米非司酮与米索前列醇对比用于 11 至 15 周手术流产前的宫颈准备 (MIMI11-15)

本研究将采用前瞻性、双盲、随机临床试验设计。 由于我们的主要目标是确定一种宫颈准备药理学方法是否比我们人群中的另一种更有效，因此这是最合适的研究设计。 双盲随机试验将最大限度地防止影响研究结果的偏倚。 该研究将采用双尾比较的结构，因为米非司酮在影响初始宫颈扩张方面的效果可能明显低于米索前列醇。 虽然之前的研究表明米非司酮在这方面优于米索前列醇，但我们的研究侧重于较晚的胎龄范围。 因此，我们认为单尾比较不适合测试米非司酮和米索前列醇作为宫颈准备剂在我们的孕龄范围内是否存在差异。

我们将在 GA 11 0/7 和 15 0/7 周之间招募大约 50 名寻求流产的受试者，并以 1:1 的比例将他们随机分为两组。 A 组受试者将在术前就诊时口服米非司酮 200 mg 胶囊，并在手术当天给予两片叶酸片（米索前列醇安慰剂）含服。 B 组受试者将在术前就诊时口服空胶囊（米非司酮安慰剂），并在手术当天给予两片米索前列醇 200 mcg 片剂含服。

为防止致盲，我们会将米非司酮放入 BMC IDS 提供的胶囊中。 未接受米非司酮的受试者将接受外观相同的空胶囊。

该研究将在波士顿医疗中心的门诊妇女护理中心进行。 术前预约将在术前科 (PPU) 进行，流产预约将在妇科手术科 (GPU) 进行。 在 BMC 寻求堕胎服务的患者将构成研究样本来源的人群。 因为我们试图调查米非司酮和米索前列醇作为寻求堕胎服务的妇女人群的宫颈准备剂，所以这是一个合适的样本人群。

有资格作为受试者参加调查的患者将由临床提供者确定，他们会在术前就诊时看到他们。 我们诊所每月约有 20 名患者符合纳入研究的标准。 提供者将向潜在受试者简要描述该研究，如果他们感兴趣，提供者将联系研究人员。 工作人员将更详细地描述研究并获得参与研究的知情同意。

治疗组的受试者分配将是双盲的。 波士顿医学中心药物研究服务中心 (IDS) 将以随机顺序预先包装所有研究药物，并按顺序为包装编号。

我们将在 GA 11 0/7 和 15 0/7 周之间招募大约 110 名寻求堕胎的受试者，并将他们随机分配到两组相等的受试者中。 A 组受试者将在术前就诊时口服含米非司酮 200 mg 的胶囊，并在手术当天给予两片叶酸片（米索前列醇安慰剂）含服。 B 组受试者将在术前就诊时口服空胶囊（米非司酮安慰剂），并在手术当天口服两片米索前列醇 200 mcg 片剂。

重要的是要注意，调查将以与 BMC 已经标准的做法类似的方式使用宫颈准备剂。米非司酮的摄入由诊所提供者直接观察，而米索前列醇在术前就诊时分配，让患者在流产手术前约 3 小时自行口腔放置。 GA 11 至 12 周之间的患者在手术前三小时接受 400 mcg 米索前列醇，或不接受任何准备，由外科医生决定。 对于 GA 12 至 14 周之间的患者，在他们的手术前三小时 400 mcg 米索前列醇口腔含服是标准制剂。 GA 14 至 15 周的患者可以选择上述米索前列醇剂量，也可以选择在流产手术前 24 至 36 小时口服米非司酮 200 mg。 GA 14 至 15 周之间的患者也可以选择接受渗透性扩张器作为宫颈准备方法。 因此，我们研究中使用的这两种药物都是我们的临床医生所熟悉的，并且已经以类似的方式用于我们机构的患者。

登记的受试者将获得与治疗组分配相对应的研究受试者编号，该编号将由 BMC IDS 以随机方式预先确定。 诊所提供者和研究人员将对任务不知情，受试者也是如此。 在进行研究时，只有 BMC IDS 才能访问研究对象的治疗分配。 然后，诊所提供者和研究人员将观察受试者服用第一种研究药物（米非司酮或安慰剂）。 为了防止致盲，BMC IDS 将提供无法区分的米非司酮胶囊和空胶囊。

然后，他们将指导患者在堕胎手术前约三小时将第二种研究药物（米索前列醇或安慰剂）含服。 这个时间将对应上午 6 点（上午程序）和上午 10 点（下午程序）。 为了保持提供者盲法，第二个研究代理将在一个不透明的包装中。 BMC IDS 无法提供无法区分的米索前列醇和叶酸版本，因为我们计划口腔使用。 尽管如此，我们预计不会对受试者致盲造成重大威胁。

为了确保堕胎提供者的盲法，招募受试者的诊所提供者和研究人员将没有资格执行受试者的堕胎。

在受试者术前就诊时，将收集以下数据：研究受试者编号；日期;年龄;种族/民族；超声确认的胎龄；重力;平价;首次服用研究药物的时间；既往活产史；既往流产史；既往选择性流产史；宫颈发育不良治疗程序（冷刀锥、LEEP、冷冻疗法）的历史。

上述排除标准的清单将出现在术前数据表上，以防止招募符合这些标准的受试者。

将为所有受试者计划一次随访：他们的堕胎手术预约，将在他们摄入第一种研究药物后 24 至 48 小时进行。 在这次会面中，将测量和收集所有结果变量以进行数据分析。 一旦受试者到达 GPU，研究人员将确认并记录第二个研究代理的口腔放置时间。 然后，受试者将接受 GPU 中所有流产患者的常规接收过程，其中包括由注册护士进行的术前安全筛查。 摄入过程后，患者将在第二种研究药物口腔放置后三小时内接受流产手术。 对于程序麻醉和镇痛，在 GPU 接受护理的患者有两种选择。 他们可能会选择接受静脉清醒镇静，包括咪达唑仑和芬太尼以及利多卡因宫颈旁阻滞。 替代方案是肌注酮咯酸和利多卡因宫颈旁阻滞。 研究参与者将获得与其他流产患者相同的选择。 然后将进行流产，包括评估初始宫颈扩张，如下所述。 然后，受试者将留在 GPU 恢复区，直到她符合出院标准，这与针对所有在 GPU 接受护理的患者制定的指南一致。

为了测量初始宫颈扩张，将使用 Pratt 机械扩张器。 从 43F Pratt 扩张器开始，将尝试依次通过较小直径的扩张器，直到扩张器无阻力地通过。 无阻力地通过的最大扩张器的尺寸将被记录为初始宫颈扩张值。 从最大到最小使用扩张器将避免在测量初始宫颈扩张期间引起扩张。 这种测量初始宫颈扩张的方法已在已发表的研究中进行了描述，包括 Goldberg 等人的研究。 (19) 在研究中为患者进行流产的医生将接受培训，以标准方式进行初始宫颈扩张的测量。

所有堕胎都将由妇产科医生和计划生育研究员进行，以限制由于住院医生和医学生缺乏经验而造成的混淆。

要收集的数据将包括第二个研究药物口腔放置的日期和时间；受试者术前阴道流血、恶心、呕吐或腹泻的经历；术前疼痛评分；使用的麻醉/镇痛剂和使用的剂量；初始宫颈扩张；执行该程序所需的额外扩张量；术中疼痛评分；程序持续时间（窥器进入到窥器退出时间）；术后疼痛评分；患者满意度；以及提供者对程序难度的评级。 该过程的并发症（如果有的话）也将被记录下来。