Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie A inhibitor Bcl-xL (AT-101) pro uchování orgánů u dospělých s pokročilou rakovinou hrtanu

18. července 2023 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Souběžná chemoterapie A inhibitor Bcl-xL (AT-101) pro biologickou selekci pro konzervaci orgánů u pacientů s pokročilým karcinomem hrtanu

Zhodnotit nový léčebný přístup u dospělých s pokročilým karcinomem hrtanu: indukční chemoterapie s platinou a docetaxelem plus AT-101. AT-101 je zkoumaný lék pro léčbu pokročilé rakoviny. Doufáme, že kombinace tohoto režimu chemoterapie umožní pacientům s rakovinou zachovat si hlasovou schránku a zlepšit/zachovat kvalitu života související s hlasem. Konečným cílem této studie je zabránit chirurgickému odstranění hlasové schránky subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Publikované údaje prokazují stejnou účinnost a zlepšenou kvalitu života při srovnání platiny a taxanu s platinou a 5-fluorouracilem [31]. Kromě toho se týdenní režimy s cisplatinou (30–40 mg/m2) s radioterapií zdají být stejně účinné a lépe tolerované než standardní režimy s vysokými dávkami cisplatiny (100 mg/m2) s radiační terapií pro lokálně pokročilé SCCHN [32] pokusit se snížit toxicitu z indukční chemoterapie použitím docetaxelu/cisplatiny (nebo karboplatiny) (TP) místo našeho dříve používaného standardního režimu cisplatiny a 5-fluorouracilu (PF) a podávat cisplatinu (nebo karboplatinu) s ozařováním jednou týdně pacientů, kteří reagují na indukční léčbu. Konečně bylo nedávno dokončeno testování fáze I/II inhibitoru s malou molekulou, AT-101, a naznačuje aktivitu v solidních nádorech v kombinaci s cytotoxickými činidly. Vzhledem k tomu, že výzkumníci dosáhli tak vysoké míry přežití s ​​naším přístupem k výběru léčby u rakoviny hrtanu, naším konečným cílem je snížit míru záchranné laryngektomie, což by mělo zlepšit kvalitu života. Výzkumníci předpokládají, že specifická inhibice funkce Bcl-2/Bcl-xL může zvýšit míru odezvy na neoadjuvantní chemoterapii a snížit potřebu záchranné laryngektomie. Vyšetřovatelé proto navrhují tuto studii: léčbu pacientů s pokročilým SCC hrtanu jedním cyklem platiny plus docetaxel s AT-101, následovanou chemoradioterapií u těch, kteří reagují na tento indukční režim a s rezervou totální laryngektomie pro ty, kteří nejsou respondenti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít patologicky potvrzený, dříve neléčený, resekabilní spinocelulární karcinom hrtanu nebo hypofaryngu.
  • Nemoc musí být ve stadiu III nebo IV
  • Nádor musí být potenciálně chirurgicky resekabilní a léčitelný konvenční chirurgií a radiační terapií
  • Pacienti musí před léčbou podstoupit endoskopický staging nádoru a CT vyšetření
  • ECOG Stav výkonu 0-1
  • Přiměřený počet bílých krvinek (WBC), granulocytů a krevních destiček
  • Clearance kreatininu ≥ 60 cc/min u kandidátů na cisplatinu a ≥ 30 cc/min u kandidátů na karboplatinu
  • Adekvátní funkce bilirubinu, AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanintransamináza)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí malignita hlavy a krku nebo jiná předchozí malignita mimo hlavu a krk v posledních 3 letech
  • Předchozí ozařování hlavy a krku nebo předchozí chemoterapie.
  • Dokumentovaný důkaz vzdálených metastáz
  • Aktivní infekce
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat tuto léčbu
  • Pacienti pobývající ve vězení
  • Pacienti v psychiatrické/sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Pacienti s periferní neuropatií stupně > 2
  • Závažná hypersenzitivní reakce na docetaxel v anamnéze
  • Srdeční onemocnění 3. nebo 4. třídy
  • Nestabilní angina pectoris nebo ischemie myokardu v anamnéze během předchozích 6 měsíců
  • Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná obstrukce tenkého střeva
  • Předchozí použití gossypolu nebo AT-101 nebo známá přecitlivělost na gossypol nebo AT-101
  • Pacienti užívající jakoukoli jinou souběžně schválenou nebo testovanou protinádorovou léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní rameno komparátoru

(Obě ramena) Den #1: Pacienti podstoupí indukční chemoterapii s (TP) docetaxelem (Taxotere) 75 mg/m2 a cisplatinou 100 mg/m2 (nebo Carboplatinou AUC 6).

Den #23 (+/- 3 dny): Pacienti podstoupí přímou laryngoskopii (DL) s biopsií. Pacienti také podstoupí opakované CT vyšetření krku s perfuzí do týdne (+/-) od jejich perspektivních biopsií.
Lék: Cisplatina
Cisplatina 100 mg/m2
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny (plocha pod křivkou) 6. Maximální dávka 700 mg
Lék: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Ostatní jména:
  • Taxotere
Experimentální: platina/docetaxel + AT-101

platina/docetaxel + AT-101 Platinou bude buď cisplatina, nebo karboplatina, jak to lékařský onkolog považuje za nejlepší.

(Obě ramena) Den #1: Pacienti podstoupí indukční chemoterapii s (TP) docetaxelem (Taxotere) 75 mg/m2 a cisplatinou 100 mg/m2 (nebo Carboplatinou AUC 6).

(rameno AT-101) Dny #1-3: Pacienti budou dostávat AT-101 40 mg perorálně dvakrát denně 23. den (+/- 3 dny) bude provedena přímá laryngoskopie (DL) s biopsií nádoru a odběrem krve, opakujte CT vyšetření krku s perfuzí do týdne biopsie.
Lék: AT-101
Pacienti budou dostávat AT-101 40 mg perorálně dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • INHIBITOR Bcl-xL
Lék: Cisplatina
Cisplatina 100 mg/m2
Lék: Karboplatina
AUC karboplatiny (plocha pod křivkou) 6. Maximální dávka 700 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů naživu a bez indikace k laryngektomii tři měsíce po léčbě
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení léčby
Primárním klinickým cílem této studie je porovnat míru zachování hrtanu v léčebném paradigmatu, které využívá indukční chemoterapii plus AT-101 k výběru pacientů buď pro souběžnou chemoradiaci nebo operaci. Míra zachování orgánů, definovaná jako naživu a bez indikace k laryngektomii tři měsíce po léčbě, byla zvolena jako primární cílový parametr, protože poskytuje důkazy pro klinicky plně charakterizující účinek léčebné strategie
Až 3 měsíce po ukončení léčby
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 3 roky po randomizaci
Doba od randomizace do doby první indikace lokálního selhání nebo metastáz. Odhaduje se neparametricky pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 3 roky po randomizaci
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 60 dní
ORR (kompletní odpověď [CR] plus parciální odpověď [PR]) na indukční chemoterapii s platinou a docetaxelem plus AT-101 po jednom a/nebo dvou cyklech u pacientů s pokročilým karcinomem hrtanu.
Až přibližně 60 dní
Procento pacientů s nežádoucími účinky 3. nebo vyššího stupně.
Časové okno: Až 3 roky po ukončení léčby
Toxicita bude vyhodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3.
Až 3 roky po ukončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života související s hlavou a krkem (QOL)
Časové okno: Až 28 měsíců po léčbě
Před léčbou (tj. preindukční chemoterapie) a 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců (+/- 4 měsíce) po dokončení chemo-RT nebo chirurgické RT (nebo chirurgie-chemoRT, jak je uvedeno). Stupnice je 0-100 s vysokým skóre indikujícím lepší výsledek.
Až 28 měsíců po léčbě
QOL související s hlasem
Časové okno: Až 28 měsíců po léčbě
Před léčbou (tj. preindukční chemoterapie) a 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců (+/- 4 měsíce) po dokončení chemo-RT nebo chirurgické RT (nebo chirurgie-chemoRT, jak je uvedeno). Stupnice je 0–50 (10 položek stupnice 1–5), přičemž vysoké skóre ukazuje na horší výsledek.
Až 28 měsíců po léčbě
Funkční hodnocení QOL
Časové okno: Až 28 měsíců po léčbě
Před léčbou (tj. preindukční chemoterapie) a 6 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců (+/- 4 měsíce) po dokončení chemo-RT nebo chirurgické RT (nebo chirurgie-chemoRT, jak je uvedeno). Stupnice je 0-100 s vysokým skóre indikujícím lepší výsledek. EATING Doména je zde uvedena jako funkční hodnocení.
Až 28 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Jiný identifikátor: University of Michigan IRBMED)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AT-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit