11 ～ 15 週間の外科的中絶前の子宮頸部準備のためのミフェプリストンとミソプロストールの比較 (MIMI11-15)

この研究では、前向き、二重盲検、無作為化臨床試験デザインを使用します。 私たちの主な目的は、子宮頸部の準備の1つの薬理学的方法が私たちの人口において他の方法よりも効果的であるかどうかを判断することであるため、これが最も適切な研究デザインです. 二重盲検無作為化試験により、研究結果に影響を与えるバイアスを最大限に防止できます。 ミフェプリストンはミソプロストールよりも初期の子宮頸部拡張に効果が著しく低い可能性があるため、この研究は両側比較として構成されます。 以前の研究では、この点でミフェプリストンがミソプロストールよりも優れていることが示されていましたが、私たちの研究は妊娠後期の範囲に焦点を当てています. したがって、片側比較は、妊娠期間の範囲で子宮頸部準備剤としてミフェプリストンとミソプロストールに違いがあるかどうかをテストするのに不適切であると考えています.

妊娠中絶を求めて GA で 11 0/7 から 15 0/7 週の間に約 50 人の被験者を登録し、1:1 の比率で 2 つのグループに無作為に割り付けます。 グループAの被験者は、手術前の訪問時にカプセル化されたミフェプリストン200 mgを経口投与され、2つの葉酸錠剤（ミソプロストールプラセボ）が与えられ、手順の日に頬に配置されます。 グループBの被験者は、術前の訪問時に経口で空のカプセル（ミフェプリストンプラセボ）を受け取り、ミソプロストール200 mcgの錠剤を2つ与えて、処置の日に頬に置きます。

失明を防ぐために、BMC IDS が提供するカプセルにミフェプリストンを入れます。 ミフェプリストンを受けていない被験者は、同じように見える空のカプセルを受け取ります。

この試験は、ボストン メディカル センターの外来女性ケア センターで実施されます。 術前の予約は前処置ユニット (PPU) で行われ、中絶の予約は婦人科処置ユニット (GPU) で行われます。 BMC で中絶サービスを求める患者は、研究サンプルのソースとなる集団を構成します。 中絶サービスを求めている女性の母集団の子宮頸部準備剤としてミフェプリストンとミソプロストールを調査しようとしているため、これはサンプリングするのに適切な母集団です。

調査の被験者として登録する資格のある患者は、術前の訪問のために彼らを診察する臨床提供者によって識別されます。 私たちの診療所では、月に約 20 人の患者が研究への参加基準を満たしています。 プロバイダーは潜在的な被験者に研究について簡単に説明し、彼らが興味を持っている場合、プロバイダーは研究スタッフに連絡します. スタッフは研究について詳しく説明し、研究に参加するためのインフォームド コンセントを取得します。

治療グループへの被験者の割り当ては、二重盲検になります。 ボストン メディカル センターの治験薬サービス (IDS) は、すべての治験薬をランダムな順序で事前にパッケージ化し、パッケージに順番に番号を付けます。

妊娠中絶を求めて GA の 11 0/7 から 15 0/7 週の間に約 110 人の被験者を登録し、2 つの等しい被験者グループにランダムに割り当てます。 グループAの被験者は、ミフェプリストン200 mgを含むカプセルを術前の訪問時に経口で受け取り、2つの葉酸錠剤（ミソプロストールプラセボ）を与えられ、手順の日に頬に配置されます。 グループBの被験者は、術前の訪問時に経口で空のカプセル（ミフェプリストンプラセボ）を受け取り、ミソプロストール200 mcgの錠剤を2つ与えて、処置の日に頬に配置します。

調査では、BMC ですでに標準的な方法で行われている方法と同様の方法で子宮頸部のプレパラントが使用されることに注意することが重要です。ミフェプリストンの摂取は診療所提供者によって直接観察されますが、ミソプロストールは、中絶手術の約 3 時間前に患者が頬に装着するための手術前の訪問時に調剤されます。 外科医の裁量により、GA 11 から 12 週の間の患者は、手術の 3 時間前に 400 mcg のミソプロストールを口腔内に投与するか、準備なしで投与します。 GA 12 ～ 14 週の患者の場合、処置の 3 時間前に 400 mcg の口腔ミソプロストールを投与するのが標準的な準備です。 GA 14 ～ 15 週の患者には、前述のミソプロストール投与オプションがあり、代わりに、中絶処置の 24 ～ 36 時間前にミフェプリストン 200 mg を経口投与することも選択できます。 GA 14 ～ 15 週の患者は、子宮頸部の前処置として浸透圧拡張器を選択することもできます。 したがって、私たちの研究で使用される両方のエージェントは、臨床医によく知られており、同様の方法で施設の患者にすでに使用されています.

登録された被験者には、治療グループの割り当てに対応する研究被験者番号が与えられます。これは、BMC IDS によってランダムに事前に決定されます。 診療所提供者および研究スタッフメンバーは、対象者と同様に割り当てを知らされません。 研究が実施されている間、BMC IDS のみが研究対象の治療割り当てにアクセスできます。 次に、診療所提供者と研究スタッフは、被験者が最初の研究薬（ミフェプリストンまたはプラセボ）を服用するのを観察します。 盲検を維持するために、BMC IDS はミフェプリストンのカプセルと空のカプセルを区別できないものを提供します。

その後、中絶処置の約 3 時間前に、患者に 2 番目の治験薬 (ミソプロストールまたはプラセボ) を口腔内に配置するように指示します。 この時間は、午前の手続きで午前 6 時、午後の手続きで午前 10 時に対応します。 プロバイダーの盲検化を維持するために、2 番目の研究エージェントは不透明なパッケージになります。 BMC IDS では、口腔内での使用を計画しているため、見分けがつかないバージョンのミソプロストールと葉酸を提供できません。 それにもかかわらず、被験者の失明に対する重大な脅威はないと予想しています。

中絶提供者の盲検化を確実にするために、被験者を登録する診療所提供者および研究スタッフメンバーは、被験者の中絶を行う資格がありません。

被験者の術前来院時に、次のデータが収集されます。日にち;年;人種/民族;超音波で確認された妊娠期間;重力;パリティ;最初の治験薬摂取の時間;過去の出生歴;以前の流産歴;以前の選択的中絶の歴史; -子宮頸部異形成治療手順（コールドナイフコーン、LEEP、凍結療法）の履歴。

前述の除外基準のチェックリストは、これらの基準を満たす被験者の登録を防ぐために術前データシートに記載されます。

すべての被験者に対して1回のフォローアップ訪問が計画されます。最初の治験薬の摂取から24〜48時間後に行われる中絶手術の予約。 この出会いで、すべての結果変数が測定され、データ分析のために収集されます。 被験者が GPU に到着すると、研究スタッフ メンバーが確認し、2 番目の研究エージェントの頬への配置の時間を記録します。 その後、被験者は GPU 内のすべての中絶患者の定期的な受け入れプロセスを受けます。これには、登録看護師による術前の安全性スクリーニングが含まれます。 摂取プロセスの後、患者は、2 番目の治験薬の頬への配置後 3 時間以内に中絶処置を受けます。 処置麻酔と鎮痛について、GPU で治療を受ける患者には 2 つの選択肢があります。 彼らは、リドカインの傍頸部ブロックに加えて、ミダゾラムとフェンタニルからなる IV 意識下鎮静を受けることを選択する場合があります。 代替手段は、IM ケトロラックおよびリドカイン傍頸部ブロックです。 研究参加者には、他の中絶患者と同じ選択肢が与えられます。 その後、以下に説明する初期の子宮頸管拡張の評価を含め、中絶が行われます。 その後、被験者は退院の基準を満たすまで GPU 回復エリアに残ります。これは、GPU で治療を受けているすべての患者に適用されるガイドラインと一致しています。

初期の子宮頸管拡張を測定するために、Pratt 機械式拡張器が使用されます。 43F Pratt 拡張器から始めて、拡張器が抵抗なく通過するまで、直径の小さい拡張器を順番に通過させようとします。 抵抗なしで通過する最大拡張器のサイズは、初期の子宮頸管拡張値として記録されます。 最大から最小まで拡張器を使用すると、最初の子宮頸管拡張の測定中に拡張を引き起こすことを回避できます。 初期の子宮頸部拡張を測定するこの方法は、ゴールドバーグらによるものを含む、公開された研究で説明されています。 (19) 研究内で患者の中絶を行う医師は、標​​準的な方法で初期子宮頸部拡張の測定を行うように訓練されます。

すべての中絶は、OB-GYN の医師と家族計画フェローの参加によって行われ、レジデントと医学生のプロバイダーの経験不足による交絡を制限します。

収集されるデータには、2 番目の治験薬の頬への配置の日時が含まれます。 -術前の膣出血、吐き気、嘔吐または下痢の被験者の経験;術前疼痛スコア;使用された麻酔/鎮痛剤および使用された用量;初期の子宮頸管拡張;手順を実行するために必要な追加の拡張の量。術中疼痛スコア;手順の期間（検鏡から検鏡までの時間）;術後疼痛スコア;患者の満足;手順の難しさのプロバイダーの評価。 手順の合併症があれば、それも記載されます。