11주에서 15주 사이의 외과적 낙태 전 자궁 경부 준비를 위한 미페프리스톤 대 미소프로스톨 (MIMI11-15)

이 연구는 전향적, 이중 맹검, 무작위 임상 시험 설계를 사용할 것입니다. 우리의 주요 목표는 자궁 경부 준비의 한 약리학적 방법이 인구에서 다른 것보다 더 효과적인지 여부를 결정하는 것이므로 이것이 가장 적절한 연구 설계입니다. 이중 맹검 무작위 시험을 통해 연구 결과에 영향을 미치는 편향을 최대한 방지할 수 있습니다. 이 연구는 미페프리스톤이 미소프로스톨보다 초기 자궁경부 확장에 훨씬 덜 효과적일 가능성이 있기 때문에 양측 비교로 구성될 것입니다. 이전 연구에서는 이와 관련하여 미페프리스톤이 미소프로스톨보다 우수하다고 밝혔지만, 본 연구는 후기 재태 연령 범위에 초점을 맞춥니다. 따라서 우리는 재태 연령 범위에서 자궁 경부 제제로서 미페프리스톤과 미소프로스톨 사이에 차이가 있는지 여부를 테스트하기 위해 단측 비교가 부적절하다고 생각합니다.

낙태를 원하는 GA 11 0/7주에서 15 0/7주 사이에 약 50명의 피험자를 등록하고 1:1 비율로 무작위로 두 그룹으로 나눕니다. 그룹 A 피험자는 수술 전 방문 시 미페프리스톤 200mg을 경구로 투여받고 시술 당일 협측에 2정의 엽산 정제(미소프로스톨 위약)를 투여합니다. 그룹 B 피험자는 수술 전 방문 시 빈 캡슐(미페프리스톤 플라시보)을 구두로 받고 시술 당일 협측에 놓을 미소프로스톨 200mcg 정제 2정을 받습니다.

맹검을 유지하기 위해 BMC IDS에서 제공하는 캡슐에 미페프리스톤을 넣을 것입니다. 미페프리스톤을 투여받지 않은 피험자는 동일하게 보이는 빈 캡슐을 받게 됩니다.

이 연구는 보스턴 메디컬 센터의 외래 환자 여성 케어 센터에서 진행됩니다. 수술 전 예약은 시술 전과(PPU)에서 이루어지며 낙태 예약은 산부인과 시술과(GPU)에서 이루어집니다. BMC에서 낙태 서비스를 원하는 환자는 연구 샘플의 출처가 될 모집단을 구성합니다. 우리는 낙태 서비스를 원하는 여성 모집단에서 자궁경부 준비제로 미페프리스톤과 미소프로스톨을 조사하려고 하기 때문에 표본 추출에 적합한 모집단입니다.

조사 대상자로 등록할 자격이 있는 환자는 수술 전 방문을 위해 환자를 보는 임상 제공자가 식별합니다. 매월 약 20명의 환자가 본 임상시험에 포함되기 위한 기준을 충족합니다. 제공자는 잠재적 피험자에게 연구에 대해 간략하게 설명하고 관심이 있는 경우 연구 직원에게 연락할 것입니다. 직원은 연구에 대해 더 자세히 설명하고 연구 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다.

치료 그룹에 대한 피험자 할당은 이중 맹검입니다. Boston Medical Center Investigational Drug Service(IDS)는 모든 연구 약물을 무작위 순서로 미리 포장하고 패키지에 순차적으로 번호를 매깁니다.

낙태를 원하는 GA 11 0/7주에서 15 0/7주 사이에 약 110명의 피험자를 등록하고 무작위로 두 개의 동일한 피험자 그룹으로 할당합니다. 그룹 A 피험자는 수술 전 방문 시 경구로 미페프리스톤 200mg이 함유된 캡슐을 받고 시술 당일 협측에 2정의 엽산 정제(미소프로스톨 위약)를 투여합니다. 그룹 B 피험자는 수술 전 방문 시 빈 캡슐(미페프리스톤 위약)을 구두로 받고 시술 당일 협측에 놓을 2개의 미소프로스톨 200mcg 정제를 받습니다.

조사에서 BMC에서 이미 표준 관행인 것과 유사한 방식으로 자궁 경부 준비물을 사용할 것이라는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 미페프리스톤 섭취는 클리닉 제공자가 직접 관찰하는 반면 미소프로스톨은 수술 전 방문 시 환자가 낙태 시술 약 3시간 전에 협측에 위치하도록 분배됩니다. GA 11주에서 12주 사이의 환자는 외과의의 재량에 따라 시술 3시간 전에 미소프로스톨 400mcg를 협측으로 투여하거나 준비물을 투여하지 않습니다. GA 12주에서 14주 사이의 환자의 경우 시술 전 3시간 동안 400mcg의 협측 미소프로스톨이 표준 전처리제입니다. 14주에서 15주 GA 사이의 환자는 앞서 언급한 미소프로스톨 투약 옵션이 있으며 대신 낙태 시술 24~36시간 전에 미페프리스톤 200mg을 경구 투여하도록 선택할 수도 있습니다. 14주에서 15주 사이의 GA 환자는 자궁 경부 준비 방법으로 삼투성 확장기를 받도록 선택할 수도 있습니다. 따라서 본 연구에 사용된 두 제제는 임상의에게 친숙하며 유사한 방식으로 우리 시설의 환자에게 이미 사용되고 있습니다.

등록된 피험자에게는 BMC IDS에서 사전에 무작위 방식으로 결정되는 치료 그룹 할당에 해당하는 연구 피험자 번호가 부여됩니다. 클리닉 제공자와 연구 직원은 피험자와 마찬가지로 과제에 대해 눈이 멀게 됩니다. 연구가 진행되는 동안 BMC IDS만이 연구 주제 치료 할당에 액세스할 수 있습니다. 클리닉 제공자와 연구 직원은 피험자가 첫 번째 연구 제제(미페프리스톤 또는 위약)를 복용하는 것을 관찰할 것입니다. 실명을 보존하기 위해 BMC IDS는 구별할 수 없는 미페프리스톤 캡슐과 빈 캡슐을 제공할 것입니다.

그런 다음 낙태 시술 약 3시간 전에 두 번째 연구 제제(미소프로스톨 또는 위약)를 협측으로 배치하도록 환자에게 지시합니다. 이 시간은 오전 시술의 경우 오전 6시, 오후 시술의 경우 오전 10시에 해당합니다. 공급자 눈가림을 유지하기 위해 두 번째 연구 에이전트는 불투명 패키지에 있습니다. BMC IDS는 협측 사용을 계획하고 있기 때문에 구별할 수 없는 버전의 미소프로스톨과 엽산을 제공할 수 없습니다. 그럼에도 불구하고 우리는 피험자 실명에 대한 심각한 위협을 예상하지 않습니다.

낙태 제공자의 눈가림을 보장하기 위해 임상 제공자와 피험자를 등록한 연구 직원은 피험자의 낙태를 수행할 자격이 없습니다.

피험자의 수술 전 방문 시 다음 데이터가 수집됩니다. 연구 피험자 번호; 날짜; 나이; 인종/민족; 초음파로 확인된 재태 연령; 중력; 동등; 첫 연구 물질 섭취 시간; 이전 출생의 역사; 이전 임신 손실의 병력; 이전 선택적 낙태의 역사; 자궁경부 이형성증 치료 절차(콜드 나이프 콘, LEEP, 냉동 요법)의 이력.

앞서 언급한 제외 기준의 체크리스트는 이러한 기준을 충족하는 피험자의 등록을 방지하기 위해 수술 전 데이터 시트에 표시됩니다.

모든 피험자에 대해 1회의 후속 방문이 계획됩니다: 낙태 절차 예약은 첫 번째 연구 물질을 섭취한 후 24~48시간 후에 발생합니다. 이 만남에서 데이터 분석을 위해 모든 결과 변수가 측정되고 수집됩니다. 피험자가 GPU에 도착하면 연구 직원이 두 번째 연구 에이전트의 협측 배치 시간을 확인하고 기록합니다. 그런 다음 피험자는 등록 간호사의 수술 전 안전 검사를 포함하는 GPU의 모든 낙태 환자의 일상적인 섭취 과정을 거칩니다. 섭취 과정 후, 환자는 두 번째 연구 제제의 협측 배치 후 3시간 이내에 낙태 시술을 받게 됩니다. 절차적 마취 및 진통을 위해 GPU에서 치료를 받는 환자는 두 가지 선택이 있습니다. 그들은 리도카인 paracervical block 외에 midazolam과 fentanyl로 구성된 IV 의식 진정제를 받도록 선택할 수 있습니다. 대안은 IM 케토로락 및 리도카인 파라자궁 차단제입니다. 연구 참여자는 다른 낙태 환자와 동일한 선택권을 갖게 됩니다. 그런 다음 아래에 설명된 초기 자궁 경부 확장 평가를 포함하여 낙태가 수행됩니다. 그런 다음 피험자는 GPU에서 치료를 받는 모든 환자에 대한 지침에 따라 퇴원 기준을 충족할 때까지 GPU 회복 구역에 남아 있게 됩니다.

초기 자궁 경부 확장을 측정하기 위해 Pratt 기계적 확장기가 사용됩니다. 43F Pratt 확장기부터 시작하여 확장기가 저항 없이 통과할 때까지 순차적으로 더 작은 직경의 확장기를 통과시키려는 시도가 이루어집니다. 저항 없이 통과할 수 있는 가장 큰 확장기의 크기를 초기 경추 확장 값으로 기록합니다. 가장 큰 것부터 가장 작은 것까지 확장기를 사용하면 초기 자궁경부 확장을 측정하는 동안 확장이 발생하지 않습니다. 초기 자궁경부 확장을 측정하는 이 방법은 Goldberg, et al. (19) 연구 내에서 환자를 위해 낙태를 수행하는 의사는 표준 방식으로 초기 자궁경부 확장 측정을 수행하도록 훈련을 받습니다.

모든 낙태는 OB-GYN 의사와 가족 계획 휄로우에 참석하여 레지던트와 의대생의 공급자 경험 부족으로 인한 혼란을 제한하기 위해 수행됩니다.

수집할 데이터에는 두 번째 연구 에이전트의 협측 배치 날짜 및 시간이 포함됩니다. 피험자의 수술 전 질 출혈, 메스꺼움, 구토 또는 설사 경험; 수술 전 통증 점수; 사용된 마취/진통제 및 사용 용량; 초기 경추 확장; 절차를 수행하는 데 필요한 추가 확장의 양 수술 중 통증 점수; 시술 기간(검경 삽입에서 검경 아웃까지의 시간); 수술 후 통증 점수; 환자만족; 절차의 어려움에 대한 제공자 등급. 절차의 합병증(있는 경우)도 기록됩니다.