Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия И ингибитор Bcl-xL (AT-101) для сохранения органов у взрослых с распространенным раком гортани

18 июля 2023 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Сопутствующая химиотерапия И ингибитор Bcl-xL (AT-101) для биоселекции для сохранения органов у пациентов с распространенным раком гортани

Оценить новый подход к лечению взрослых с распространенным раком гортани: индукционная химиотерапия платиной и доцетакселом плюс AT-101. AT-101 — экспериментальный препарат для лечения распространенного рака. Есть надежда, что сочетание этого режима химиотерапии позволит больным раком сохранить свой голосовой аппарат и улучшить/поддерживать качество жизни, связанное с голосом. Конечной целью этого исследования является предотвращение операции по удалению голосовых связок у субъектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Опубликованные данные демонстрируют одинаковую эффективность и улучшение качества жизни при сравнении платины и таксана с платиной и 5-фторурацилом [31]. Кроме того, еженедельные режимы цисплатина (30-40 мг/м2) с лучевой терапией, по-видимому, одинаково эффективны и лучше переносятся, чем стандартные высокие дозы цисплатина (100 мг/м2) с лучевой терапией при местно-распространенном SCCHN [32]. попытаться снизить токсичность индукционной химиотерапии с использованием доцетаксела/цисплатина (или карбоплатина) (TP) вместо нашей ранее используемой стандартной схемы цисплатина и 5-фторурацила (PF) и еженедельно вводить цисплатин (или карбоплатин) с облучением для тех, кто пациентов, ответивших на индукционную терапию. Наконец, недавно завершена фаза I/II испытаний низкомолекулярных ингибиторов АТ-101, которые предполагают активность в отношении солидных опухолей в сочетании с цитотоксическими агентами. Поскольку исследователи добились таких высоких показателей выживаемости с помощью нашего подхода к выбору лечения при раке гортани, нашей конечной целью является снижение частоты спасательных ларингэктомий, что должно улучшить качество жизни. Исследователи предполагают, что специфическое ингибирование функции Bcl-2/Bcl-xL может повысить частоту ответа на неоадъювантную химиотерапию и снизить потребность в спасительной ларингэктомии. Следовательно, исследователи предлагают это исследование: лечение пациентов с распространенным плоскоклеточным раком гортани с помощью одного цикла платины плюс доцетаксел с AT-101 с последующей химиолучевой терапией для тех, кто отвечает на этот режим индукции, и резервирование тотальной ларингэктомии для тех, кто не ответчики.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь патологически подтвержденный, ранее не леченный, операбельный плоскоклеточный рак гортани или гортаноглотки.
  • Заболевание должно быть III или IV стадии.
  • Опухоль должна быть потенциально операбельной и излечимой с помощью традиционной хирургии и лучевой терапии.
  • Перед лечением пациенты должны пройти эндоскопическое определение стадии опухоли и компьютерную томографию.
  • Состояние производительности ECOG 0-1
  • Адекватное количество лейкоцитов (лейкоцитов), гранулоцитов и тромбоцитов
  • Клиренс креатинина ≥ 60 см3/мин для кандидатов на цисплатин и ≥ 30 см3/мин для кандидатов на карбоплатин
  • Адекватная функция билирубина, АСТ (аспартатаминотрансферазы) и АЛТ (аланинтрансаминазы)

Критерий исключения:

  • Злокачественное новообразование головы и шеи в анамнезе или другие предшествующие злокачественные новообразования, не относящиеся к голове и шее, в течение последних 3 лет.
  • Предшествующее облучение головы и шеи или предшествующая химиотерапия.
  • Документально подтвержденные отдаленные метастазы
  • Активная инфекция
  • Беременность или лактация
  • Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить это лечение.
  • Больные, проживающие в местах лишения свободы
  • Пациенты с психиатрическими/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  • Пациенты с периферической невропатией > 2 степени
  • Тяжелая реакция гиперчувствительности на доцетаксел в анамнезе
  • Заболевание сердца 3 или 4 класса
  • Нестабильная стенокардия или ишемия миокарда в анамнезе в течение предшествующих 6 мес.
  • Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная непроходимость тонкой кишки
  • Предыдущее использование госсипола или АТ-101 или известная гиперчувствительность к госсиполу или АТ-101
  • Пациенты, принимающие любую другую одобренную или исследуемую противораковую терапию одновременно

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный компаратор

(Обе группы) День № 1: пациенты будут проходить индукционную химиотерапию (TP) доцетакселом (Таксотер) 75 мг/м2 и цисплатином 100 мг/м2 (или карбоплатином AUC 6).

День 23 (+/- 3 дня): Пациентам будет проведена прямая ларингоскопия (DL) с биопсией. Пациентам также будет проведена повторная компьютерная томография шеи с перфузией в течение недели (+/-) после их перспективной биопсии.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 100 мг/м2
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC (площадь под кривой) 6. Максимальная доза 700 мг.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел (Таксотер) 75 мг/м2
Другие имена:
  • Таксотер
Экспериментальный: платина/доцетаксел + AT-101

платина/доцетаксел + AT-101. Платиной будет либо цисплатин, либо карбоплатин, как сочтет лучшим онколог.

(Обе группы) День № 1: пациенты будут проходить индукционную химиотерапию (TP) доцетакселом (Таксотер) 75 мг/м2 и цисплатином 100 мг/м2 (или карбоплатином AUC 6).

(Группа AT-101) Дни № 1–3: пациенты будут получать AT-101 по 40 мг перорально два раза в день. На 23-й день (+/- 3 дня) будет проведена прямая ларингоскопия (DL) с биопсией опухоли и забором крови, повторить КТ шеи с перфузией в течение недели с биопсией.
Лекарство: АТ-101
Пациенты будут получать AT-101 по 40 мг перорально два раза в день.
Другие имена:
  • ИНГИБИТОР Bcl-xL
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 100 мг/м2
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC (площадь под кривой) 6. Максимальная доза 700 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, живущих и не имеющих показаний к ларингэктомии через три месяца после лечения
Временное ограничение: До 3 месяцев после окончания лечения
Основная клиническая цель этого исследования состоит в том, чтобы сравнить показатели сохранения гортани в парадигме лечения, которая использует индукционную химиотерапию плюс AT-101, чтобы выбрать пациентов для одновременной химиолучевой терапии или хирургического вмешательства. Показатель сохранности органов, определяемый как живой и не имеющий показаний к ларингэктомии через три месяца после лечения, был выбран в качестве первичной конечной точки, поскольку он обеспечивает доказательства, полностью характеризующие клиническую характеристику эффекта стратегии лечения.
До 3 месяцев после окончания лечения
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 3 лет после рандомизации
Время от рандомизации до появления первых признаков локальной неудачи или метастазов. Оценивается непараметрически с использованием метода Каплана-Мейера.
До 3 лет после рандомизации
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 60 дней
ORR (полный ответ [CR] плюс частичный ответ [PR]) на индукционную химиотерапию платиной и доцетакселом плюс AT-101 после одного и/или двух циклов у пациентов с распространенным раком гортани.
Примерно до 60 дней
Процент пациентов с нежелательными явлениями 3 степени или выше.
Временное ограничение: До 3 лет после окончания лечения
Токсичность будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 3.
До 3 лет после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, связанное с головой и шеей (QOL)
Временное ограничение: До 28 месяцев после лечения
Перед началом лечения (т.е. до индукционной химиотерапии) и через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца (+/- 4 месяца) после завершения химио-ЛТ или хирургической ЛТ (или хирургической-химиоЛТ, по показаниям). Шкала от 0 до 100, где высокие баллы указывают на лучший результат.
До 28 месяцев после лечения
QOL, связанный с голосом
Временное ограничение: До 28 месяцев после лечения
Оценка качества жизни, связанного с голосом, Мичиганского университета (V-RQOL) будет проводиться до начала лечения (т.е. до индукционной химиотерапии) и через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца (+/- 4 месяца) после завершения химио-ЛТ или хирургической ЛТ (или хирургической-химиоЛТ, по показаниям). Шкала от 0 до 50 (10 пунктов по шкале от 1 до 5), где высокие баллы указывают на худший результат.
До 28 месяцев после лечения
Функциональная оценка качества жизни
Временное ограничение: До 28 месяцев после лечения
Перед началом лечения (т.е. до индукционной химиотерапии) и через 6 месяцев, 12 месяцев и 24 месяца (+/- 4 месяца) после завершения химио-ЛТ или хирургической ЛТ (или хирургической-химиоЛТ, по показаниям). Шкала от 0 до 100, где высокие баллы указывают на лучший результат. Домен ПИТАНИЯ представлен здесь как функциональная оценка.
До 28 месяцев после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Другой идентификатор: University of Michigan IRBMED)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АТ-101

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться