Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi OG Bcl-xL-hemmer (AT-101) for organkonservering hos voksne med avansert larynxkreft

18. juli 2023 oppdatert av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Samtidig kjemoterapi OG Bcl-xL-hemmer (AT-101) For bioseleksjon for organkonservering hos pasienter med avansert larynxkreft

For å evaluere en ny behandlingstilnærming for voksne med avansert larynxkreft: induksjonskjemoterapi med platina og docetaxel pluss AT-101. AT-101 er et undersøkelsesmiddel for behandling av avansert kreft. Det er å håpe at kombinasjonen av denne cellegiftkuren vil tillate kreftpasienter å beholde stemmeboksen og forbedre/opprettholde stemmerelatert livskvalitet. Det endelige målet med denne studien er å forhindre operasjonen for å fjerne personens stemmeboks.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Publiserte data viser lik effekt og forbedret livskvalitet når platina og en taxan ble sammenlignet med platina og 5-fluorouracil [31]. I tillegg ser ukentlige cisplatin-regimer (30-40 mg/m2) med strålebehandling ut til å være like effektive og tolereres bedre enn standard høydose-cisplatin-regimer (100 mg/m2) med strålebehandling for lokalt avansert SCCHN [32] Etterforskerne vil dermed forsøk å redusere toksisitet fra induksjonskjemoterapi med bruk av docetaxel/cisplatin (eller karboplatin) (TP) i stedet for vårt tidligere brukte standardregime med cisplatin og 5-fluorouracil (PF) og gi ukentlig cisplatin (eller karboplatin) med stråling for de pasienter som responderer på induksjonsterapi. Endelig er fase I/II-testing av småmolekylhemmeren, AT-101, nylig fullført, og antyder aktivitet i solide svulster i kombinasjon med cytotoksiske midler. Siden etterforskerne har oppnådd så høye overlevelsesrater med vår tilnærming til valg av behandling ved strupekreft, er vårt endelige mål å redusere frekvensen av bergings-laryngektomi som bør forbedre livskvaliteten. Etterforskerne antar at spesifikk hemming av Bcl-2/Bcl-xL-funksjonen kan øke responsraten på neoadjuvant kjemoterapi og redusere behovet for laryngektomi. Derfor foreslår etterforskerne denne studien: behandling av pasienter med avansert SCC i strupehodet med én syklus av platina pluss docetaxel med AT-101, etterfulgt av kjemoradioterapi for de som responderer på dette induksjonsregimet og reserverer total laryngektomi for de som ikke respondere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha patologisk bekreftet, tidligere ubehandlet, resektabelt plateepitelkarsinom i strupehodet eller hypopharynx.
  • Sykdommen må være stadium III eller IV
  • Tumor må være potensielt kirurgisk resektabel og kureres med konvensjonell kirurgi og strålebehandling
  • Pasienter må gjennomgå endoskopisk tumorstadieinndeling og CT-skanning før behandling
  • ECOG Ytelsesstatus 0-1
  • Tilstrekkelig WBC (hvite blodlegemer), granulocytter og blodplatetall
  • Kreatininclearance på ≥ 60 cc/min for cisplatinkandidater og ≥ 30 cc/min for karboplatinkandidater
  • Tilstrekkelig funksjon av bilirubin, AST (aspartataminotransferase) og ALT (alanintransaminase)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere hode- og nakkemalignitet eller historie med annen tidligere ikke-hode- og nakkemalignitet i løpet av de siste 3 årene
  • Tidligere hode- og nakkestråling eller tidligere kjemoterapi.
  • Dokumentert bevis på fjernmetastaser
  • Aktiv infeksjon
  • Graviditet eller amming
  • Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter hovedetterforskerens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
  • Pasienter som bor i fengsel
  • Pasienter med psykiatriske/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Pasienter med grad > 2 perifer nevropati
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel
  • Klasse 3 eller 4 hjertesykdom
  • Ustabil angina eller historie med myokardiskemi innen 6 måneder
  • Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tynntarmsobstruksjon
  • Tidligere bruk av gossypol eller AT-101, eller kjent overfølsomhet for gossypol eller AT-101
  • Pasienter som tar annen samtidig godkjent eller undersøkende anti-kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparatorarm

(Begge armer) Dag #1: Pasienter vil gjennomgå induksjonskjemoterapi med (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 og cisplatin 100 mg/m2 (eller Carboplatin AUC 6).

Dag #23 (+/- 3 dager): Pasienter vil gjennomgå en direkte laryngoskopi (DL) med biopsi. Pasienter vil også gjennomgå en gjentatt CT-skanning av halsen med perfusjon innen en uke (+/-) etter deres perspektivbiopsier.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC (areal under kurven) 6. Maksimal dose på 700 mg
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Andre navn:
  • Taxotere
Eksperimentell: platina/docetaxel + AT-101

platina/docetaxel + AT-101 Platinaet vil enten være cisplatin eller karboplatin som anses best av den medisinske onkologen.

(Begge armer) Dag #1: Pasienter vil gjennomgå induksjonskjemoterapi med (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 og cisplatin 100 mg/m2 (eller Carboplatin AUC 6).

(AT-101 Arm) Dag 1-3: Pasienter vil få AT-101 40 mg oralt to ganger daglig På dag 23 (+/- 3 dager), vil det være en direkte laryngoskopi (DL) med tumorbiopsi og blodprøvetaking, gjenta CT-skanning av halsen med perfusjon innen en ukes biopsi.
Legemiddel: AT-101
Pasienter vil få AT-101 40 mg oralt to ganger daglig.
Andre navn:
  • Bcl-xL INHIBITOR
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Legemiddel: Karboplatin
Karboplatin AUC (areal under kurven) 6. Maksimal dose på 700 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter i live og fri fra indikasjon for laryngektomi tre måneder etter behandling
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
Det primære kliniske målet med denne studien er å sammenligne strupehodets bevaringsgrad i et behandlingsparadigme som bruker induksjonskjemoterapi pluss AT-101 for å velge pasienter for enten samtidig kjemoterapi eller kirurgi. Organkonserveringsgrad, definert som levende og fri fra indikasjon for laryngektomi tre måneder etter behandling, ble valgt som det primære endepunktet fordi det gir bevis for å fullstendig karakterisere klinisk effekt av behandlingsstrategien
Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år etter randomisering
Tid fra randomisering til tidspunkt for første indikasjon på lokal svikt eller metastaser. Estimert ikke-parametrisk ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 3 år etter randomisering
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca. 60 dager
ORR (Complete Response [CR] pluss Partial Response [PR]) til induksjonskjemoterapi med platina og docetaxel pluss AT-101 etter en og/eller to sykluser hos pasienter med avansert larynxkreft.
Opptil ca. 60 dager
Prosentandel av pasienter som opplever grad 3 eller høyere bivirkninger.
Tidsramme: Inntil 3 år etter avsluttet behandling
Toksisiteter vil bli evaluert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.
Inntil 3 år etter avsluttet behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hode- og halsrelatert livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Inntil 28 måneder etter behandling
University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) vil bli administrert før behandling (dvs. pre-induksjon kjemoterapi) og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder (+/- 4 måneder) etter fullført kjemo-RT eller kirurgi-RT (eller kirurgi-kjemoRT, som indikert). Skalaen er 0-100 med høy poengsum som indikerer et bedre resultat.
Inntil 28 måneder etter behandling
Stemmerelatert QOL
Tidsramme: Inntil 28 måneder etter behandling
University of Michigan Voice Related Quality of Life Measure (V-RQOL) vil bli administrert før behandling (dvs. pre-induksjon kjemoterapi) og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder (+/- 4 måneder) etter fullført kjemo-RT eller kirurgi-RT (eller kirurgi-kjemoRT, som indikert). Skalaen er 0-50 (10 elementer skala 1-5) med høy poengsum som indikerer et dårligere resultat.
Inntil 28 måneder etter behandling
Funksjonell vurdering QOL
Tidsramme: Inntil 28 måneder etter behandling
University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) vil bli administrert før behandling (dvs. pre-induksjon kjemoterapi) og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder (+/- 4 måneder) etter fullført kjemo-RT eller kirurgi-RT (eller kirurgi-kjemoRT, som indikert). Skalaen er 0-100 med høy poengsum som indikerer et bedre resultat. SPISE Domene rapporteres her som en funksjonsvurdering.
Inntil 28 måneder etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2012

Først lagt ut (Antatt)

4. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Annen identifikator: University of Michigan IRBMED)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere