GLP-1 og ikke-motionsaktivitet termogenese i RHZ

- Begrundelse: Behandling med glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) har vist sig at reducere plasmaglukoseniveauet yderligere, når det tilføjes til standardbehandling ved type 2-diabetes mellitus. I betragtning af de velkendte gavnlige virkninger af GLP-1-analoger på glukosemetabolismen ved at stimulere insulinfrigivelse, undertrykke forhøjede glukagonniveauer, forsinke mavetømning og reducere fødeindtagelse, forventes det, at liraglutid udviklet af Novo Nordisk (Victoza®) også har gavnlige virkninger ved type 2-diabetes mellitus, som det er blevet påvist af flere forsøg. Type 2 diabetes mellitus er forbundet med fedme og stillesiddende livsstil. Fedme opstår, når energiindtaget overstiger energiforbruget (EE) over en periode. Det er blevet antaget, at aktivitetsenergiforbruget og det daglige energiforbrug er lavere hos de fleste mennesker i vestlige samfund. Øget termogenese uden træningsaktivitet (NEAT), defineret som al energi, der forbruges på grund af daglig aktivitet, eksklusive frivillig træning, kan være en effektiv måde at opretholde daglig EE og bekæmpe overvægt og fedme. En måde at fremme NEAT på er at reducere mængden af ​​tid brugt på stillesiddende adfærd (f.eks. ser fjernsyn).

Dette får os til at antage, at tilsætning af NEAT til GLP-1-analoger ved type 2-diabetes har en additiv effekt på glukoseregulering, vægtkontrol og blodtryk. På den anden side antager vi, at et fald i HbA1c, vægt og blodtryk kan bidrage til en forbedret livskvalitet og færre sundhedsudgifter. Derfor er det primære formål med denne undersøgelse at bestemme den synergistiske effekt af liraglutid og aktiverende livsstil ved at øge NEAT på glukosemetabolisme og vægt. Førstelinjebehandling af type 2-diabetes mellitus består i øjeblikket af livsstilsændringer med metformin. Når dette regime svigter, kan sulfonylurinstofderivater og/eller thiazolidindioner tilsættes. En tredjedel af patienter med type 2-diabetes mellitus mislykkes med dette regime efter 5 års monoterapi, og i dag kan GLP-1-analoger tilføjes for at forhindre forringelse af den glykæmiske kontrol. Imidlertid er sammenligning af denne strategi med NEAT ikke blevet udført, og den synergistiske effekt af kombination af GLP-1 med stigende NEAT er ikke blevet undersøgt. Behandling med GLP-1-analoger i kombination med NEAT kunne teoretisk overvinde alle mangler ved nuværende behandlingsstrategier for type 2-diabetes mellitus.

Objektiv:

• Primære mål

  • For at bestemme ændringen i HbA1c fra baseline og afslutning af behandling (26 uger) og afslutning af opfølgning (52 uger) efter 26 ugers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • For at bestemme ændringen i vægt fra baseline og slutningen af ​​behandlingen (26 uger) og slutningen af ​​opfølgningen (52 uger) efter 26 ugers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT

• Sekundære mål

  • At vurdere ændringen i blodtryk fra baseline og afslutning af behandling (26 uger) og afslutning af opfølgning (52 uger) efter 26 ugers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • At vurdere ændringen i livskvalitet fra baseline og afslutning af behandling (26 uger) og afslutning af opfølgning (52 uger) efter 26 ugers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • At vurdere ændringen i NEAT fra baseline og afslutning af behandling (26 uger) og afslutning af opfølgning (52 uger) efter 26 ugers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • At vurdere de sundhedsrelaterede omkostninger ved baseline efter 26 ugers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT og efter 52 uger (opfølgningsslut)

Studiedesign: Randomiseret kontrolleret interventionsstudie

- Undersøgelsespopulation: Mænd og kvinder med type 2-diabetes mellitus, utilstrækkelig glykæmisk kontrol under maksimal (tolerabel) dosis monoterapi med metformin eller et sulfonylurinstofderivat eller under kombinationsbehandling med metformin og et sulfonylurinstofderivat eller et thiazolinedion, HbA1c over 7,0 %, alder mellem 40 - 75 år, BMI over 25 kg/m2

Intervention: Den ene gruppe får subkutant liraglutid 1,8 mg én gang dagligt tilføjet til standard antidiabetisk behandling, og den anden gruppe får én gang daglig subkutant liraglutid 1,8 mg tilføjet til standard antidiabetisk behandling og en aktiverende livsstil ved at øge NEAT

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsesparameteren er den procentvise ændring i HbA1c og vægt. Sekundære undersøgelsesparametre er ændring i blodtryk, livskvalitet målt ved hjælp af EQ-5D og SF-36 spørgeskema, NEAT målt ved hjælp af et activPAL™ accelerometer og omkostningseffektivitetsanalyse.