Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie EN Bcl-xL-remmer (AT-101) voor orgaanbehoud bij volwassenen met gevorderde larynxkanker

18 juli 2023 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Gelijktijdige chemotherapie EN Bcl-xL-remmer (AT-101) voor bioselectie voor orgaanbehoud bij patiënten met gevorderde larynxkanker

Evalueren van een nieuwe behandelingsaanpak voor volwassenen met gevorderde larynxkanker: inductiechemotherapie met platina en docetaxel plus AT-101. AT-101 is een onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van gevorderde kanker. Het is te hopen dat de combinatie van dit chemotherapieregime kankerpatiënten in staat zal stellen hun stembox te behouden en de stemgerelateerde kwaliteit van leven te verbeteren/behouden. Het uiteindelijke doel van deze studie is om de operatie te voorkomen om de stembox van de patiënt te verwijderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gepubliceerde gegevens laten een gelijke werkzaamheid en verbeterde kwaliteit van leven zien wanneer platina en een taxaan werden vergeleken met platina en 5-fluorouracil [31]. Bovendien lijken wekelijkse cisplatine-regimes (30-40 mg/m2) met radiotherapie even effectief en beter verdragen te worden dan standaard hooggedoseerde cisplatine-regimes (100 mg/m2) met radiotherapie voor lokaal gevorderde SCCHN [32]. De onderzoekers zullen dus proberen de toxiciteit van inductiechemotherapie te verminderen door docetaxel/cisplatine (of carboplatine) (TP) te gebruiken in plaats van ons eerder gebruikte standaardregime van cisplatine en 5-fluorouracil (PF) en wekelijks cisplatine (of carboplatine) toe te dienen met bestraling voor degenen patiënten die reageren op inductietherapie. Ten slotte is onlangs de Fase I/II-test van de remmer van kleine moleculen, AT-101, afgerond en deze suggereert activiteit in solide tumoren in combinatie met cytotoxische middelen. Aangezien de onderzoekers zulke hoge overlevingspercentages hebben bereikt met onze behandelingsselectiebenadering bij larynxkanker, is ons uiteindelijke doel om het aantal laryngectomieën te verminderen, wat de kwaliteit van leven zou moeten verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat specifieke remming van de Bcl-2/Bcl-xL-functie de respons op neoadjuvante chemotherapie kan verhogen en de behoefte aan laryngectomie kan verminderen. Daarom stellen de onderzoekers deze studie voor: de behandeling van patiënten met vergevorderd SCC van het strottenhoofd met één cyclus van platina plus docetaxel met AT-101, gevolgd door chemoradiotherapie voor degenen die reageren op dit inductieregime en het reserveren van totale laryngectomie voor degenen die niet- antwoorders.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een pathologisch bevestigd, niet eerder behandeld, reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van het strottenhoofd of de hypofarynx hebben.
  • Ziekte moet stadium III of IV zijn
  • Tumor moet mogelijk chirurgisch reseceerbaar en geneesbaar zijn met conventionele chirurgie en bestralingstherapie
  • Patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling een endoscopische tumorstadiëring en CT-scan ondergaan
  • ECOG Prestatiestatus 0-1
  • Adequate aantallen leukocyten (witte bloedcellen), granulocyten en bloedplaatjes
  • Creatinineklaring van ≥ 60 cc/min voor cisplatine-kandidaten en ≥ 30 cc/min voor carboplatine-kandidaten
  • Adequate bilirubine-, AST- (aspartaataminotransferase) en ALT- (alaninetransaminase) functie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere maligniteiten van het hoofd-halsgebied of een voorgeschiedenis van andere, niet-hoofd-halsmaligniteiten in de afgelopen 3 jaar
  • Eerdere bestraling van het hoofd en de nek of eerdere chemotherapie.
  • Gedocumenteerd bewijs van metastasen op afstand
  • Actieve infectie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Elke medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker het vermogen van de patiënt om deze behandeling te verdragen in gevaar brengt
  • Patiënten die in de gevangenis verblijven
  • Patiënten met psychiatrische/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënten met graad > 2 perifere neuropathie
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op docetaxel
  • Klasse 3 of 4 hartziekte
  • Onstabiele angina pectoris of voorgeschiedenis van myocardischemie in de afgelopen 6 maanden
  • Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa, inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige obstructie van de dunne darm
  • Eerder gebruik van gossypol of AT-101, of bekende overgevoeligheid voor gossypol of AT-101
  • Patiënten die gelijktijdig een andere goedgekeurde of experimentele antikankertherapie gebruiken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actieve Comparator-arm

(Beide armen) Dag #1: Patiënten ondergaan inductiechemotherapie met (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 en cisplatine 100 mg/m2 (of Carboplatine AUC 6).

Dag #23 (+/- 3 dagen): Patiënten ondergaan een directe laryngoscopie (DL) met biopsie. Patiënten zullen ook een herhaalde CT-scan van de nek met perfusie ondergaan binnen een week (+/-) na hun perspectiefbiopten.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 100 mg/m2
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC (gebied onder de curve) 6. Maximale dosis van 700 mg
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Andere namen:
  • Taxoter
Experimenteel: platina/docetaxel + AT-101

platina/docetaxel + AT-101 Het platina zal cisplatine of carboplatine zijn, zoals het beste wordt geacht door de medisch oncoloog.

(Beide armen) Dag 1: Patiënten ondergaan inductiechemotherapie met (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 en cisplatine 100 mg/m2 (of Carboplatine AUC 6).

(AT-101-arm) Dagen #1-3: Patiënten krijgen AT-101 40 mg oraal tweemaal daags Op dag 23 (+/- 3 dagen) zal er een directe laryngoscopie (DL) met tumorbiopsie en bloedafname plaatsvinden, herhaal CT-scan van de nek met perfusie binnen een week biopsie.
Geneesmiddel: AT-101
Patiënten krijgen AT-101 40 mg tweemaal daags oraal.
Andere namen:
  • Bcl-xL-REMMER
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 100 mg/m2
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine AUC (gebied onder de curve) 6. Maximale dosis van 700 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten in leven en vrij van indicatie voor laryngectomie drie maanden na de behandeling
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Het primaire klinische doel van deze studie is het vergelijken van de mate van behoud van het strottenhoofd in een behandelingsparadigma dat gebruikmaakt van inductiechemotherapie plus AT-101 om patiënten te selecteren voor gelijktijdige chemoradiatie of chirurgie. Het percentage orgaanbewaring, gedefinieerd als levend en vrij van indicatie voor laryngectomie drie maanden na de behandeling, werd gekozen als het primaire eindpunt omdat het bewijs levert om het effect van de behandelstrategie volledig klinisch te karakteriseren
Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie
Tijd vanaf randomisatie tot het moment van eerste indicatie van lokaal falen of metastasen. Niet-parametrisch geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Tot 3 jaar na randomisatie
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 dagen
ORR (Complete Response [CR] plus Partial Response [PR]) op inductiechemotherapie met platina en docetaxel plus AT-101 na één en/of twee cycli bij patiënten met gevorderde larynxkanker.
Tot ongeveer 60 dagen
Percentage patiënten met bijwerkingen van graad 3 of hoger.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na beëindiging van de behandeling
Toxiciteiten zullen worden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.
Tot 3 jaar na beëindiging van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoofd-halsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Tot 28 maanden na de behandeling
Het University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) zal voorafgaand aan de behandeling worden toegediend (d.w.z. pre-inductiechemotherapie) en op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden (+/- 4 maanden) na voltooiing van chemo-RT of chirurgie-RT (of chirurgie-chemoRT, zoals aangegeven). Schaal is 0-100 met hoge scores die een beter resultaat aangeven.
Tot 28 maanden na de behandeling
Stemgerelateerde QOL
Tijdsspanne: Tot 28 maanden na de behandeling
De University of Michigan Voice Related Quality of Life Measure (V-RQOL) zal voorafgaand aan de behandeling worden toegediend (d.w.z. pre-inductiechemotherapie) en op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden (+/- 4 maanden) na voltooiing van chemo-RT of chirurgie-RT (of chirurgie-chemoRT, zoals aangegeven). Schaal is 0-50 (10 items schaal 1-5) waarbij hoge scores een slechtere uitkomst aangeven.
Tot 28 maanden na de behandeling
Functionele beoordeling QOL
Tijdsspanne: Tot 28 maanden na de behandeling
Het University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) zal voorafgaand aan de behandeling worden toegediend (d.w.z. pre-inductiechemotherapie) en op 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden (+/- 4 maanden) na voltooiing van chemo-RT of chirurgie-RT (of chirurgie-chemoRT, zoals aangegeven). Schaal is 0-100 met hoge scores die een beter resultaat aangeven. ETEN Domein wordt hier gerapporteerd als een functionele beoordeling.
Tot 28 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

4 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Andere identificatie: University of Michigan IRBMED)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren