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Chemotherapie UND Bcl-xL-Inhibitor (AT-101) zur Organerhaltung bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem Kehlkopfkrebs

18. Juli 2023 aktualisiert von: University of Michigan Rogel Cancer Center

Begleitende Chemotherapie UND Bcl-xL-Inhibitor (AT-101) zur Bioselektion für den Organerhalt bei Patienten mit fortgeschrittenem Kehlkopfkrebs

Bewertung eines neuen Behandlungsansatzes für Erwachsene mit fortgeschrittenem Kehlkopfkrebs: Induktionschemotherapie mit Platin und Docetaxel plus AT-101. AT-101 ist ein Prüfpräparat zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs. Es ist zu hoffen, dass die Kombination dieses Chemotherapieschemas es Krebspatienten ermöglicht, ihre Sprachbox zu behalten und die stimmbezogene Lebensqualität zu verbessern/zu erhalten. Das ultimative Ziel dieser Studie ist es, die Operation zur Entfernung des Stimmkastens der Probanden zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Veröffentlichte Daten zeigen gleiche Wirksamkeit und verbesserte Lebensqualität, wenn Platin und ein Taxan mit Platin und 5-Fluorouracil verglichen wurden [31]. Darüber hinaus scheinen wöchentliche Cisplatin-Schemata (30–40 mg/m2) mit Strahlentherapie gleich wirksam und besser verträglich zu sein als Standard-Cisplatin-Hochdosis-Schemata (100 mg/m2) mit Strahlentherapie bei lokal fortgeschrittenem SCCHN [32]. Versuchen Sie, die Toxizität der Induktionschemotherapie durch die Verwendung von Docetaxel/Cisplatin (oder Carboplatin) (TP) anstelle unseres zuvor verwendeten Standardschemas mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (PF) zu reduzieren, und verabreichen Sie wöchentlich Cisplatin (oder Carboplatin) mit Bestrahlung für diese Patienten, die auf eine Induktionstherapie ansprechen. Schließlich wurden kürzlich Phase-I/II-Tests des niedermolekularen Inhibitors AT-101 abgeschlossen, die eine Aktivität bei soliden Tumoren in Kombination mit zytotoxischen Mitteln nahelegen. Da die Forscher mit unserem Ansatz zur Behandlungsauswahl bei Kehlkopfkrebs so hohe Überlebensraten erzielt haben, ist unser ultimatives Ziel, die Rate der Salvage-Laryngektomie zu reduzieren, was die Lebensqualität verbessern sollte. Die Forscher vermuten, dass eine spezifische Hemmung der Bcl-2/Bcl-xL-Funktion die Ansprechraten auf eine neoadjuvante Chemotherapie erhöhen und die Notwendigkeit einer Salvage-Laryngektomie verringern kann. Daher schlagen die Forscher diese Studie vor: die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kehlkopfes mit einem Zyklus Platin plus Docetaxel mit AT-101, gefolgt von einer Radiochemotherapie für diejenigen, die auf dieses Induktionsschema ansprechen, und die Reservierung einer totalen Laryngektomie für diejenigen, die nicht Responder.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes, resezierbares Plattenepithelkarzinom des Larynx oder Hypopharynx haben.
  • Die Krankheit muss Stadium III oder IV sein
  • Der Tumor muss potenziell chirurgisch resezierbar und mit konventioneller Operation und Strahlentherapie heilbar sein
  • Die Patienten müssen sich vor der Behandlung einem endoskopischen Tumor-Staging und einem CT-Scan unterziehen
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1
  • Angemessene WBC (weiße Blutkörperchen), Granulozyten- und Blutplättchenzahlen
  • Kreatinin-Clearance von ≥ 60 cc/min für Cisplatin-Kandidaten und ≥ 30 cc/min für Carboplatin-Kandidaten
  • Ausreichende Bilirubin-, AST- (Aspartataminotransferase) und ALT- (Alanintransaminase) Funktion

Ausschlusskriterien:

  • Frühere maligne Kopf-Hals-Tumoren oder andere frühere bösartige Kopf-Hals-Tumoren in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Vorherige Kopf-Hals-Bestrahlung oder vorherige Chemotherapie.
  • Dokumentierter Nachweis von Fernmetastasen
  • Aktive Infektion
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des leitenden Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, diese Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen würde
  • Patienten, die im Gefängnis leben
  • Patienten mit psychiatrischen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten mit peripherer Neuropathie Grad > 2
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Docetaxel in der Anamnese
  • Herzkrankheit der Klasse 3 oder 4
  • Instabile Angina pectoris oder myokardiale Ischämie in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
  • Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa, entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Dünndarmverschluss
  • Vorherige Anwendung von Gossypol oder AT-101 oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Gossypol oder AT-101
  • Patienten, die gleichzeitig eine andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche Krebstherapie einnehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktiver Komparatorarm

(Beide Arme) Tag 1: Die Patienten werden einer Induktionschemotherapie mit (TP) Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 und Cisplatin 100 mg/m2 (oder Carboplatin AUC 6) unterzogen.

Tag #23 (+/- 3 Tage): Die Patienten werden einer direkten Laryngoskopie (DL) mit Biopsie unterzogen. Die Patienten werden außerdem innerhalb einer Woche (+/-) nach ihren perspektivischen Biopsien einem wiederholten CT-Scan des Halses mit Perfusion unterzogen.
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin AUC (Fläche unter der Kurve) 6. Höchstdosis von 700 mg
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2
Andere Namen:
  • Taxotere
Experimental: Platin/Docetaxel + AT-101

Platin/Docetaxel + AT-101 Das Platin ist entweder Cisplatin oder Carboplatin, je nachdem, was der medizinische Onkologe für am besten hält.

(Beide Arme) Tag Nr. 1: Die Patienten werden einer Induktionschemotherapie mit (TP) Docetaxel (Taxotere) 75 mg/m2 und Cisplatin 100 mg/m2 (oder Carboplatin AUC 6) unterzogen.

(AT-101-Arm) Tage Nr. 1–3: Die Patienten erhalten zweimal täglich 40 mg AT-101 oral. Am 23. Tag (+/- 3 Tage) wird eine direkte Laryngoskopie (DL) mit Tumorbiopsie und Blutentnahme durchgeführt. Wiederholen Sie die CT-Untersuchung des Halses mit Perfusion innerhalb einer Woche Biopsie.
Arzneimittel: AT-101
Die Patienten erhalten zweimal täglich 40 mg AT-101 oral.
Andere Namen:
  • Bcl-xL-INHIBITOR
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 100 mg/m2
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin AUC (Fläche unter der Kurve) 6. Höchstdosis von 700 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die drei Monate nach der Behandlung noch leben und keine Indikation für eine Laryngektomie haben
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach Ende der Behandlung
Das primäre klinische Ziel dieser Studie besteht darin, die Kehlkopferhaltungsraten in einem Behandlungsparadigma zu vergleichen, das Induktionschemotherapie plus AT-101 verwendet, um Patienten entweder für eine gleichzeitige Radiochemotherapie oder eine Operation auszuwählen. Die Organerhaltungsrate, definiert als lebendig und ohne Indikation für eine Laryngektomie drei Monate nach der Behandlung, wurde als primärer Endpunkt ausgewählt, da sie Beweise liefert, um die Wirkung der Behandlungsstrategie klinisch vollständig zu charakterisieren
Bis zu 3 Monate nach Ende der Behandlung
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten Anzeichens eines lokalen Versagens oder von Metastasen. Nichtparametrisch mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Bis zu 3 Jahre nach der Randomisierung
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 60 Tage
ORR (Complete Response [CR] plus Partial Response [PR]) auf eine Induktionschemotherapie mit Platin und Docetaxel plus AT-101 nach einem und/oder zwei Zyklen bei Patienten mit fortgeschrittenem Kehlkopfkrebs.
Bis zu etwa 60 Tage
Prozentsatz der Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse 3. Grades oder höher auftreten.
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Ende der Behandlung
Toxizitäten werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3, bewertet.
Bis zu 3 Jahre nach Ende der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kopf- und Halsbezogene Lebensqualität (QOL)
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate nach der Behandlung
Das Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) der University of Michigan wird vor der Behandlung verabreicht (d. h. Chemotherapie vor der Induktion) und 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate (+/- 4 Monate) nach Abschluss der Chemo-RT oder der chirurgischen RT (oder der chirurgischen ChemoRT, wie angegeben). Die Skala reicht von 0 bis 100, wobei hohe Werte auf ein besseres Ergebnis hinweisen.
Bis zu 28 Monate nach der Behandlung
Sprachbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate nach der Behandlung
Der stimmbezogene Lebensqualitätstest (V-RQOL) der University of Michigan wird vor der Behandlung durchgeführt (d. h. Chemotherapie vor der Induktion) und 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate (+/- 4 Monate) nach Abschluss der Chemo-RT oder der chirurgischen RT (oder der chirurgischen ChemoRT, wie angegeben). Die Skala reicht von 0 bis 50 (10 Punkte auf der Skala von 1 bis 5), wobei hohe Werte auf ein schlechteres Ergebnis hinweisen.
Bis zu 28 Monate nach der Behandlung
Funktionelle Beurteilung der Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 28 Monate nach der Behandlung
Das Head and Neck Quality of Life Instrument (HN-QOL) der University of Michigan wird vor der Behandlung verabreicht (d. h. Chemotherapie vor der Induktion) und 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate (+/- 4 Monate) nach Abschluss der Chemo-RT oder der chirurgischen RT (oder der chirurgischen ChemoRT, wie angegeben). Die Skala reicht von 0 bis 100, wobei hohe Werte auf ein besseres Ergebnis hinweisen. Die EATING-Domäne wird hier als funktionale Bewertung angegeben.
Bis zu 28 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul Swiecicki, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCC 2010.101
  • HUM00043975 (Andere Kennung: University of Michigan IRBMED)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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