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Chimiothérapie ET inhibiteur de Bcl-xL (AT-101) pour la préservation des organes chez les adultes atteints d'un cancer du larynx avancé

18 juillet 2023 mis à jour par: University of Michigan Rogel Cancer Center

Chimiothérapie concomitante ET inhibiteur de Bcl-xL (AT-101) pour la biosélection pour la préservation des organes chez les patients atteints d'un cancer du larynx avancé

Évaluer une nouvelle approche thérapeutique pour les adultes atteints d'un cancer du larynx avancé : la chimiothérapie d'induction avec du platine et du docétaxel plus AT-101. AT-101 est un médicament expérimental pour le traitement du cancer avancé. On espère que la combinaison de ce régime de chimiothérapie permettra aux patients cancéreux de conserver leur boîte vocale et d'améliorer/maintenir la qualité de vie liée à la voix. Le but ultime de cette étude est d'empêcher la chirurgie pour enlever la boîte vocale des sujets.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les données publiées démontrent une efficacité équivalente et une amélioration de la qualité de vie lorsque le platine et un taxane ont été comparés au platine et au 5-fluorouracile [31]. De plus, les schémas thérapeutiques hebdomadaires de cisplatine (30-40 mg/m2) avec radiothérapie semblent être aussi efficaces et mieux tolérés que les schémas thérapeutiques standard de cisplatine à haute dose (100 mg/m2) avec radiothérapie pour le SCCHN localement avancé [32] tenter de réduire la toxicité de la chimiothérapie d'induction avec l'utilisation de docétaxel/cisplatine (ou carboplatine) (TP) à la place de notre régime standard précédemment utilisé de cisplatine et de 5-fluorouracile (PF) et administrer du cisplatine (ou carboplatine) hebdomadaire avec radiothérapie pour ceux patients répondeurs au traitement d'induction. Enfin, les essais de phase I/II de la petite molécule inhibitrice, AT-101, ont récemment été achevés et suggèrent une activité dans les tumeurs solides lorsqu'il est combiné avec des agents cytotoxiques. Étant donné que les chercheurs ont atteint des taux de survie aussi élevés avec notre approche de sélection de traitement dans le cancer du larynx, notre objectif ultime est de réduire le taux de laryngectomie de rattrapage, ce qui devrait améliorer la qualité de vie. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une inhibition spécifique de la fonction Bcl-2/Bcl-xL peut augmenter les taux de réponse à la chimiothérapie néoadjuvante et réduire le besoin de laryngectomie de rattrapage. Ainsi, les investigateurs proposent cette étude : le traitement des patients atteints de CSC avancé du larynx par un cycle de platine plus docétaxel avec AT-101, suivi d'une chimioradiothérapie pour ceux qui répondent à ce schéma d'induction et en réservant la laryngectomie totale à ceux qui ne le sont pas. répondeurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde du larynx ou de l'hypopharynx confirmé pathologiquement, non traité auparavant, résécable.
  • La maladie doit être de stade III ou IV
  • La tumeur doit être potentiellement résécable chirurgicalement et curable avec la chirurgie conventionnelle et la radiothérapie
  • Les patients doivent subir une stadification endoscopique de la tumeur et une tomodensitométrie avant le traitement
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Nombre adéquat de globules blancs (globules blancs), de granulocytes et de plaquettes
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 cc/min pour les candidats cisplatine et ≥ 30 cc/min pour les candidats carboplatine
  • Fonction adéquate de la bilirubine, de l'AST (aspartate aminotransférase) et de l'ALT (alanine transaminase)

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de malignité de la tête et du cou ou antécédents d'autres malignités non de la tête et du cou au cours des 3 dernières années
  • Radiothérapie antérieure de la tête et du cou ou chimiothérapie antérieure.
  • Preuve documentée de métastases à distance
  • Infection active
  • Grossesse ou allaitement
  • Toute maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement
  • Patients résidant en prison
  • Patients présentant des situations psychiatriques / sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Patients atteints de neuropathie périphérique de grade > 2
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au docétaxel
  • Maladie cardiaque de classe 3 ou 4
  • Angor instable ou antécédent d'ischémie myocardique dans les 6 mois précédents
  • Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, colite ulcéreuse, maladie inflammatoire de l'intestin, occlusion partielle ou complète de l'intestin grêle
  • Utilisation antérieure de gossypol ou d'AT-101, ou hypersensibilité connue au gossypol ou à l'AT-101
  • Patients prenant tout autre traitement anticancéreux concomitant approuvé ou expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras comparateur actif

(Les deux bras) Jour #1 : Les patients subiront une chimiothérapie d'induction avec (TP) docétaxel (Taxotere) 75 mg/m2 et cisplatine 100 mg/m2 (ou Carboplatine AUC 6).

Jour #23 (+/- 3 jours) : Les patients subiront une laryngoscopie directe (DL) avec biopsie. Les patients subiront également une nouvelle tomodensitométrie du cou avec perfusion dans la semaine (+/-) de leurs biopsies en perspective.
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 100 mg/m2
Médicament: Carboplatine
Carboplatine ASC (aire sous la courbe) 6. Dose maximale de 700 mg
Médicament: Docétaxel
Docétaxel (Taxotère) 75 mg/m2
Autres noms:
  • Taxotère
Expérimental: platine/docétaxel + AT-101

platine/docétaxel + AT-101 Le platine sera soit le cisplatine, soit le carboplatine, selon ce que l'oncologue médical jugera le meilleur.

(Les deux bras) Jour #1 : Les patients subiront une chimiothérapie d'induction avec (TP) docétaxel (Taxotere) 75 mg/m2 et cisplatine 100 mg/m2 (ou Carboplatine AUC 6).

(Bras AT-101) Jours 1 à 3 : Les patients recevront AT-101 40 mg par voie orale deux fois par jour Au jour 23 (+/- 3 jours), il y aura une laryngoscopie directe (DL) avec biopsie tumorale et prise de sang, répéter la tomodensitométrie du cou avec perfusion dans une biopsie d'une semaine.
Médicament: AT-101
Les patients recevront AT-101 40 mg par voie orale deux fois par jour.
Autres noms:
  • INHIBITEUR Bcl-xL
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 100 mg/m2
Médicament: Carboplatine
Carboplatine ASC (aire sous la courbe) 6. Dose maximale de 700 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients vivants et sans indication de laryngectomie trois mois après le traitement
Délai: Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
L'objectif clinique principal de cet essai est de comparer les taux de préservation du larynx dans un paradigme de traitement qui utilise une chimiothérapie d'induction plus AT-101 pour sélectionner les patients pour une chimioradiothérapie ou une intervention chirurgicale simultanée. Le taux de préservation des organes, défini comme vivant et sans indication de laryngectomie trois mois après le traitement, a été choisi comme critère d'évaluation principal car il fournit des preuves pour caractériser complètement cliniquement l'effet de la stratégie de traitement
Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans après la randomisation
Délai entre la randomisation et le moment de la première indication d'échec local ou de métastases. Estimation non paramétrique à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 3 ans après la randomisation
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 60 jours
ORR (réponse complète [RC] plus réponse partielle [RP]) à la chimiothérapie d'induction avec platine et docétaxel plus AT-101 après un et/ou deux cycles chez des patients atteints d'un cancer du larynx avancé.
Jusqu'à environ 60 jours
Pourcentage de patients présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus.
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
Les toxicités seront évaluées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 3.
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie (QOL) liée à la tête et au cou
Délai: Jusqu'à 28 mois après le traitement
L'instrument de qualité de vie de la tête et du cou de l'Université du Michigan (HN-QOL) sera administré avant le traitement (c.-à-d. pré-chimiothérapie d'induction) et à 6 mois, 12 mois et 24 mois (+/- 4 mois) après la fin de la chimio-RT ou de la chirurgie-RT (ou de la chirurgie-chimioRT, selon les indications). L'échelle est de 0 à 100 avec des scores élevés indiquant un meilleur résultat.
Jusqu'à 28 mois après le traitement
Qualité de vie liée à la voix
Délai: Jusqu'à 28 mois après le traitement
La mesure de la qualité de vie liée à la voix (V-RQOL) de l'Université du Michigan sera administrée avant le traitement (c.-à-d. pré-chimiothérapie d'induction) et à 6 mois, 12 mois et 24 mois (+/- 4 mois) après la fin de la chimio-RT ou de la chirurgie-RT (ou de la chirurgie-chimioRT, selon les indications). L'échelle est de 0 à 50 (échelle de 10 éléments de 1 à 5) avec des scores élevés indiquant un résultat pire.
Jusqu'à 28 mois après le traitement
QOL d'évaluation fonctionnelle
Délai: Jusqu'à 28 mois après le traitement
L'instrument de qualité de vie de la tête et du cou de l'Université du Michigan (HN-QOL) sera administré avant le traitement (c.-à-d. pré-chimiothérapie d'induction) et à 6 mois, 12 mois et 24 mois (+/- 4 mois) après la fin de la chimio-RT ou de la chirurgie-RT (ou de la chirurgie-chimioRT, selon les indications). L'échelle est de 0 à 100 avec des scores élevés indiquant un meilleur résultat. Le domaine MANGER est rapporté ici comme une évaluation fonctionnelle.
Jusqu'à 28 mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan Rogel Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

6 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

6 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2012

Première publication (Estimé)

4 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Autre identifiant: University of Michigan IRBMED)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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