Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoterapi OCH Bcl-xL-hämmare (AT-101) för organkonservering hos vuxna med avancerad larynxcancer

18 juli 2023 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Samtidig kemoterapi OCH Bcl-xL-hämmare (AT-101) för bioselektion för organkonservering hos patienter med avancerad larynxcancer

För att utvärdera en ny behandlingsmetod för vuxna med avancerad larynxcancer: induktionskemoterapi med platina och docetaxel plus AT-101. AT-101 är ett prövningsläkemedel för behandling av avancerad cancer. Förhoppningen är att kombinationen av denna kemoterapiregim kommer att tillåta cancerpatienter att behålla sin röstlåda och att förbättra/behålla röstrelaterad livskvalitet. Det slutliga målet med denna studie är att förhindra operationen för att ta bort ämnens röstlåda.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Publicerade data visar lika effekt och förbättrad livskvalitet när platina och en taxan jämfördes med platina och 5-Fluorouracil [31]. Dessutom verkar veckovisa cisplatinregimer (30-40 mg/m2) med strålbehandling vara lika effektiva och tolereras bättre än vanliga högdos cisplatin (100 mg/m2) regimer med strålbehandling för lokalt avancerad SCCHN [32] Utredarna kommer alltså att försök att minska toxiciteten från induktionskemoterapi med användning av docetaxel/cisplatin (eller karboplatin) (TP) i stället för vår tidigare använda standardregim av cisplatin och 5-fluorouracil (PF) och administrera cisplatin (eller karboplatin) varje vecka med strålning för de patienter som svarar på induktionsterapi. Slutligen har fas I/II-testning av den småmolekylära hämmaren, AT-101, nyligen avslutats och antyder aktivitet i solida tumörer i kombination med cytotoxiska medel. Eftersom utredarna har uppnått så höga överlevnadssiffror med vår behandlingsvalsmetod vid larynxcancer, är vårt slutmål att minska frekvensen av laryngektomi, vilket borde förbättra livskvaliteten. Utredarna antar att specifik hämning av Bcl-2/Bcl-xL-funktionen kan öka svarsfrekvensen på neoadjuvant kemoterapi och minska behovet av laryngektomi. Därför föreslår utredarna denna studie: behandling av patienter med avancerad SCC i struphuvudet med en cykel av platina plus docetaxel med AT-101, följt av kemoradioterapi för dem som svarar på denna induktionsregim och reserverar total laryngektomi för dem som inte är svarande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha patologiskt bekräftade, tidigare obehandlade, resekterbara, skivepitelcancer i struphuvudet eller hypofarynxen.
  • Sjukdomen måste vara stadium III eller IV
  • Tumören måste vara potentiellt kirurgiskt resecerbar och botas med konventionell kirurgi och strålbehandling
  • Patienterna måste genomgå endoskopisk tumörstadieindelning och CT-skanning före behandlingen
  • ECOG Prestandastatus 0-1
  • Tillräckligt antal WBC (vita blodkroppar), granulocyter och blodplättar
  • Kreatininclearance på ≥ 60 cc/min för cisplatinkandidater och ≥ 30 cc/min för karboplatinkandidater
  • Tillräcklig funktion för bilirubin, AST (aspartataminotransferas) och ALT (alanintransaminas)

Exklusions kriterier:

  • Tidigare malignitet i huvud och nacke eller historia av annan tidigare malignitet som inte är huvud- och halsmalignitet under de senaste 3 åren
  • Tidigare strålning av huvud och hals eller tidigare kemoterapi.
  • Dokumenterade bevis på fjärrmetastaser
  • Aktiv infektion
  • Graviditet eller amning
  • Varje medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som enligt huvudutredaren skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna behandling
  • Patienter som bor i fängelse
  • Patienter med psykiatriska/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Patienter med grad > 2 perifer neuropati
  • Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel
  • Klass 3 eller 4 hjärtsjukdom
  • Instabil angina eller historia av myokardischemi inom de föregående 6 månaderna
  • Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av mage eller tunntarm, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tunntarmsobstruktion
  • Tidigare användning av gossypol eller AT-101, eller känd överkänslighet mot gossypol eller AT-101
  • Patienter som tar någon annan samtidig godkänd eller prövningsbar anticancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparatorarm

(Båda armarna) Dag #1: Patienterna kommer att genomgå induktionskemoterapi med (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 och cisplatin 100 mg/m2 (eller Carboplatin AUC 6).

Dag #23 (+/- 3 dagar): Patienterna kommer att genomgå en direkt laryngoskopi (DL) med biopsi. Patienterna kommer också att genomgå en upprepad datortomografi av halsen med perfusion inom en vecka (+/-) efter deras perspektivbiopsier.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Läkemedel: Karboplatin
Carboplatin AUC (area under kurvan) 6. Maximal dos på 700 mg
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Andra namn:
  • Taxotere
Experimentell: platina/docetaxel + AT-101

platina/docetaxel + AT-101 Platina kommer antingen att vara cisplatin eller karboplatin enligt den medicinska onkologen.

(Båda armarna) Dag #1: Patienterna kommer att genomgå induktionskemoterapi med (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 och cisplatin 100 mg/m2 (eller Carboplatin AUC 6).

(AT-101 Arm) Dag 1-3: Patienterna kommer att få AT-101 40 mg oralt två gånger dagligen På dag 23 (+/- 3 dagar) kommer det att göras en direkt laryngoskopi (DL) med tumörbiopsi och blodprov, upprepa CT-skanning av halsen med perfusion inom en veckas biopsi.
Läkemedel: AT-101
Patienterna kommer att få AT-101 40 mg oralt två gånger om dagen.
Andra namn:
  • Bcl-xL INHIBITOR
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Läkemedel: Karboplatin
Carboplatin AUC (area under kurvan) 6. Maximal dos på 700 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter vid liv och fria från indikation för laryngektomi tre månader efter behandling
Tidsram: Upp till 3 månader efter avslutad behandling
Det primära kliniska syftet med denna studie är att jämföra struphuvudets bevarandegrad i ett behandlingsparadigm som använder induktionskemoterapi plus AT-101 för att välja patienter för antingen samtidig kemoterapi eller kirurgi. Organkonserveringsgrad, definierad som levande och fri från indikation för laryngektomi tre månader efter behandling, valdes som primär effektmått eftersom det ger bevis för att helt kliniskt karakterisera effekten av behandlingsstrategin
Upp till 3 månader efter avslutad behandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år efter randomisering
Tid från randomisering till tidpunkten för första indikation på lokal svikt eller metastaser. Uppskattad icke-parametriskt med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 3 år efter randomisering
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 60 dagar
ORR (Complete Response [CR] plus Partial Response [PR]) till induktionskemoterapi med platina och docetaxel plus AT-101 efter en och/eller två cykler hos patienter med avancerad larynxcancer.
Upp till cirka 60 dagar
Andel patienter som upplever biverkningar av grad 3 eller högre.
Tidsram: Upp till 3 år efter avslutad behandling
Toxicitet kommer att utvärderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.
Upp till 3 år efter avslutad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Huvud- och halsrelaterad livskvalitet (QOL)
Tidsram: Upp till 28 månader efter behandling
University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) kommer att administreras före behandling (dvs. kemoterapi före induktion) och 6 månader, 12 månader och 24 månader (+/- 4 månader) efter avslutad kemo-RT eller operation-RT (eller operation-chemoRT, som indikerat). Skalan är 0-100 med höga poäng som indikerar ett bättre resultat.
Upp till 28 månader efter behandling
Rösterelaterad QOL
Tidsram: Upp till 28 månader efter behandling
University of Michigan Voice Related Quality of Life Measure (V-RQOL) kommer att administreras före behandling (dvs. kemoterapi före induktion) och 6 månader, 12 månader och 24 månader (+/- 4 månader) efter avslutad kemo-RT eller operation-RT (eller operation-chemoRT, som indikerat). Skalan är 0-50 (10 objekt skala 1-5) med höga poäng som indikerar ett sämre resultat.
Upp till 28 månader efter behandling
Funktionsbedömning QOL
Tidsram: Upp till 28 månader efter behandling
University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) kommer att administreras före behandling (dvs. kemoterapi före induktion) och 6 månader, 12 månader och 24 månader (+/- 4 månader) efter avslutad kemo-RT eller operation-RT (eller operation-chemoRT, som indikerat). Skalan är 0-100 med höga poäng som indikerar ett bättre resultat. ÄTA Domän redovisas här som en funktionsbedömning.
Upp till 28 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

6 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

6 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2012

Första postat (Beräknad)

4 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Annan identifierare: University of Michigan IRBMED)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera