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Quimioterapia E Inibidor Bcl-xL (AT-101) Para Preservação De Órgãos Em Adultos Com Câncer Laríngeo Avançado

18 de julho de 2023 atualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

Quimioterapia concomitante E inibidor de Bcl-xL (AT-101) para bioseleção para preservação de órgãos em pacientes com câncer de laringe avançado

Avaliar uma nova abordagem de tratamento para adultos com câncer de laringe avançado: quimioterapia de indução com platina e docetaxel mais AT-101. AT-101 é um medicamento experimental para o tratamento de câncer avançado. Espera-se que a combinação deste esquema quimioterápico permita que pacientes com câncer mantenham sua laringe e melhorem/mantenham a qualidade de vida relacionada à voz. O objetivo final deste estudo é prevenir a cirurgia para remover a caixa de voz dos indivíduos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Dados publicados demonstram eficácia igual e melhor qualidade de vida quando platina e um taxano foram comparados com platina e 5-Fluorouracil [31]. Além disso, os regimes semanais de cisplatina (30-40 mg/m2) com radioterapia parecem ser igualmente eficazes e mais bem tolerados do que os regimes padrão de alta dose de cisplatina (100 mg/m2) com radioterapia para SCCHN localmente avançado [32]. tentativa de reduzir a toxicidade da quimioterapia de indução com o uso de docetaxel/cisplatina (ou carboplatina) (TP) no lugar de nosso regime padrão previamente usado de cisplatina e 5-fluorouracil (PF) e administrar cisplatina semanal (ou carboplatina) com radiação para aqueles pacientes que respondem à terapia de indução. Finalmente, o teste de Fase I/II do inibidor de moléculas pequenas, AT-101, foi recentemente concluído e sugere atividade em tumores sólidos quando combinado com agentes citotóxicos. Como os investigadores alcançaram taxas de sobrevivência tão altas com nossa abordagem de seleção de tratamento no câncer de laringe, nosso objetivo final é reduzir a taxa de laringectomia de resgate, o que deve melhorar a qualidade de vida. Os investigadores levantam a hipótese de que a inibição específica da função Bcl-2/Bcl-xL pode aumentar as taxas de resposta à quimioterapia neoadjuvante e diminuir a necessidade de laringectomia de resgate. Assim, os investigadores propõem este estudo: o tratamento de pacientes com CCE de laringe avançado com um ciclo de platina mais docetaxel com AT-101, seguido de quimiorradioterapia para aqueles que respondem a este regime de indução e reservando a laringectomia total para aqueles que não são respondentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter carcinoma espinocelular da laringe ou hipofaringe confirmado patologicamente, não tratado previamente, ressecável.
  • A doença deve estar no estágio III ou IV
  • O tumor deve ser potencialmente ressecável cirurgicamente e curável com cirurgia convencional e radioterapia
  • Os pacientes devem passar por estadiamento endoscópico do tumor pré-tratamento e tomografia computadorizada
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • Contagens adequadas de leucócitos (glóbulos brancos), granulócitos e plaquetas
  • Depuração de creatinina de ≥ 60cc/min para candidatos à cisplatina e ≥ 30 cc/min para candidatos à carboplatina
  • Função adequada de bilirrubina, AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina transaminase)

Critério de exclusão:

  • Malignidade prévia de cabeça e pescoço ou história de outra malignidade prévia não relacionada à cabeça e pescoço nos últimos 3 anos
  • Radiação prévia de cabeça e pescoço ou quimioterapia prévia.
  • Evidência documentada de metástases distantes
  • infecção ativa
  • Gravidez ou lactação
  • Qualquer doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do paciente de tolerar este tratamento
  • Pacientes que residem na prisão
  • Pacientes com situações psiquiátricas/sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • Pacientes com neuropatia periférica de Grau > 2
  • História de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel
  • Doença cardíaca de classe 3 ou 4
  • Angina instável ou história de isquemia miocárdica nos últimos 6 meses
  • Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal, obstrução parcial ou completa do intestino delgado
  • Uso prévio de gossipol ou AT-101, ou hipersensibilidade conhecida a gossipol ou AT-101
  • Pacientes tomando qualquer outra terapia anticancerígena aprovada ou em investigação concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço comparador ativo

(Ambos os braços) Dia #1: Os pacientes serão submetidos a quimioterapia de indução com (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 e cisplatina 100 mg/m2 (ou Carboplatina AUC 6).

Dia #23 (+/- 3 dias): Os pacientes serão submetidos a uma laringoscopia direta (DL) com biópsia. Os pacientes também serão submetidos a uma nova tomografia computadorizada do pescoço com perfusão dentro de uma semana (+/-) de suas biópsias prospectivas.
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina 100 mg/m2
Medicamento: Carboplatina
Carboplatina AUC (área sob a curva) 6. Dose máxima de 700 mg
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Outros nomes:
  • Taxotere
Experimental: platina/docetaxel + AT-101

platina/docetaxel + AT-101 A platina será cisplatina ou carboplatina, conforme considerado melhor pelo oncologista.

(Ambos os braços) Dia #1: Os pacientes serão submetidos a quimioterapia de indução com (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 e cisplatina 100 mg/m2 (ou Carboplatina AUC 6).

(Braço AT-101) Dias #1-3: Os pacientes receberão AT-101 40 mg por via oral duas vezes ao dia No dia 23 (+/- 3 dias), haverá uma laringoscopia direta (DL) com biópsia do tumor e coleta de sangue, repetir a tomografia computadorizada do pescoço com perfusão dentro de uma semana de biópsia.
Medicamento: AT-101
Os pacientes receberão AT-101 40 mg por via oral duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Bcl-xL INIBIDORES
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina 100 mg/m2
Medicamento: Carboplatina
Carboplatina AUC (área sob a curva) 6. Dose máxima de 700 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes vivos e sem indicação de laringectomia três meses após o tratamento
Prazo: Até 3 meses após o término do tratamento
O objetivo clínico primário deste estudo é comparar as taxas de preservação da laringe em um paradigma de tratamento que usa quimioterapia de indução mais AT-101 para selecionar pacientes para quimiorradiação ou cirurgia concomitante. A taxa de preservação de órgãos, definida como viva e livre de indicação para laringectomia três meses após o tratamento, foi escolhida como o desfecho primário porque fornece evidências para caracterizar clinicamente completamente o efeito da estratégia de tratamento
Até 3 meses após o término do tratamento
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 3 anos após a randomização
Tempo desde a randomização até o momento da primeira indicação de falha local ou metástases. Estimado não parametricamente usando o método de Kaplan-Meier.
Até 3 anos após a randomização
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 60 dias
ORR (resposta completa [CR] mais resposta parcial [PR]) à quimioterapia de indução com platina e docetaxel mais AT-101 após um e/ou dois ciclos em pacientes com câncer de laringe avançado.
Até aproximadamente 60 dias
Porcentagem de pacientes com eventos adversos de grau 3 ou superior.
Prazo: Até 3 anos após o término do tratamento
As toxicidades serão avaliadas usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.
Até 3 anos após o término do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de Vida Relacionada à Cabeça e Pescoço (QOL)
Prazo: Até 28 meses após o tratamento
O Instrumento de Qualidade de Vida de Cabeça e Pescoço da Universidade de Michigan (HN-QOL) será administrado antes do tratamento (ou seja, quimioterapia pré-indução) e aos 6 meses, 12 meses e 24 meses (+/- 4 meses) após a conclusão da quimio-RT ou cirurgia-RT (ou cirurgia-quimioRT, conforme indicado). A escala é de 0 a 100, com pontuações altas indicando um melhor resultado.
Até 28 meses após o tratamento
QV Relacionada à Voz
Prazo: Até 28 meses após o tratamento
A Medida de Qualidade de Vida Relacionada à Voz da Universidade de Michigan (V-RQOL) será administrada antes do tratamento (ou seja, quimioterapia pré-indução) e aos 6 meses, 12 meses e 24 meses (+/- 4 meses) após a conclusão da quimio-RT ou cirurgia-RT (ou cirurgia-quimioRT, conforme indicado). A escala é 0-50 (10 itens escala 1-5) com pontuações altas indicando um pior resultado.
Até 28 meses após o tratamento
Avaliação Funcional QV
Prazo: Até 28 meses após o tratamento
O Instrumento de Qualidade de Vida de Cabeça e Pescoço da Universidade de Michigan (HN-QOL) será administrado antes do tratamento (ou seja, quimioterapia pré-indução) e aos 6 meses, 12 meses e 24 meses (+/- 4 meses) após a conclusão da quimio-RT ou cirurgia-RT (ou cirurgia-quimioRT, conforme indicado). A escala é de 0 a 100, com pontuações altas indicando um melhor resultado. O domínio ALIMENTAÇÃO é relatado aqui como uma avaliação funcional.
Até 28 meses após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

6 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

6 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimado)

4 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Outro identificador: University of Michigan IRBMED)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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