GLP-1 und Thermogenese außerhalb körperlicher Aktivität bei RHZ

- Begründung: Es wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Glucagon-ähnlichem Peptid 1 (GLP-1) den Plasmaglukosespiegel weiter senkt, wenn sie zur Standardtherapie bei Typ-2-Diabetes mellitus hinzugefügt wird. Angesichts der bekannten positiven Wirkung von GLP-1-Analoga auf den Glukosestoffwechsel durch Stimulierung der Insulinfreisetzung, Unterdrückung erhöhter Glukagonspiegel, Verzögerung der Magenentleerung und Reduzierung der Nahrungsaufnahme wird erwartet, dass das von Novo Nordisk entwickelte Liraglutid (Victoza®) ebenfalls positive Wirkungen hat bei Diabetes mellitus Typ 2, wie mehrere Studien belegen. Diabetes mellitus Typ 2 ist mit Fettleibigkeit und Bewegungsmangel verbunden. Fettleibigkeit entsteht, wenn die Energieaufnahme über einen bestimmten Zeitraum den Energieverbrauch (EE) übersteigt. Es wird angenommen, dass der Aktivitätsenergieverbrauch und der tägliche Energieverbrauch bei den meisten Menschen in westlichen Gesellschaften niedriger sind. Die Steigerung der Thermogenese außerhalb körperlicher Aktivität (NEAT), definiert als die gesamte Energie, die durch alltägliche Aktivitäten verbraucht wird, mit Ausnahme von willentlichem Training, kann ein wirksames Mittel zur Aufrechterhaltung der täglichen EE und zur Bekämpfung von Übergewicht und Fettleibigkeit sein. Eine Möglichkeit, NEAT zu fördern, besteht darin, den Zeitaufwand für sitzende Verhaltensweisen zu verringern (z. B. Fernsehen).

Dies führt uns zu der Hypothese, dass die Zugabe von NEAT zu GLP-1-Analoga bei Typ-2-Diabetes einen additiven Effekt auf die Glukoseregulierung, Gewichtskontrolle und den Blutdruck hat. Andererseits gehen wir davon aus, dass eine Senkung von HbA1c, Gewicht und Blutdruck zu einer verbesserten Lebensqualität und geringeren Gesundheitskosten führen könnte. Daher besteht der Hauptzweck dieser Studie darin, die synergistische Wirkung von Liraglutid und der Aktivierung des Lebensstils durch Erhöhung von NEAT auf den Glukosestoffwechsel und das Gewicht zu bestimmen. Die Erstlinientherapie des Typ-2-Diabetes mellitus besteht derzeit aus einer Änderung des Lebensstils mit Metformin. Wenn dieses Regime versagt, können Sulfonylharnstoffderivate und/oder Thiazolidindione hinzugefügt werden. Bei einem Drittel der Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus scheitert diese Therapie nach 5 Jahren Monotherapie. Heutzutage können GLP-1-Analoga hinzugefügt werden, um eine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle zu verhindern. Ein Vergleich dieser Strategie mit NEAT wurde jedoch nicht durchgeführt und der synergistische Effekt der Kombination von GLP-1 mit zunehmendem NEAT wurde nicht untersucht. Eine Behandlung mit GLP-1-Analoga in Kombination mit NEAT könnte theoretisch alle Mängel aktueller Behandlungsstrategien für Typ-2-Diabetes mellitus überwinden.

Zielsetzung:

• Hauptziele

  • Bestimmung der Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (26 Wochen) und dem Ende der Nachbeobachtung (52 Wochen) nach 26-wöchiger Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zu Liraglutid mit NEAT
  • Bestimmung der Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (26 Wochen) und dem Ende der Nachbeobachtung (52 Wochen) nach 26-wöchiger Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zu Liraglutid mit NEAT

• Sekundäre Ziele

  • Zur Beurteilung der Blutdruckveränderung gegenüber dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (26 Wochen) und dem Ende der Nachbeobachtung (52 Wochen) nach 26-wöchiger Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zu Liraglutid mit NEAT
  • Zur Beurteilung der Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (26 Wochen) und dem Ende der Nachbeobachtung (52 Wochen) nach 26-wöchiger Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zu Liraglutid mit NEAT
  • Zur Beurteilung der Veränderung des NEAT gegenüber dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung (26 Wochen) sowie dem Ende der Nachbeobachtung (52 Wochen) nach 26-wöchiger Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zu Liraglutid mit NEAT
  • Zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Kosten zu Studienbeginn, nach 26-wöchiger Behandlung mit Liraglutid im Vergleich zu Liraglutid mit NEAT und nach 52 Wochen (Ende der Nachbeobachtung)

Studiendesign: Randomisierte kontrollierte Interventionsstudie

- Studienpopulation: Männer und Frauen mit Typ-2-Diabetes mellitus, unzureichender Blutzuckerkontrolle während einer Monotherapie mit maximaler (tolerierbarer) Dosis mit Metformin oder einem Sulfonylharnstoff-Derivat oder während einer Kombinationstherapie mit Metformin und einem Sulfonylharnstoff-Derivat oder einem Thiazolindion, HbA1c über 7,0 %, Alter zwischen 40 und 75 Jahren, BMI über 25 kg/m2

Intervention: Eine Gruppe erhält einmal täglich subkutan 1,8 mg Liraglutid zusätzlich zur Standard-Antidiabetikabehandlung und die andere Gruppe erhält einmal täglich subkutan 1,8 mg Liraglutid zusätzlich zur Standard-Antidiabetikabehandlung und einen aktivierenden Lebensstil durch Erhöhung der NEAT

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der Hauptparameter der Studie ist die prozentuale Änderung von HbA1c und Gewicht. Sekundäre Studienparameter sind Veränderungen des Blutdrucks, Lebensqualität, gemessen mit dem EQ-5D- und SF-36-Fragebogen, NEAT, gemessen mit einem activPAL™-Beschleunigungsmesser und Kostenwirksamkeitsanalyse.