RHZ における GLP-1 と非運動活動による熱産生
2型糖尿病におけるNEATの有無にかかわらずリラグルチド。 HbA1c、体重、血圧、生活の質、医療費への影響。
- 理論的根拠: グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) による治療は、2 型糖尿病の標準治療に追加すると、血漿グルコース レベルをさらに低下させることが示されています。 インスリン放出の刺激、グルカゴンレベルの上昇の抑制、胃内容排出の遅延、食物摂取量の減少によるグルコース代謝に対する GLP-1 類似体の有益な効果がよく知られていることから、ノボ ノルディスクが開発したリラグルチド (Victoza®) にも有益な効果があることが予想されます。いくつかの試験によって証明されているように、2 型糖尿病に効果があります。 2 型糖尿病は、肥満と座りっぱなしのライフスタイルに関連しています。 肥満は、一定期間にわたってエネルギー摂取量がエネルギー消費量（EE）を超えると発生します。 西洋社会のほとんどの人では、活動エネルギー消費量と毎日のエネルギー消費量が低いと推定されています。 自発的な運動を除いた、日常の活動によって消費されるすべてのエネルギーとして定義される非運動活動熱産生（NEAT）を増やすことは、毎日のEEを維持し、過体重や肥満と戦う効果的な方法である可能性があります。 NEATを促進する1つの方法は、座りっぱなしの行動に費やす時間を減らすことです（例：座りっぱなし）。 テレビを見てる）。
このことから、2 型糖尿病において NEAT を GLP-1 類似体に添加すると、グルコース調節、体重管理、血圧に相加効果があるという仮説が導き出されます。 一方で、HbA1c、体重、血圧の低下により、生活の質が向上し、医療費が削減される可能性があると仮説を立てています。 したがって、この研究の主な目的は、リラグルチドと NEAT を増加させることによるグルコース代謝と体重に対するライフスタイルの活性化の相乗効果を確認することです。 2 型糖尿病の第一選択治療は現在、メトホルミンによるライフスタイルの変更で構成されています。 この体制が崩れた場合は、スルホニル尿素誘導体および/またはチアゾリジンジオンを追加できます。 2 型糖尿病患者の 3 分の 1 は、5 年間の単独療法後にこの療法が失敗します。現在では、血糖コントロールの悪化を防ぐために GLP-1 類似体を追加することができます。 しかし、この戦略とNEATとの比較は行われておらず、GLP-1とNEATの増加との組み合わせの相乗効果は調査されていない。 NEATと組み合わせたGLP-1類似体による治療は、理論的には、2型糖尿病の現在の治療戦略の欠点をすべて克服できる可能性がある。
目的：
主な目的
- リラグルチドとNEATを併用したリラグルチドによる26週間の治療後のベースライン、治療終了時（26週間）およびフォローアップ終了時（52週間）からのHbA1cの変化を測定するため
- リラグルチドとNEATを併用したリラグルチドによる26週間の治療後のベースライン、治療終了時（26週間）およびフォローアップ終了時（52週間）からの体重の変化を測定するため
二次的な目的
- リラグルチドとNEATを併用したリラグルチドによる26週間の治療後のベースライン、治療終了時（26週間）およびフォローアップ終了時（52週間）からの血圧の変化を評価するため
- リラグルチドとNEATを併用したリラグルチドによる26週間の治療後のベースライン、治療終了時（26週間）および追跡調査終了時（52週間）からの生活の質の変化を評価するため
- リラグルチドとNEATを併用したリラグルチドとの比較で、ベースライン、治療終了時（26週間）、および26週間の追跡調査終了時（52週間）からのNEATの変化を評価する。
- ベースライン、リラグルチドとNEATによるリラグルチドによる治療の26週間後、および52週間後（追跡終了）における医療関連コストを評価する。
研究デザイン: ランダム化対照介入研究
- 研究対象集団：2型糖尿病の男性および女性、メトホルミンまたはスルホニル尿素誘導体による最大（耐容）用量の単独療法中、またはメトホルミンとスルホニル尿素誘導体またはチアゾリンジオンとの併用療法中に血糖コントロールが不十分で、HbA1cが7.0％を超えている、年齢は40～75歳、BMIは25kg/m2以上
介入: 1 つのグループには標準的な抗糖尿病治療に加えてリラグルチド 1.8mg を 1 日 1 回皮下投与し、もう 1 つのグループには標準的な抗糖尿病治療に加えてリラグルチド 1.8mg を 1 日 1 回皮下投与し、NEAT を増やすことでライフスタイルを活性化します。
主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究パラメータは、HbA1c と体重の変化率です。 二次研究パラメーターは、血圧の変化、EQ-5D および SF-36 アンケートを使用して測定された生活の質、activPAL™ 加速度計を使用して測定された NEAT、および費用対効果分析です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Maastricht、オランダ、6229HX
- Maastricht University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究関連活動の前に得られたインフォームドコンセント
- 2型糖尿病の男性または女性
- メトホルミンまたはスルホニル尿素誘導体による最大（耐容）用量の単独療法中、またはメトホルミンとスルホニル尿素誘導体またはチアゾリンジオンとの併用療法中の不十分な血糖コントロール
- スクリーニング時のHbA1c ≥ 7.0%
- スクリーニング時のBMI ≥ 25.0 kg/m2
- 40歳から75歳までの年齢
除外基準:
- 1型糖尿病
- スクリーニング時のHbA1c ≥ 10%
- スクリーニング前の3か月以内のGLP-1受容体アゴニスト（エクセナチド、リラグルチドなど）またはプラムリンチドまたはDDP-4阻害剤の使用
- スクリーニング前の3か月以内のインスリンの使用
- -スクリーニング時に過去3か月以内に急性冠動脈イベントまたは脳血管イベントがあった
- スクリーニング時の慢性心不全 NYHA クラス IV
- 腎疾患における食事療法の変更 (MDRD) に基づく推定糸球体濾過量 (eGFR) < 30 ml/分/1.73m2 上映会で
- 肝疾患、スクリーニング時の正常範囲の上限の2.5を超えるアラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼレベルとして定義される
- 悪性新生物
- 多発性内分泌腫瘍症2型（MEN2）の家族歴または個人歴、または甲状腺髄様がんの家族歴
- 慢性または急性膵炎
- アルコールまたは薬物の乱用または依存 (DSM-IV で定義)
- 研究者が研究を妨げると判断した急性症状または慢性症状の悪化
- リラグルチドに対する過敏症または不耐症が既知または疑われている
- 非協力的または非準拠であることが知られている
- 治験薬の他の臨床研究への同時参加
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または適切な避妊法を使用していない、妊娠の可能性のある女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：リラグルチド
被験者はリラグルチドを1日1回、26週間注射します。
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リラグルチド 1 日 1 回 1.8 mg 皮下注射、26 週間
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アクティブコンパレータ：リラグルチドとNEAT
被験者は1日1回リラグルチドを注射し、NEATを増加させることでこの治療とライフスタイルの活性化を組み合わせます。
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ライフスタイル介入を活性化することでNEATを増加させ、リラグルチドを1日1回1.8mg皮下注射と組み合わせる
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースライン、治療終了時（26週間）および追跡終了時（52週間）からのHbA1cの変化
時間枠：6回、スクリーニング、0週目、13-26-39-52週目
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6回、スクリーニング、0週目、13-26-39-52週目
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ベースライン、治療終了時（26週間）および追跡終了時（52週間）からの体重の変化
時間枠：6回、スクリーニング、0週目、13-26-39-52週目
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6回、スクリーニング、0週目、13-26-39-52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン、治療終了時（26週間）および追跡終了時（52週間）からの血圧の変化
時間枠：6回、スクリーニング、0週目、13-26-39-52週目
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6回、スクリーニング、0週目、13-26-39-52週目
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ベースライン、治療終了時（26週間）、追跡終了時（52週間）からの生活の質の変化
時間枠：3回、第0週、第26週、第52週
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QOLアンケートSF-36とEQ-5Dが使用されます。
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3回、第0週、第26週、第52週
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ベースライン、治療終了時（26週間）および追跡終了時（52週間）からのNEATの変化
時間枠：3回、第0週、第26週、第52週
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Neat は、ActivPal 加速度計を使用して 1 週間測定されます。
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3回、第0週、第26週、第52週
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医療関連費用
時間枠：ベースライン時、26週間後、52週間後
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ベースライン時、26週間後、52週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nicolaas C Schaper, Prof., MD、Maastricht University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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