GLP-1 y termogénesis de actividad sin ejercicio en RHZ

- Justificación: Se ha demostrado que el tratamiento con péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) reduce aún más los niveles de glucosa en plasma cuando se agrega a la terapia estándar en la diabetes mellitus tipo 2. Dados los conocidos efectos beneficiosos de los análogos de GLP-1 sobre el metabolismo de la glucosa al estimular la liberación de insulina, suprimir los niveles elevados de glucagón, retrasar el vaciamiento gástrico y reducir la ingesta de alimentos, se prevé que la liraglutida desarrollada por Novo Nordisk (Victoza®) también tenga efectos beneficiosos. en la diabetes mellitus tipo 2 como ha sido probado por varios ensayos. La diabetes mellitus tipo 2 está asociada con la obesidad y el sedentarismo. La obesidad ocurre cuando la ingesta de energía excede el gasto de energía (EE) durante un período de tiempo. Se ha supuesto que el gasto energético por actividad y el gasto energético diario son menores en la mayoría de las personas de las sociedades occidentales. El aumento de la termogénesis de actividad sin ejercicio (NEAT), definida como toda la energía gastada debido a la actividad diaria, excluyendo el ejercicio voluntario, puede ser una forma efectiva de mantener la EE diaria y combatir el sobrepeso y la obesidad. Una forma de promover NEAT es disminuir la cantidad de tiempo dedicado a comportamientos sedentarios (p. viendo televisión).

Esto nos lleva a plantear la hipótesis de que la adición de NEAT a los análogos de GLP-1 en la diabetes tipo 2 tiene un efecto aditivo sobre la regulación de la glucosa, el control del peso y la presión arterial. Por otro lado, planteamos la hipótesis de que una disminución de la HbA1c, el peso y la presión arterial podría contribuir a mejorar la calidad de vida y reducir los costos de atención médica. Por lo tanto, el objetivo principal de este estudio es determinar el efecto sinérgico de la liraglutida y la activación del estilo de vida al aumentar la NEAT sobre el metabolismo de la glucosa y el peso. El tratamiento de primera línea de la diabetes mellitus tipo 2 actualmente consiste en cambios en el estilo de vida con metformina. Cuando falla este régimen, se pueden agregar derivados de sulfonilureas y/o tiazolidinedionas. Un tercio de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fracasan con este régimen después de 5 años de monoterapia, y en la actualidad se pueden agregar análogos de GLP-1 para prevenir el deterioro del control glucémico. Sin embargo, no se ha realizado la comparación de esta estrategia con NEAT y no se ha investigado el efecto sinérgico de la combinación de GLP-1 con NEAT creciente. El tratamiento con análogos de GLP-1 en combinación con NEAT teóricamente podría superar todas las deficiencias de las estrategias de tratamiento actuales de la diabetes mellitus tipo 2.

Objetivo:

• Objetivos principales

  • Determinar el cambio en HbA1c desde el inicio y al final del tratamiento (26 semanas) y al final del seguimiento (52 semanas) después de 26 semanas de tratamiento con liraglutida versus liraglutida con NEAT
  • Determinar el cambio de peso desde el inicio y al final del tratamiento (26 semanas) y al final del seguimiento (52 semanas) después de 26 semanas de tratamiento con liraglutida versus liraglutida con NEAT

• Objetivos secundarios

  • Evaluar el cambio en la presión arterial desde el inicio y el final del tratamiento (26 semanas) y el final del seguimiento (52 semanas) después de 26 semanas de tratamiento con liraglutida versus liraglutida con NEAT
  • Evaluar el cambio en la calidad de vida desde el inicio y el final del tratamiento (26 semanas) y el final del seguimiento (52 semanas) después de 26 semanas de tratamiento con liraglutida versus liraglutida con NEAT
  • Evaluar el cambio en NEAT desde el inicio y el final del tratamiento (26 semanas) y el final del seguimiento (52 semanas) después de 26 semanas de tratamiento con liraglutida versus liraglutida con NEAT
  • Evaluar los costos relacionados con la atención de la salud al inicio, después de 26 semanas de tratamiento con liraglutida versus liraglutida con NEAT y después de 52 semanas (final del seguimiento)

Diseño del estudio: estudio de intervención controlado aleatorizado

- Población de estudio: hombres y mujeres con diabetes mellitus tipo 2, control glucémico insuficiente durante la dosis máxima (tolerable) en monoterapia con metformina o un derivado de sulfonilurea o durante la terapia combinada con metformina y un derivado de sulfonilurea o una tiazolindiona, HbA1c superior al 7,0 %, edad entre 40 - 75 años, IMC superior a 25 kg/m2

Intervención: Un grupo recibe 1,8 mg de liraglutida por vía subcutánea una vez al día añadida a la atención antidiabética estándar y el otro grupo recibe 1,8 mg de liraglutida por vía subcutánea una vez al día añadida a la atención antidiabética estándar y un estilo de vida activador mediante el aumento de NEAT

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El principal parámetro del estudio es el cambio porcentual en la HbA1c y el peso. Los parámetros secundarios del estudio son el cambio en la presión arterial, la calidad de vida medida con el cuestionario EQ-5D y SF-36, la NEAT medida con un acelerómetro activPAL™ y el análisis de rentabilidad.