GLP-1 i termogeneza aktywności bez ćwiczeń w RHZ

- Uzasadnienie: Wykazano, że leczenie glukagonopodobnym peptydem 1 (GLP-1) zmniejsza poziom glukozy w osoczu w dalszym stopniu, gdy jest dodawane do standardowego leczenia cukrzycy typu 2. Biorąc pod uwagę dobrze znany korzystny wpływ analogów GLP-1 na metabolizm glukozy poprzez stymulowanie uwalniania insuliny, hamowanie podwyższonego poziomu glukagonu, opóźnianie opróżniania żołądka i zmniejszanie przyjmowania pokarmu, przewiduje się, że liraglutyd opracowany przez Novo Nordisk (Victoza®) ma również korzystne działanie w cukrzycy typu 2, co zostało udowodnione w kilku badaniach. Cukrzyca typu 2 jest związana z otyłością i siedzącym trybem życia. Otyłość występuje, gdy pobór energii przekracza wydatek energetyczny (EE) w pewnym okresie czasu. Przypuszcza się, że wydatek energetyczny związany z aktywnością i dzienny wydatek energetyczny są niższe u większości ludzi w społeczeństwach zachodnich. Zwiększenie termogenezy niezwiązanej z wysiłkiem fizycznym (NEAT), definiowanej jako cała energia wydatkowana w związku z codzienną aktywnością, z wyłączeniem ćwiczeń wolicjonalnych, może być skutecznym sposobem na utrzymanie codziennego EE i walkę z nadwagą i otyłością. Jednym ze sposobów promowania NEAT jest zmniejszenie ilości czasu spędzanego na siedzących zachowaniach (np. oglądanie telewizji).

To prowadzi nas do hipotezy, że dodanie NEAT do analogów GLP-1 w cukrzycy typu 2 ma addytywny wpływ na regulację glukozy, kontrolę masy ciała i ciśnienie krwi. Z drugiej strony stawiamy hipotezę, że spadek HbA1c, masy ciała i ciśnienia krwi może przyczynić się do poprawy jakości życia i zmniejszenia kosztów opieki zdrowotnej. Dlatego głównym celem tego badania jest określenie synergistycznego działania liraglutydu i aktywującego stylu życia poprzez zwiększenie NEAT na metabolizm glukozy i masę ciała. Terapia pierwszego rzutu cukrzycy typu 2 polega obecnie na zmianie stylu życia za pomocą metforminy. W przypadku niepowodzenia tego schematu można dodać pochodne sulfonylomocznika i/lub tiazolidynodiony. Jedna trzecia pacjentów z cukrzycą typu 2 nie radzi sobie z tym schematem po 5 latach monoterapii, a obecnie można dodawać analogi GLP-1, aby zapobiec pogorszeniu kontroli glikemii. Jednak nie przeprowadzono porównania tej strategii z NEAT i nie zbadano synergistycznego efektu połączenia GLP-1 ze zwiększaniem NEAT. Leczenie analogami GLP-1 w połączeniu z NEAT mogłoby teoretycznie przezwyciężyć wszystkie niedociągnięcia obecnych strategii leczenia cukrzycy typu 2.

Cel:

• Główne cele

  • Aby określić zmianę HbA1c od wartości początkowej i końca leczenia (26 tygodni) oraz końca okresu obserwacji (52 tygodnie) po 26 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z liraglutydem z NEAT
  • Określenie zmiany masy ciała od wartości początkowej i końca leczenia (26 tygodni) oraz końca okresu obserwacji (52 tygodnie) po 26 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z liraglutydem z NEAT

• Cele drugorzędne

  • Ocena zmiany ciśnienia krwi od wartości początkowej i końca leczenia (26 tygodni) oraz końca okresu obserwacji (52 tygodnie) po 26 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z liraglutydem z NEAT
  • Ocena zmiany jakości życia od wartości początkowej i końca leczenia (26 tygodni) oraz końca okresu obserwacji (52 tygodnie) po 26 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z liraglutydem z NEAT
  • Ocena zmiany w NEAT od wartości początkowej i końca leczenia (26 tygodni) oraz końca okresu obserwacji (52 tygodnie) po 26 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z liraglutydem z NEAT
  • Ocena kosztów związanych z opieką zdrowotną na początku badania, po 26 tygodniach leczenia liraglutydem w porównaniu z liraglutydem z NEAT i po 52 tygodniach (koniec obserwacji)

Projekt badania: Randomizowane kontrolowane badanie interwencyjne

- populacja badana: mężczyźni i kobiety z cukrzycą typu 2, niedostateczną kontrolą glikemii podczas stosowania maksymalnej (tolerowanej) dawki monoterapii metforminą lub pochodną sulfonylomocznika lub w trakcie terapii skojarzonej metforminą i pochodną sulfonylomocznika lub tiazolinodionem, HbA1c powyżej 7,0%, wiek od 40 do 75 lat, BMI powyżej 25 kg/m2

Interwencja: Jedna grupa otrzymuje raz dziennie podskórnie liraglutyd 1,8 mg jako dodatek do standardowego leczenia przeciwcukrzycowego, a druga grupa otrzymuje raz dziennie podskórnie liraglutyd 1,8 mg jako dodatek do standardowego leczenia przeciwcukrzycowego i aktywującego stylu życia poprzez zwiększenie NEAT

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania jest procentowa zmiana HbA1c i masy ciała. Drugorzędowymi parametrami badania są zmiana ciśnienia krwi, jakość życia mierzona za pomocą kwestionariuszy EQ-5D i SF-36, NEAT mierzona za pomocą akcelerometru activPAL™ oraz analiza opłacalności.