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Quimioterapia E inhibidor de Bcl-xL (AT-101) para la conservación de órganos en adultos con cáncer de laringe avanzado

18 de julio de 2023 actualizado por: University of Michigan Rogel Cancer Center

Quimioterapia concomitante E inhibidor de Bcl-xL (AT-101) para bioselección para la preservación de órganos en pacientes con cáncer de laringe avanzado

Evaluar un nuevo enfoque de tratamiento para adultos con cáncer de laringe avanzado: quimioterapia de inducción con platino y docetaxel más AT-101. AT-101 es un fármaco en investigación para el tratamiento del cáncer avanzado. Se espera que la combinación de este régimen de quimioterapia permita a los pacientes con cáncer conservar su laringe y mejorar/mantener la calidad de vida relacionada con la voz. El objetivo final de este estudio es prevenir la cirugía para extirpar la laringe de los sujetos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los datos publicados demuestran la misma eficacia y una mejor calidad de vida cuando se compararon platino y un taxano con platino y 5-fluorouracilo [31]. Además, los regímenes semanales de cisplatino (30-40 mg/m2) con radioterapia parecen ser igualmente eficaces y mejor tolerados que los regímenes estándar de dosis altas de cisplatino (100 mg/m2) con radioterapia para el SCCHN localmente avanzado [32]. Por lo tanto, los investigadores intentar reducir la toxicidad de la quimioterapia de inducción con el uso de docetaxel/cisplatino (o carboplatino) (TP) en lugar de nuestro régimen estándar de cisplatino y 5-fluorouracilo (PF) utilizado anteriormente y administrar cisplatino (o carboplatino) semanalmente con radiación para aquellos pacientes que responden a la terapia de inducción. Finalmente, la prueba de Fase I/II del inhibidor de molécula pequeña, AT-101, se completó recientemente y sugiere actividad en tumores sólidos cuando se combina con agentes citotóxicos. Dado que los investigadores han logrado tasas de supervivencia tan altas con nuestro enfoque de selección de tratamiento en el cáncer de laringe, nuestro objetivo final es reducir la tasa de laringectomía de rescate, lo que debería mejorar la calidad de vida. Los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición específica de la función Bcl-2/Bcl-xL puede aumentar las tasas de respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y disminuir la necesidad de una laringectomía de rescate. De ahí que los investigadores propongan este estudio: el tratamiento de los pacientes con CCE de laringe avanzado con un ciclo de platino más docetaxel con AT-101, seguido de quimiorradioterapia para los que respondan a este régimen de inducción y reservando la laringectomía total para los que no lo estén. respondedores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un carcinoma de células escamosas de laringe o hipofaringe confirmado patológicamente, no tratado previamente y resecable.
  • La enfermedad debe estar en estadio III o IV
  • El tumor debe ser potencialmente resecable quirúrgicamente y curable con cirugía convencional y radioterapia.
  • Los pacientes deben someterse a una estadificación tumoral endoscópica previa al tratamiento y una tomografía computarizada
  • ECOG Estado de rendimiento 0-1
  • Recuentos adecuados de WBC (glóbulos blancos), granulocitos y plaquetas
  • Aclaramiento de creatinina de ≥ 60 cc/min para candidatos a cisplatino y ≥ 30 cc/min para candidatos a carboplatino
  • Función adecuada de bilirrubina, AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina transaminasa)

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna previa de cabeza y cuello o antecedentes de otras neoplasias malignas anteriores que no sean de cabeza y cuello en los últimos 3 años
  • Radiación previa de cabeza y cuello o quimioterapia previa.
  • Evidencia documentada de metástasis a distancia.
  • Infección activa
  • Embarazo o lactancia
  • Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador principal, comprometa la capacidad del paciente para tolerar este tratamiento.
  • Pacientes que residen en prisión
  • Pacientes con situaciones psiquiátricas/sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Pacientes con neuropatía periférica Grado > 2
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel
  • Enfermedad cardíaca de clase 3 o 4
  • Angina inestable o antecedentes de isquemia miocárdica en los últimos 6 meses
  • Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal, obstrucción parcial o completa del intestino delgado
  • Uso previo de gosipol o AT-101, o hipersensibilidad conocida a gosipol o AT-101
  • Pacientes que toman cualquier otra terapia contra el cáncer concurrente aprobada o en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo comparador activo

(Ambos brazos) Día n.° 1: los pacientes se someterán a quimioterapia de inducción con (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 y cisplatino 100 mg/m2 (o carboplatino AUC 6).

Día #23 (+/- 3 días): Los pacientes se someterán a una laringoscopia directa (DL) con biopsia. Los pacientes también se someterán a una nueva tomografía computarizada del cuello con perfusión dentro de una semana (+/-) de sus biopsias prospectivas.
Droga: Cisplatino
Cisplatino 100 mg/m2
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC (área bajo la curva) 6. Dosis máxima de 700 mg
Droga: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Otros nombres:
  • Taxotere
Experimental: platino/docetaxel + AT-101

platino/docetaxel + AT-101 El platino será cisplatino o carboplatino según lo considere mejor el médico oncólogo.

(Ambos brazos) Día n.º 1: los pacientes se someterán a quimioterapia de inducción con (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 y cisplatino 100 mg/m2 (o carboplatino AUC 6).

(Brazo AT-101) Días #1-3: Los pacientes recibirán AT-101 40 mg por vía oral dos veces al día. El día 23 (+/- 3 días), habrá una laringoscopia directa (DL) con biopsia del tumor y extracción de sangre, repetir la tomografía computarizada del cuello con perfusión dentro de una semana biopsia.
Droga: AT-101
Los pacientes recibirán AT-101 40 mg por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
  • INHIBIDOR Bcl-xL
Droga: Cisplatino
Cisplatino 100 mg/m2
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC (área bajo la curva) 6. Dosis máxima de 700 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes vivos y sin indicación de laringectomía tres meses después del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento
El principal objetivo clínico de este ensayo es comparar las tasas de preservación de la laringe en un paradigma de tratamiento que usa quimioterapia de inducción más AT-101 para seleccionar pacientes para quimiorradiación o cirugía concurrentes. La tasa de preservación de órganos, definida como vivo y sin indicación de laringectomía tres meses después del tratamiento, se eligió como criterio principal de valoración porque proporciona evidencia para caracterizar clínicamente por completo el efecto de la estrategia de tratamiento.
Hasta 3 meses después de finalizar el tratamiento
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la aleatorización
Tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la primera indicación de falla local o metástasis. Estimado no paramétricamente mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 3 años después de la aleatorización
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 días
ORR (respuesta completa [RC] más respuesta parcial [PR]) a la quimioterapia de inducción con platino y docetaxel más AT-101 después de uno y/o dos ciclos en pacientes con cáncer de laringe avanzado.
Hasta aproximadamente 60 días
Porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos de grado 3 o superior.
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de finalizar el tratamiento
Las toxicidades se evaluarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 3.
Hasta 3 años después de finalizar el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida relacionada con la cabeza y el cuello (QOL)
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses después del tratamiento
El instrumento de calidad de vida de cabeza y cuello de la Universidad de Michigan (HN-QOL) se administrará antes del tratamiento (es decir, quimioterapia previa a la inducción) y a los 6 meses, 12 meses y 24 meses (+/- 4 meses) después de completar la quimio-RT o cirugía-RT (o cirugía-quimioRT, según se indique). La escala es de 0 a 100 y las puntuaciones altas indican un mejor resultado.
Hasta 28 meses después del tratamiento
Calidad de vida relacionada con la voz
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses después del tratamiento
La Medida de Calidad de Vida Relacionada con la Voz (V-RQOL) de la Universidad de Michigan se administrará antes del tratamiento (es decir, quimioterapia previa a la inducción) y a los 6 meses, 12 meses y 24 meses (+/- 4 meses) después de completar la quimio-RT o cirugía-RT (o cirugía-quimioRT, según se indique). La escala es de 0 a 50 (escala de 10 elementos de 1 a 5) y las puntuaciones altas indican un peor resultado.
Hasta 28 meses después del tratamiento
Evaluación funcional de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Hasta 28 meses después del tratamiento
El instrumento de calidad de vida de cabeza y cuello de la Universidad de Michigan (HN-QOL) se administrará antes del tratamiento (es decir, quimioterapia previa a la inducción) y a los 6 meses, 12 meses y 24 meses (+/- 4 meses) después de completar la quimio-RT o cirugía-RT (o cirugía-quimioRT, según se indique). La escala es de 0 a 100 y las puntuaciones altas indican un mejor resultado. El dominio ALIMENTACIÓN se informa aquí como una evaluación funcional.
Hasta 28 meses después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2012

Finalización primaria (Actual)

6 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Otro identificador: University of Michigan IRBMED)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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