Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi OG Bcl-xL-hæmmer (AT-101) til organbevarelse hos voksne med avanceret larynxkræft

18. juli 2023 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Samtidig kemoterapi OG Bcl-xL-hæmmer (AT-101) til bio-selektion til organkonservering hos patienter med avanceret larynxcancer

For at evaluere en ny behandlingstilgang til voksne med fremskreden larynxcancer: induktionskemoterapi med platin og docetaxel plus AT-101. AT-101 er et forsøgslægemiddel til behandling af fremskreden cancer. Det er håbet, at kombinationen af ​​denne kemoterapi vil give kræftpatienter mulighed for at beholde deres stemmeboks og forbedre/vedligeholde den stemmerelaterede livskvalitet. Det ultimative mål med denne undersøgelse er at forhindre operationen for at fjerne personers stemmeboks.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Publicerede data viser ens effektivitet og forbedret livskvalitet, når platin og en taxan blev sammenlignet med platin og 5-Fluorouracil [31]. Derudover ser ugentlige cisplatin-kure (30-40 mg/m2) med strålebehandling ud til at være lige så effektive og tolereres bedre end standard-højdosis-cisplatin-regimer (100 mg/m2) med strålebehandling for lokalt fremskreden SCCHN [32] Forskerne vil således forsøg på at reducere toksicitet fra induktionskemoterapi med brug af docetaxel/cisplatin (eller carboplatin) (TP) i stedet for vores tidligere anvendte standardregime med cisplatin og 5-fluorouracil (PF) og administrere ugentlig cisplatin (eller carboplatin) med stråling til de patienter, der reagerer på induktionsterapi. Endelig er fase I/II-testning af den lille molekyle-hæmmer, AT-101, for nylig blevet afsluttet, og antyder aktivitet i solide tumorer, når de kombineres med cytotoksiske midler. Da efterforskerne har opnået så høje overlevelsesrater med vores behandlingsudvælgelsestilgang i larynxcancer, er vores ultimative mål at reducere antallet af redde laryngektomi, hvilket skulle forbedre livskvaliteten. Forskerne antager, at specifik hæmning af Bcl-2/Bcl-xL-funktion kan øge responsraten på neoadjuverende kemoterapi og mindske behovet for laryngektomi. Derfor foreslår efterforskerne denne undersøgelse: behandling af patienter med fremskreden SCC i strubehovedet med én cyklus af platin plus docetaxel med AT-101, efterfulgt af kemoradioterapi til dem, der reagerer på dette induktionsregime og forbeholder total laryngektomi til dem, der ikke respondere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have patologisk bekræftet, tidligere ubehandlet, resektabelt planocellulært karcinom i strubehovedet eller hypopharynx.
  • Sygdommen skal være trin III eller IV
  • Tumor skal være potentielt kirurgisk resecerbar og helbredes med konventionel kirurgi og strålebehandling
  • Patienter skal gennemgå endoskopisk tumorstadieinddeling og CT-scanning før behandling
  • ECOG Performance status 0-1
  • Tilstrækkelig WBC (hvide blodlegemer), granulocyt- og blodpladetal
  • Kreatininclearance på ≥ 60 cc/min for cisplatinkandidater og ≥ 30 cc/min for carboplatinkandidater
  • Tilstrækkelig bilirubin, AST (aspartat aminotransferase) og ALT (alanin transaminase) funktion

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet i hoved- og hals eller anden tidligere malignitet uden hoved- og hals inden for de seneste 3 år
  • Tidligere hoved- og halsbestråling eller forudgående kemoterapi.
  • Dokumenteret tegn på fjernmetastaser
  • Aktiv infektion
  • Graviditet eller amning
  • Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens mening ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne behandling
  • Patienter, der bor i fængsel
  • Patienter med psykiatriske/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Patienter med grad > 2 perifer neuropati
  • Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for docetaxel
  • Klasse 3 eller 4 hjertesygdom
  • Ustabil angina eller anamnese med myokardieiskæmi inden for de foregående 6 måneder
  • Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion
  • Tidligere brug af gossypol eller AT-101 eller kendt overfølsomhed over for gossypol eller AT-101
  • Patienter, der tager enhver anden sideløbende godkendt eller forsøgsbehandling mod kræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv komparatorarm

(Begge arme) Dag #1: Patienterne vil gennemgå induktionskemoterapi med (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 og cisplatin 100 mg/m2 (eller Carboplatin AUC 6).

Dag #23 (+/- 3 dage): Patienterne vil gennemgå en direkte laryngoskopi (DL) med biopsi. Patienterne vil også gennemgå en gentagen CT-scanning af halsen med perfusion inden for en uge (+/-) efter deres perspektivbiopsier.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Medicin: Carboplatin
Carboplatin AUC (areal under kurven) 6. Maksimal dosis på 700 mg
Medicin: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Andre navne:
  • Taxotere
Eksperimentel: platin/docetaxel + AT-101

platin/docetaxel + AT-101 Platinet vil enten være cisplatin eller carboplatin efter den medicinske onkologs skøn.

(Begge arme) Dag #1: Patienterne vil gennemgå induktionskemoterapi med (TP) docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 og cisplatin 100 mg/m2 (eller Carboplatin AUC 6).

(AT-101 Arm) Dage #1-3: Patienterne vil modtage AT-101 40 mg oralt to gange dagligt På dag 23 (+/- 3 dage) vil der være en direkte laryngoskopi (DL) med tumorbiopsi og blodprøvetagning, gentag CT-scanning af halsen med perfusion inden for en uges biopsi.
Medicin: AT-101
Patienterne vil modtage AT-101 40 mg oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Bcl-xL INHIBITOR
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Medicin: Carboplatin
Carboplatin AUC (areal under kurven) 6. Maksimal dosis på 700 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter i live og fri for indikation for laryngektomi tre måneder efter behandling
Tidsramme: Op til 3 måneder efter endt behandling
Det primære kliniske formål med dette forsøg er at sammenligne strubehovedet i et behandlingsparadigme, der bruger induktionskemoterapi plus AT-101 til at udvælge patienter til enten samtidig kemoradiation eller kirurgi. Organkonserveringshastighed, defineret som levende og fri for indikation for laryngektomi tre måneder efter behandling, blev valgt som det primære endepunkt, fordi det giver evidens for fuldt ud at karakterisere den kliniske effekt af behandlingsstrategien
Op til 3 måneder efter endt behandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år efter randomisering
Tid fra randomisering til tidspunktet for første indikation af lokal svigt eller metastaser. Estimeret ikke-parametrisk ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Op til 3 år efter randomisering
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 60 dage
ORR (Complete Response [CR] plus Partial Response [PR]) på induktionskemoterapi med platin og docetaxel plus AT-101 efter en og/eller to cyklusser hos patienter med fremskreden larynxcancer.
Op til cirka 60 dage
Procentdel af patienter, der oplever grad 3 eller højere bivirkninger.
Tidsramme: Op til 3 år efter endt behandling
Toksiciteter vil blive evalueret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.
Op til 3 år efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hoved- og halsrelateret livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Op til 28 måneder efter behandling
University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) vil blive administreret før behandling (dvs. præ-induktion kemoterapi) og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder (+/- 4 måneder) efter afslutning af kemo-RT eller operation-RT (eller operation-chemoRT, som angivet). Skalaen er 0-100 med høje scores, der indikerer et bedre resultat.
Op til 28 måneder efter behandling
Stemmerelateret QOL
Tidsramme: Op til 28 måneder efter behandling
University of Michigan Voice Related Quality of Life Measure (V-RQOL) vil blive administreret før behandling (dvs. præ-induktion kemoterapi) og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder (+/- 4 måneder) efter afslutning af kemo-RT eller operation-RT (eller operation-chemoRT, som angivet). Skalaen er 0-50 (10 elementer skala 1-5) med høje scores, der indikerer et dårligere resultat.
Op til 28 måneder efter behandling
Funktionel vurdering QOL
Tidsramme: Op til 28 måneder efter behandling
University of Michigan Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) vil blive administreret før behandling (dvs. præ-induktion kemoterapi) og 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder (+/- 4 måneder) efter afslutning af kemo-RT eller operation-RT (eller operation-chemoRT, som angivet). Skalaen er 0-100 med høje scores, der indikerer et bedre resultat. SPISE Domæne rapporteres her som en funktionel vurdering.
Op til 28 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2012

Først opslået (Anslået)

4. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Anden identifikator: University of Michigan IRBMED)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Larynxkræft

Kliniske forsøg med AT-101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner