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Chemioterapia E inibitore Bcl-xL (AT-101) per la conservazione degli organi negli adulti con carcinoma laringeo avanzato

18 luglio 2023 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

Chemioterapia concomitante E inibitore Bcl-xL (AT-101) per la bioselezione per la conservazione degli organi in pazienti con carcinoma laringeo avanzato

Valutare un nuovo approccio terapeutico per adulti con carcinoma laringeo avanzato: chemioterapia di induzione con platino e docetaxel più AT-101. AT-101 è un farmaco sperimentale per il trattamento del cancro avanzato. Si spera che la combinazione di questo regime chemioterapico consentirà ai malati di cancro di mantenere la propria casella vocale e di migliorare/mantenere la qualità della vita correlata alla voce. L'obiettivo finale di questo studio è prevenire l'intervento chirurgico per rimuovere la casella vocale dei soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I dati pubblicati dimostrano la stessa efficacia e una migliore qualità della vita quando il platino e un taxano sono stati confrontati con il platino e il 5-fluorouracile [31]. Inoltre, i regimi settimanali di cisplatino (30-40 mg/m2) con radioterapia sembrano essere ugualmente efficaci e meglio tollerati rispetto ai regimi standard di cisplatino ad alte dosi (100 mg/m2) con radioterapia per SCCHN localmente avanzato [32]. tentare di ridurre la tossicità della chemioterapia di induzione con l'uso di docetaxel/cisplatino (o carboplatino) (TP) al posto del nostro regime standard precedentemente utilizzato di cisplatino e 5-fluorouracile (PF) e somministrare settimanalmente cisplatino (o carboplatino) con radiazioni per coloro pazienti che rispondono alla terapia di induzione. Infine, il test di fase I/II dell'inibitore a piccola molecola, AT-101, è stato recentemente completato e suggerisce l'attività nei tumori solidi quando combinato con agenti citotossici. Poiché i ricercatori hanno raggiunto tassi di sopravvivenza così elevati con il nostro approccio di selezione del trattamento nel cancro della laringe, il nostro obiettivo finale è ridurre il tasso di laringectomia di salvataggio che dovrebbe migliorare la qualità della vita. I ricercatori ipotizzano che l'inibizione specifica della funzione Bcl-2/Bcl-xL possa aumentare i tassi di risposta alla chemioterapia neoadiuvante e ridurre la necessità di una laringectomia di salvataggio. Quindi, i ricercatori propongono questo studio: il trattamento di pazienti con SCC avanzato della laringe con un ciclo di platino più docetaxel con AT-101, seguito da chemioradioterapia per coloro che rispondono a questo regime di induzione e riservando la laringectomia totale per coloro che non sono risponditori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della laringe o dell'ipofaringe, patologicamente confermato, non trattato in precedenza, resecabile.
  • La malattia deve essere di stadio III o IV
  • Il tumore deve essere potenzialmente resecabile chirurgicamente e curabile con la chirurgia convenzionale e la radioterapia
  • I pazienti devono essere sottoposti a stadiazione del tumore endoscopico pre-trattamento e scansione TC
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Adeguata conta leucocitaria (globuli bianchi), granulociti e piastrine
  • Clearance della creatinina ≥ 60 cc/min per i candidati al cisplatino e ≥ 30 cc/min per i candidati al carboplatino
  • Funzione adeguata di bilirubina, AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina transaminasi)

Criteri di esclusione:

  • Precedenti tumori maligni della testa e del collo o anamnesi di altri precedenti tumori maligni non della testa e del collo negli ultimi 3 anni
  • Precedente radioterapia della testa e del collo o precedente chemioterapia.
  • Prove documentate di metastasi a distanza
  • Infezione attiva
  • Gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questo trattamento
  • Pazienti residenti in carcere
  • Pazienti con situazioni psichiatriche/sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Pazienti con neuropatia periferica di grado > 2
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel
  • Malattia cardiaca di classe 3 o 4
  • Angina instabile o anamnesi di ischemia miocardica nei 6 mesi precedenti
  • Sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue
  • Precedente uso di gossipolo o AT-101, o nota ipersensibilità al gossipolo o AT-101
  • Pazienti che assumono qualsiasi altra terapia antitumorale concomitante approvata o sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio comparatore attivo

(Entrambi i bracci) Giorno 1: i pazienti saranno sottoposti a chemioterapia di induzione con (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 e cisplatino 100 mg/m2 (o carboplatino AUC 6).

Giorno #23 (+/- 3 giorni): i pazienti verranno sottoposti a laringoscopia diretta (DL) con biopsia. I pazienti verranno inoltre sottoposti a una scansione TC ripetuta del collo con perfusione entro una settimana (+/-) dalle loro biopsie prospettiche.
Droga: Cisplatino
Cisplatino 100 mg/m2
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC (area sotto la curva) 6. Dose massima di 700 mg
Droga: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Altri nomi:
  • Taxotere
Sperimentale: platino/docetaxel + AT-101

platino/docetaxel + AT-101 Il platino sarà cisplatino o carboplatino come ritenuto migliore dal medico oncologo.

(Entrambi i bracci) Giorno 1: i pazienti saranno sottoposti a chemioterapia di induzione con (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 e cisplatino 100 mg/m2 (o carboplatino AUC 6).

(Braccio AT-101) Giorni 1-3: i pazienti riceveranno AT-101 40 mg per via orale due volte al giorno Il giorno 23 (+/- 3 giorni), ci sarà una laringoscopia diretta (DL) con biopsia del tumore e prelievo di sangue, ripetere la TAC del collo con perfusione entro una settimana biopsia.
Droga: AT-101
I pazienti riceveranno AT-101 40 mg per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • INIBITORE Bcl-xL
Droga: Cisplatino
Cisplatino 100 mg/m2
Droga: Carboplatino
Carboplatino AUC (area sotto la curva) 6. Dose massima di 700 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti vivi e liberi da indicazione per laringectomia tre mesi dopo il trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento
L'obiettivo clinico primario di questo studio è confrontare i tassi di preservazione della laringe in un paradigma di trattamento che utilizza la chemioterapia di induzione più AT-101 per selezionare i pazienti per la chemioradioterapia concomitante o la chirurgia. Il tasso di conservazione dell'organo, definito come vivo e privo di indicazione per laringectomia tre mesi dopo il trattamento, è stato scelto come endpoint primario perché fornisce prove per caratterizzare completamente clinicamente l'effetto della strategia di trattamento
Fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Tempo dalla randomizzazione al momento della prima indicazione di fallimento locale o metastasi. Stima non parametrica con il metodo Kaplan-Meier.
Fino a 3 anni dopo la randomizzazione
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 60 giorni
ORR (risposta completa [CR] più risposta parziale [PR]) alla chemioterapia di induzione con platino e docetaxel più AT-101 dopo uno e/o due cicli in pazienti con carcinoma laringeo avanzato.
Fino a circa 60 giorni
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3 o superiore.
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo la fine del trattamento
Le tossicità saranno valutate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versione 3.
Fino a 3 anni dopo la fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla testa e al collo (QOL)
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi dopo il trattamento
Lo strumento per la qualità della vita della testa e del collo dell'Università del Michigan (HN-QOL) verrà somministrato prima del trattamento (ad es. chemioterapia pre-induzione) e a 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi (+/- 4 mesi) dopo il completamento della chemio-RT o chirurgia-RT (o chirurgia-chemioRT, come indicato). La scala è 0-100 con punteggi alti che indicano un risultato migliore.
Fino a 28 mesi dopo il trattamento
QOL relativo alla voce
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi dopo il trattamento
La misura della qualità della vita correlata alla voce dell'Università del Michigan (V-RQOL) verrà somministrata prima del trattamento (ad es. chemioterapia pre-induzione) e a 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi (+/- 4 mesi) dopo il completamento della chemio-RT o chirurgia-RT (o chirurgia-chemioRT, come indicato). La scala è 0-50 (10 item scala 1-5) con punteggi alti che indicano un esito peggiore.
Fino a 28 mesi dopo il trattamento
Valutazione funzionale QOL
Lasso di tempo: Fino a 28 mesi dopo il trattamento
Lo strumento per la qualità della vita della testa e del collo dell'Università del Michigan (HN-QOL) verrà somministrato prima del trattamento (ad es. chemioterapia pre-induzione) e a 6 mesi, 12 mesi e 24 mesi (+/- 4 mesi) dopo il completamento della chemio-RT o chirurgia-RT (o chirurgia-chemioRT, come indicato). La scala è 0-100 con punteggi alti che indicano un risultato migliore. Il dominio MANGIARE è riportato qui come valutazione funzionale.
Fino a 28 mesi dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

6 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2012

Primo Inserito (Stimato)

4 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Altro identificatore: University of Michigan IRBMED)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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