GLP-1 e termogenesi dell'attività non fisica in RHZ

- Razionale: è stato dimostrato che il trattamento con peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) riduce ulteriormente i livelli di glucosio plasmatico quando aggiunto alla terapia standard nel diabete mellito di tipo 2. Dati i ben noti effetti benefici degli analoghi del GLP-1 sul metabolismo del glucosio stimolando il rilascio di insulina, sopprimendo i livelli elevati di glucagone, ritardando lo svuotamento gastrico e riducendo l'assunzione di cibo, si prevede che anche il liraglutide sviluppato da Novo Nordisk (Victoza®) abbia effetti benefici nel diabete mellito di tipo 2, come dimostrato da numerosi studi. Il diabete mellito di tipo 2 è associato all'obesità e allo stile di vita sedentario. L'obesità si verifica quando l'apporto energetico supera il dispendio energetico (EE) per un periodo di tempo. È stato presunto che il dispendio energetico dell'attività e il dispendio energetico giornaliero siano inferiori nella maggior parte delle persone nelle società occidentali. L'aumento della termogenesi dell'attività non fisica (NEAT), definita come tutta l'energia spesa a causa dell'attività quotidiana, escluso l'esercizio volontario, può essere un modo efficace per mantenere l'EE quotidiano e combattere il sovrappeso e l'obesità. Un modo per promuovere la NEAT è ridurre la quantità di tempo dedicata a comportamenti sedentari (ad es. guardando la televisione).

Questo ci porta a ipotizzare che l'aggiunta di NEAT agli analoghi del GLP-1 nel diabete di tipo 2 abbia un effetto additivo sulla regolazione del glucosio, sul controllo del peso e sulla pressione sanguigna. D'altra parte, ipotizziamo che una diminuzione di HbA1c, peso e pressione arteriosa possa contribuire a migliorare la qualità della vita e ridurre i costi sanitari. Pertanto, lo scopo principale di questo studio è determinare l'effetto sinergico di liraglutide e l'attivazione dello stile di vita aumentando il NEAT sul metabolismo del glucosio e sul peso. La terapia di prima linea del diabete mellito di tipo 2 consiste attualmente in cambiamenti dello stile di vita con metformina. Quando si verifica il fallimento di questo regime, possono essere aggiunti derivati ​​sulfanilurea e/o tiazolidinedioni. Un terzo dei pazienti con diabete mellito di tipo 2 fallisce con questo regime dopo 5 anni di monoterapia e oggigiorno possono essere aggiunti analoghi del GLP-1 per prevenire il deterioramento del controllo glicemico. Tuttavia, il confronto di questa strategia con NEAT non è stato eseguito e non è stato studiato l'effetto sinergico della combinazione di GLP-1 con l'aumento di NEAT. Il trattamento con analoghi del GLP-1 in combinazione con NEAT potrebbe teoricamente superare tutte le carenze delle attuali strategie di trattamento del diabete mellito di tipo 2.

Obbiettivo:

• Obiettivi primari

  • Per determinare la variazione di HbA1c rispetto al basale e alla fine del trattamento (26 settimane) e alla fine del follow-up (52 settimane) dopo 26 settimane di trattamento con liraglutide rispetto a liraglutide con NEAT
  • Determinare la variazione di peso rispetto al basale e alla fine del trattamento (26 settimane) e alla fine del follow-up (52 settimane) dopo 26 settimane di trattamento con liraglutide rispetto a liraglutide con NEAT

• Obiettivi secondari

  • Valutare la variazione della pressione arteriosa rispetto al basale e alla fine del trattamento (26 settimane) e alla fine del follow-up (52 settimane) dopo 26 settimane di trattamento con liraglutide rispetto a liraglutide con NEAT
  • Per valutare il cambiamento nella qualità della vita rispetto al basale e alla fine del trattamento (26 settimane) e alla fine del follow-up (52 settimane) dopo 26 settimane di trattamento con liraglutide rispetto a liraglutide con NEAT
  • Valutare la variazione della NEAT rispetto al basale e alla fine del trattamento (26 settimane) e alla fine del follow-up (52 settimane) dopo 26 settimane di trattamento con liraglutide rispetto a liraglutide con NEAT
  • Valutare i costi relativi all'assistenza sanitaria al basale, dopo 26 settimane di trattamento con liraglutide rispetto a liraglutide con NEAT e dopo 52 settimane (fine del follow-up)

Disegno dello studio: studio di intervento controllato randomizzato

- Popolazione in studio: uomini e donne con diabete mellito di tipo 2, controllo glicemico insufficiente durante la dose massima (tollerabile) in monoterapia con metformina o un derivato della sulfanilurea o durante la terapia di associazione con metformina e un derivato della sulfonilurea o un tiazolendione, HbA1c superiore al 7,0%, età compresa tra 40 e 75 anni, BMI superiore a 25 kg/m2

Intervento: un gruppo riceve una volta al giorno liraglutide 1,8 mg per via sottocutanea in aggiunta alla cura antidiabetica standard e l'altro gruppo riceve una volta al giorno liraglutide 1,8 mg per via sottocutanea in aggiunta alla cura antidiabetica standard e uno stile di vita attivante aumentando la NEAT

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro principale dello studio è la variazione percentuale di HbA1c e peso. I parametri secondari dello studio sono la variazione della pressione arteriosa, la qualità della vita misurata utilizzando il questionario EQ-5D e SF-36, il NEAT misurato utilizzando un accelerometro activPAL™ e l'analisi del rapporto costo-efficacia.