化疗和 Bcl-xL 抑制剂 (AT-101) 用于晚期喉癌成人的器官保存
2023年7月18日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center
伴随化疗和 Bcl-xL 抑制剂 (AT-101) 用于晚期喉癌患者器官保存的生物选择
评估成人晚期喉癌的新治疗方法：铂和多西他赛加 AT-101 的诱导化疗。
AT-101是一种治疗晚期癌症的研究药物。
希望这种化疗方案的组合将使癌症患者保持他们的声音盒并改善/维持与声音相关的生活质量。
本研究的最终目标是防止手术切除受试者的声带。
研究概览
详细说明
已发表的数据表明，铂类和紫杉烷类药物与铂类和 5-氟尿嘧啶类药物相比具有同等疗效和改善生活质量 [31]。
此外，对于局部晚期 SCCHN，每周顺铂方案 (30-40 mg/m2) 联合放疗似乎与标准大剂量顺铂 (100 mg/m2) 联合放疗方案同样有效且耐受性更好 [32]尝试使用多西紫杉醇/顺铂（或卡铂）(TP) 代替我们之前使用的标准顺铂和 5-氟尿嘧啶 (PF) 方案来降低诱导化疗的毒性，并每周给予顺铂（或卡铂）和放疗对诱导治疗有反应的患者。
最后，最近完成了小分子抑制剂 AT-101 的 I/II 期测试，表明与细胞毒性药物联合使用时在实体瘤中具有活性。
由于研究人员通过我们的喉癌治疗选择方法取得了如此高的生存率，我们的最终目标是降低挽救性喉切除术的发生率，从而提高生活质量。
研究人员假设，特异性抑制 Bcl-2/Bcl-xL 功能可以提高对新辅助化疗的反应率并减少挽救性喉切除术的需要。
因此，研究人员提出了这项研究：用一个周期的铂金加多西紫杉醇和 AT-101 治疗晚期喉 SCC 患者，然后对这种诱导方案有反应的患者进行放化疗，对无反应的患者进行全喉切除术。响应者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经病理证实的、之前未治疗过的、可切除的喉或下咽部鳞状细胞癌。
- 疾病必须是 III 或 IV 期
- 肿瘤必须有可能通过手术切除并可通过常规手术和放射疗法治愈
- 患者必须接受治疗前内镜肿瘤分期和CT扫描
- ECOG 表现状态 0-1
- 足够的 WBC（白细胞）、粒细胞和血小板计数
- 顺铂候选肌酐清除率≥ 60cc/min，卡铂候选肌酐清除率≥ 30 cc/min
- 足够的胆红素、AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）功能
排除标准：
- 过去 3 年内既往头颈部恶性肿瘤或其他非头颈部恶性肿瘤病史
- 既往头颈放疗或既往化疗。
- 远处转移的书面证据
- 主动感染
- 怀孕或哺乳
- 主要研究者认为会损害患者耐受这种治疗的能力的任何医学或精神疾病
- 住在监狱的病人
- 患有精神病/社交情况的患者会限制对研究要求的依从性
- > 2 级周围神经病变患者
- 多西紫杉醇严重超敏反应史
- 3 级或 4 级心脏病
- 不稳定型心绞痛或前 6 个月内有心肌缺血史
- 吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术、溃疡性结肠炎、炎症性肠病、部分或完全性小肠梗阻
- 之前使用过棉酚或 AT-101，或已知对棉酚或 AT-101 过敏
- 正在同时接受任何其他经批准或研究性抗癌治疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：有源比较器臂
（双臂）第 1 天：患者将接受 (TP) 多西紫杉醇 (Taxotere) 75 mg/m2 和顺铂 100 mg/m2（或卡铂 AUC 6）的诱导化疗。 第 23 天（+/- 3 天）：患者将接受直接喉镜检查 (DL) 和活检。 患者还将在其透视活检后一周 (+/-) 内接受灌注颈部重复 CT 扫描。 |
顺铂 100 毫克/平方米
卡铂 AUC（曲线下面积）6. 最大剂量 700 mg
多西他赛 (Taxotere) 75 mg/m2
其他名称：
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实验性的：铂/多西紫杉醇 + AT-101
铂/多西紫杉醇 + AT-101 铂将是顺铂或卡铂，这是医学肿瘤学家认为最好的。 （双臂）第 1 天：患者将接受 (TP) 多西紫杉醇（泰索帝）75 mg/m2 和顺铂 100 mg/m2（或卡铂 AUC 6）的诱导化疗。 （AT-101 臂）第 1-3 天：患者将每天两次口服 AT-101 40 mg 在第 23 天（+/- 3 天），将进行直接喉镜检查 (DL)，包括肿瘤活检和抽血，一周内重复颈部 CT 扫描并进行灌注活检。 |
患者每天两次口服 AT-101 40 mg。
其他名称：
顺铂 100 毫克/平方米
卡铂 AUC（曲线下面积）6. 最大剂量 700 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后三个月内存活且无喉切除指征的患者人数
大体时间：治疗结束后最多 3 个月
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该试验的主要临床目的是比较使用诱导化疗加 AT-101 的治疗模式中的喉部保留率，以选择患者进行同步放化疗或手术。
器官保存率定义为治疗后三个月存活且无喉切除指征，被选为主要终点，因为它提供了在临床上充分表征治疗策略效果的证据
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治疗结束后最多 3 个月
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无进展生存期
大体时间：随机分组后最长 3 年
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从随机化到首次出现局部失败或转移的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法进行非参数估计。
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随机分组后最长 3 年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 60 天
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晚期喉癌患者在接受铂类和多西他赛加 AT-101 诱导化疗一个和/或两个周期后的 ORR（完全缓解 [CR] 加部分缓解 [PR]）。
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最长约 60 天
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经历 3 级或以上不良事件的患者百分比。
大体时间：治疗结束后最长 3 年
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将使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 3 版评估毒性。
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治疗结束后最长 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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头颈相关生活质量 (QOL)
大体时间：治疗后长达 28 个月
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密歇根大学头颈生活质量测试仪 (HN-QOL) 将在治疗前进行（即：
诱导前化疗）以及化疗 RT 或手术 RT（或手术化疗 RT，如所示）完成后 6 个月、12 个月和 24 个月（+/- 4 个月）。
评分范围为 0-100，分数越高表示结果越好。
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治疗后长达 28 个月
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语音相关的生活质量
大体时间：治疗后长达 28 个月
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密歇根大学语音相关生活质量测量 (V-RQOL) 将在治疗前进行（即：
诱导前化疗）以及化疗 RT 或手术 RT（或手术化疗 RT，如所示）完成后 6 个月、12 个月和 24 个月（+/- 4 个月）。
量表为 0-50（10 个项目量表 1-5），分数高表示结果更差。
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治疗后长达 28 个月
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功能评估生活质量
大体时间：治疗后长达 28 个月
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密歇根大学头颈生活质量测试仪 (HN-QOL) 将在治疗前进行（即：
诱导前化疗）以及化疗 RT 或手术 RT（或手术化疗 RT，如所示）完成后 6 个月、12 个月和 24 个月（+/- 4 个月）。
评分范围为 0-100，分数越高表示结果越好。
此处将“饮食域”报告为功能评估。
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治疗后长达 28 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul Swiecicki, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2021年11月6日
研究完成 (实际的)
2021年11月6日
研究注册日期
首次提交
2012年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月3日
首次发布 (估计的)
2012年7月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月18日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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