GLP-1 a Termogeneze necvičené aktivity v RHZ

- Odůvodnění: Bylo prokázáno, že léčba glukagonu podobným peptidem 1 (GLP-1) snižuje hladiny glukózy v plazmě v dalším rozsahu, je-li přidána ke standardní léčbě diabetes mellitus 2. typu. Vzhledem k dobře známým příznivým účinkům analogů GLP-1 na metabolismus glukózy tím, že stimulují uvolňování inzulínu, potlačují zvýšené hladiny glukagonu, oddalují vyprazdňování žaludku a snižují příjem potravy, očekává se, že příznivé účinky má také liraglutid vyvinutý společností Novo Nordisk (Victoza®). u diabetes mellitus 2. typu, jak bylo prokázáno několika studiemi. Diabetes mellitus 2. typu je spojen s obezitou a sedavým způsobem života. K obezitě dochází, když příjem energie převyšuje energetický výdej (EE) po určitou dobu. Předpokládá se, že energetický výdej aktivit a denní energetický výdej jsou u většiny lidí v západních společnostech nižší. Zvýšení termogeneze necvičené aktivity (NEAT), definované jako veškerá energie vynaložená v důsledku každodenní činnosti, s výjimkou dobrovolného cvičení, může být účinným způsobem, jak udržet denní EE a bojovat s nadváhou a obezitou. Jedním ze způsobů, jak podpořit NEAT, je snížit množství času stráveného sedavým chováním (např. sledování televize).

To nás vede k hypotéze, že přidání NEAT k analogům GLP-1 u diabetu 2. typu má aditivní účinek na regulaci glukózy, kontrolu hmotnosti a krevní tlak. Na druhou stranu předpokládáme, že snížení HbA1c, hmotnosti a krevního tlaku by mohlo přispět ke zlepšení kvality života a nižším nákladům na zdravotní péči. Primárním účelem této studie je proto stanovení synergického účinku liraglutidu a aktivace životního stylu zvýšením NEAT na metabolismus glukózy a hmotnost. Terapie první linie diabetes mellitus 2. typu v současnosti spočívá ve změnách životního stylu metforminem. Při selhání tohoto režimu lze přidat deriváty sulfonylmočoviny a/nebo thiazolidindiony. U třetiny pacientů s diabetes mellitus 2. typu tento režim po 5 letech monoterapie selhává a v současné době lze k prevenci zhoršení glykemické kontroly přidat analoga GLP-1. Srovnání této strategie s NEAT však nebylo provedeno a synergický efekt kombinace GLP-1 se zvyšujícím se NEAT nebyl zkoumán. Léčba analogy GLP-1 v kombinaci s NEAT by teoreticky mohla překonat všechny nedostatky současných léčebných strategií diabetes mellitus 2. typu.

Objektivní:

• Primární cíle

  • Ke stanovení změny HbA1c od výchozí hodnoty a konce léčby (26 týdnů) a konce sledování (52 týdnů) po 26 týdnech léčby liraglutidem oproti liraglutidu s NEAT
  • Ke stanovení změny hmotnosti od výchozí hodnoty a konce léčby (26 týdnů) a konce sledování (52 týdnů) po 26 týdnech léčby liraglutidem oproti liraglutidu s NEAT

• Sekundární cíle

  • K posouzení změny krevního tlaku od výchozí hodnoty a konce léčby (26 týdnů) a konce sledování (52 týdnů) po 26 týdnech léčby liraglutidem oproti liraglutidu s NEAT
  • Posouzení změny kvality života od výchozího stavu a konce léčby (26 týdnů) a konce následného sledování (52 týdnů) po 26 týdnech léčby liraglutidem oproti liraglutidu s NEAT
  • K posouzení změny NEAT od výchozí hodnoty a konce léčby (26 týdnů) a konce následného sledování (52 týdnů) po 26 týdnech léčby liraglutidem oproti liraglutidu s NEAT
  • Posouzení nákladů souvisejících se zdravotní péčí na začátku, po 26 týdnech léčby liraglutidem versus liraglutidem s NEAT a po 52 týdnech (konec sledování)

Design studie: Randomizovaná kontrolovaná intervenční studie

- Studijní populace: Muži a ženy s diabetes mellitus 2. typu, nedostatečná kontrola glykémie během maximální (tolerovatelné) dávky monoterapie metforminem nebo derivátem sulfonylurey nebo během kombinované terapie s metforminem a derivátem sulfonylurey nebo thiazolindionem, HbA1c nad 7,0 %, věk mezi 40 - 75 lety, BMI nad 25 kg/m2

Intervence: Jedna skupina dostává jednou denně subkutánně liraglutid 1,8 mg přidaný ke standardní antidiabetické péči a druhá skupina dostává jednou denně subkutánně liraglutid 1,8 mg přidaný ke standardní antidiabetické péči a aktivaci životního stylu zvýšením NEAT

Hlavní parametry studie/koncové body: Hlavním parametrem studie je procentuální změna HbA1c a hmotnosti. Sekundárními parametry studie jsou změna krevního tlaku, kvalita života měřená pomocí dotazníku EQ-5D a SF-36, NEAT měřená pomocí akcelerometru activPAL™ a analýza nákladové efektivity.