Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia ORAZ inhibitor Bcl-xL (AT-101) w celu zachowania narządów u dorosłych z zaawansowanym rakiem krtani

18 lipca 2023 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

Jednoczesna chemioterapia ORAZ inhibitor Bcl-xL (AT-101) do bioselekcji w celu zachowania narządów u pacjentów z zaawansowanym rakiem krtani

Ocena nowego podejścia do leczenia dorosłych z zaawansowanym rakiem krtani: chemioterapia indukcyjna platyną i docetakselem plus AT-101. AT-101 to eksperymentalny lek do leczenia zaawansowanego raka. Istnieje nadzieja, że ​​połączenie tego schematu chemioterapii pozwoli pacjentom na raka zachować skrzynkę głosową i poprawić/utrzymać jakość życia związaną z głosem. Ostatecznym celem tego badania jest zapobieganie operacji usunięcia krtani u pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opublikowane dane wskazują na równą skuteczność i poprawę jakości życia przy porównaniu platyny i taksanu z platyną i 5-fluorouracylem [31]. Dodatkowo, cotygodniowe schematy leczenia cisplatyną (30-40 mg/m2) z radioterapią wydają się być równie skuteczne i lepiej tolerowane niż standardowe schematy z dużą dawką cisplatyny (100 mg/m2) z radioterapią dla miejscowo zaawansowanego SCCHN [32]. podjąć próbę zmniejszenia toksyczności chemioterapii indukcyjnej przy użyciu docetakselu/cisplatyny (lub karboplatyny) (TP) zamiast stosowanego wcześniej standardowego schematu cisplatyny i 5-fluorouracylu (PF) oraz podawać raz w tygodniu cisplatynę (lub karboplatynę) z radioterapią dla tych pacjentów, którzy reagują na terapię indukcyjną. Wreszcie niedawno zakończono badania fazy I/II małocząsteczkowego inhibitora AT-101, które sugerują aktywność w guzach litych w połączeniu ze środkami cytotoksycznymi. Ponieważ badacze osiągnęli tak wysokie wskaźniki przeżywalności dzięki naszemu podejściu do wyboru leczenia w raku krtani, naszym ostatecznym celem jest zmniejszenie częstości ratunkowej laryngektomii, co powinno poprawić jakość życia. Badacze stawiają hipotezę, że specyficzne hamowanie funkcji Bcl-2/Bcl-xL może zwiększyć odsetek odpowiedzi na chemioterapię neoadjuwantową i zmniejszyć potrzebę ratunkowej laryngektomii. Dlatego badacze proponują to badanie: leczenie pacjentów z zaawansowanym SCC krtani jednym cyklem platyny plus docetakselu z AT-101, a następnie chemioradioterapię dla tych, którzy odpowiadają na ten schemat indukcyjny i zarezerwowanie całkowitej laryngektomii dla tych, którzy nie są respondenci.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

55

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie, wcześniej nieleczonego, nadającego się do resekcji raka płaskonabłonkowego krtani lub gardła dolnego.
  • Choroba musi być w stadium III lub IV
  • Guz musi być potencjalnie chirurgicznie resekcyjny i uleczalny za pomocą konwencjonalnej chirurgii i radioterapii
  • Pacjenci muszą przejść przed leczeniem endoskopową ocenę stopnia zaawansowania nowotworu i tomografię komputerową
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Odpowiednia liczba leukocytów (białych krwinek), granulocytów i płytek krwi
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 cm3/min u kandydatów na cisplatynę i ≥ 30 cm3/min u kandydatów na karboplatynę
  • Odpowiednie działanie bilirubiny, AST (aminotransferazy asparaginianowej) i ALT (transaminazy alaninowej)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy głowy i szyi lub historia innego wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż głowa i szyja w ciągu ostatnich 3 lat
  • Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi lub wcześniejsza chemioterapia.
  • Udokumentowane dowody odległych przerzutów
  • Aktywna infekcja
  • Ciąża lub laktacja
  • Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii głównego badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tego leczenia
  • Pacjenci przebywający w więzieniu
  • Pacjenci w sytuacjach psychiatrycznych/społecznych, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia > 2
  • Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel
  • Choroba serca klasy 3 lub 4
  • Niestabilna dusznica bolesna lub niedokrwienie mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba zapalna jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego
  • Wcześniejsze stosowanie gossypolu lub AT-101 lub znana nadwrażliwość na gossypol lub AT-101
  • Pacjenci przyjmujący jakąkolwiek inną jednocześnie zatwierdzoną lub badaną terapię przeciwnowotworową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aktywne ramię komparatora

(Oba ramiona) Dzień 1: Pacjenci zostaną poddani chemioterapii indukcyjnej z użyciem (TP) docetakselu (Taxotere) 75 mg/m2 i cisplatyny 100 mg/m2 (lub AUC karboplatyny 6).

Dzień #23 (+/- 3 dni): Pacjenci zostaną poddani bezpośredniej laryngoskopii (DL) z biopsją. Pacjenci zostaną również poddani powtórnemu tomografii komputerowej szyi z perfuzją w ciągu tygodnia (+/-) od ich perspektywicznych biopsji.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 100 mg/m2
Lek: Karboplatyna
AUC karboplatyny (pole pod krzywą) 6. Maksymalna dawka 700 mg
Lek: Docetaksel
Docetaksel (Taxotere) 75 mg/m2
Inne nazwy:
  • Taxotere
Eksperymentalny: platyna/docetaksel + AT-101

platyna/docetaksel + AT-101 Platyną będzie albo cisplatyna, albo karboplatyna, według uznania lekarza onkologa.

(Oba ramiona) Dzień 1: Pacjenci zostaną poddani chemioterapii indukcyjnej z użyciem (TP) docetakselu (Taxotere) 75 mg/m2 i cisplatyny 100 mg/m2 (lub AUC karboplatyny 6).

(Ramię AT-101) Dni #1-3: Pacjenci będą otrzymywać AT-101 40 mg doustnie dwa razy dziennie W dniu 23 (+/- 3 dni) odbędzie się bezpośrednia laryngoskopia (DL) z biopsją guza i pobraniem krwi, powtórzyć tomografię komputerową szyi z perfuzją w ciągu tygodnia biopsja.
Lek: AT-101
Pacjenci będą otrzymywać AT-101 40 mg doustnie dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • INHIBITOR Bcl-xL
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 100 mg/m2
Lek: Karboplatyna
AUC karboplatyny (pole pod krzywą) 6. Maksymalna dawka 700 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów żyjących i bez wskazań do laryngektomii trzy miesiące po leczeniu
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
Głównym celem klinicznym tego badania jest porównanie wskaźników zachowania krtani w paradygmacie leczenia, który wykorzystuje chemioterapię indukcyjną plus AT-101 w celu wybrania pacjentów do równoczesnej chemioradioterapii lub operacji. Jako pierwszorzędowy punkt końcowy wybrano wskaźnik zachowania narządów, zdefiniowany jako żywy i wolny od wskazań do laryngektomii po trzech miesiącach od leczenia, ponieważ dostarcza on dowodów pozwalających w pełni scharakteryzować klinicznie efekt strategii leczenia
Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 3 lat po randomizacji
Czas od randomizacji do momentu wystąpienia pierwszych objawów niepowodzenia miejscowego lub przerzutów. Oszacowano nieparametrycznie metodą Kaplana-Meiera.
Do 3 lat po randomizacji
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 60 dni
ORR (całkowita odpowiedź [CR] plus częściowa odpowiedź [PR]) na chemioterapię indukcyjną platyną i docetakselem plus AT-101 po jednym i/lub dwóch cyklach u pacjentów z zaawansowanym rakiem krtani.
Do około 60 dni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego.
Ramy czasowe: Do 3 lat po zakończeniu leczenia
Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 3.
Do 3 lat po zakończeniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia związana z głową i szyją (QOL)
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy po leczeniu
Instrument jakości życia głowy i szyi Uniwersytetu Michigan (HN-QOL) zostanie podany przed leczeniem (tj. chemioterapii przedindukcyjnej) oraz po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach (+/- 4 miesiące) po zakończeniu chemio-RT lub operacji-RT (lub operacji-chemoRT, zgodnie ze wskazaniami). Skala wynosi 0-100, a wysokie wyniki wskazują na lepszy wynik.
Do 28 miesięcy po leczeniu
QOL związany z głosem
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy po leczeniu
Przed rozpoczęciem leczenia (tj. chemioterapii przedindukcyjnej) oraz po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach (+/- 4 miesiące) po zakończeniu chemio-RT lub operacji-RT (lub operacji-chemoRT, zgodnie ze wskazaniami). Skala wynosi 0-50 (10 pozycji w skali 1-5) z wysokimi wynikami wskazującymi na gorszy wynik.
Do 28 miesięcy po leczeniu
Ocena funkcjonalna QOL
Ramy czasowe: Do 28 miesięcy po leczeniu
Instrument jakości życia głowy i szyi Uniwersytetu Michigan (HN-QOL) zostanie podany przed leczeniem (tj. chemioterapii przedindukcyjnej) oraz po 6 miesiącach, 12 miesiącach i 24 miesiącach (+/- 4 miesiące) po zakończeniu chemio-RT lub operacji-RT (lub operacji-chemoRT, zgodnie ze wskazaniami). Skala wynosi 0-100, a wysokie wyniki wskazują na lepszy wynik. Domena JEDZENIA jest tutaj zgłaszana jako ocena funkcjonalna.
Do 28 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Inny identyfikator: University of Michigan IRBMED)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj