。
スケールは 0 ～ 50 (10 項目スケール 1 ～ 5) で、スコアが高いほど結果が悪化していることを示します。
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治療後最大 28 か月
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機能評価 QOL
時間枠：治療後最大 28 か月
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ミシガン大学の頭頸部生活の質測定器（HN-QOL）は、治療前に投与されます（つまり、
導入前化学療法）、および化学療法 - RT または手術 - RT（または指示に応じて手術 - 化学療法）の完了後 6 か月、12 か月、および 24 か月（+/- 4 か月）の時点。
スケールは 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
ここでは機能評価として EATING ドメインを報告します。
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治療後最大 28 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paul Swiecicki, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2021年11月6日
研究の完了 (実際)
2021年11月6日
試験登録日
最初に提出
2012年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月3日
最初の投稿 (推定)
2012年7月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月18日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。