GLP-1 en niet-inspanningsactiviteit Thermogenese in RHZ
Liraglutide met of zonder NEAT bij diabetes mellitus type 2; Effecten op HbA1c, gewicht, bloeddruk, kwaliteit van leven en kosten voor gezondheidszorg.
- Achtergrond: behandeling met glucagonachtig peptide 1 (GLP-1) heeft aangetoond dat het de plasmaglucosespiegels verder verlaagt wanneer het wordt toegevoegd aan de standaardtherapie bij diabetes mellitus type 2. Gezien de bekende gunstige effecten van GLP-1-analogen op het glucosemetabolisme door de insulineafgifte te stimuleren, verhoogde glucagonspiegels te onderdrukken, de maaglediging te vertragen en de voedselinname te verminderen, wordt verwacht dat liraglutide, ontwikkeld door Novo Nordisk (Victoza®), ook gunstige effecten heeft. bij diabetes mellitus type 2, zoals is bewezen door verschillende onderzoeken. Diabetes mellitus type 2 wordt in verband gebracht met obesitas en een sedentaire levensstijl. Obesitas treedt op wanneer de energie-inname gedurende een bepaalde periode hoger is dan het energieverbruik (EE). Aangenomen wordt dat het energieverbruik tijdens activiteiten en het dagelijkse energieverbruik lager zijn bij de meeste mensen in westerse samenlevingen. Toenemende non-exercise activity thermogenesis (NEAT), gedefinieerd als alle energie die wordt verbruikt door dagelijkse activiteiten, exclusief vrijwillige lichaamsbeweging, kan een effectieve manier zijn om de dagelijkse EE te behouden en overgewicht en obesitas te bestrijden. Een manier om NEAT te promoten is door minder tijd te besteden aan sedentair gedrag (bijv. televisie kijken).
Dit brengt ons tot de hypothese dat het toevoegen van NEAT aan GLP-1-analogen bij diabetes type 2 een additief effect heeft op glucoseregulatie, gewichtsbeheersing en bloeddruk. Aan de andere kant veronderstellen we dat een afname van HbA1c, gewicht en bloeddruk zou kunnen bijdragen aan een betere kwaliteit van leven en minder zorgkosten. Daarom is het primaire doel van deze studie om het synergetische effect van liraglutide en de activerende levensstijl te bepalen door NEAT op het glucosemetabolisme en gewicht te verhogen. De eerstelijnsbehandeling van diabetes mellitus type 2 bestaat momenteel uit veranderingen in levensstijl met metformine. Wanneer dit regime faalt, kunnen sulfonylureumderivaten en/of thiazolidinedionen worden toegevoegd. Bij een derde van de patiënten met diabetes mellitus type 2 faalt dit regime na 5 jaar monotherapie, en tegenwoordig kunnen GLP-1-analogen worden toegevoegd om verslechtering van de glykemische controle te voorkomen. Vergelijking van deze strategie met NEAT is echter niet uitgevoerd en het synergetische effect van combinatie van GLP-1 met toenemende NEAT is niet onderzocht. Behandeling met GLP-1-analogen in combinatie met NEAT zou theoretisch alle tekortkomingen van de huidige behandelingsstrategieën van diabetes mellitus type 2 kunnen verhelpen.
Objectief:
Primaire doelen
- Om de verandering in HbA1c te bepalen vanaf de uitgangswaarde en het einde van de behandeling (26 weken) en het einde van de follow-up (52 weken) na 26 weken behandeling met liraglutide versus liraglutide met NEAT
- Om de verandering in gewicht te bepalen vanaf de uitgangswaarde en het einde van de behandeling (26 weken) en het einde van de follow-up (52 weken) na 26 weken behandeling met liraglutide versus liraglutide met NEAT
Secundaire doelstellingen
- Om de verandering in bloeddruk te beoordelen vanaf de uitgangswaarde en het einde van de behandeling (26 weken) en het einde van de follow-up (52 weken) na 26 weken behandeling met liraglutide versus liraglutide met NEAT
- Om de verandering in kwaliteit van leven te beoordelen vanaf de uitgangswaarde en het einde van de behandeling (26 weken) en het einde van de follow-up (52 weken) na 26 weken behandeling met liraglutide versus liraglutide met NEAT
- Om de verandering in NEAT te beoordelen vanaf de uitgangswaarde en het einde van de behandeling (26 weken) en het einde van de follow-up (52 weken) na 26 weken behandeling met liraglutide versus liraglutide met NEAT
- Om de zorggerelateerde kosten te beoordelen bij aanvang, na 26 weken behandeling met liraglutide versus liraglutide met NEAT, en na 52 weken (einde van de follow-up)
Studieopzet: gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie
- Studiepopulatie: Mannen en vrouwen met diabetes mellitus type 2, onvoldoende glykemische controle tijdens maximale (aanvaardbare) dosis monotherapie met metformine of een sulfonylureumderivaat of tijdens combinatietherapie met metformine en een sulfonylureumderivaat of een thiazolinedion, HbA1c hoger dan 7,0%, leeftijd tussen 40 - 75 jaar, BMI boven 25 kg/m2
Interventie: De ene groep krijgt eenmaal daags subcutaan liraglutide 1,8 mg toegevoegd aan de standaard antidiabetische zorg en de andere groep krijgt eenmaal daags subcutaan liraglutide 1,8 mg toegevoegd aan de standaard antidiabetische zorg en een activerende leefstijl door verhoging van NEAT
Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameter is de procentuele verandering in HbA1c en gewicht. Secundaire onderzoeksparameters zijn verandering in bloeddruk, kwaliteit van leven zoals gemeten met behulp van de EQ-5D en SF-36 vragenlijst, NEAT zoals gemeten met behulp van een activPAL™-versnellingsmeter en kosteneffectiviteitsanalyse.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming verkregen vóór studiegerelateerde activiteiten
- Mannen of vrouwen met diabetes mellitus type 2
- Onvoldoende glykemische controle tijdens maximale (aanvaardbare) dosis monotherapie met metformine of een sulfonylureumderivaat of tijdens combinatietherapie met metformine en een sulfonylureumderivaat of een thiazolinedion
- HbA1c ≥ 7,0% bij screening
- BMI ≥ 25,0 kg/m2 bij screening
- Leeftijd tussen 40-75 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Diabetes mellitus type 1
- HbA1c ≥ 10% bij screening
- Gebruik van GLP-1-receptoragonist (exenatide, liraglutide of andere) of pramlintide of een DDP-4-remmer binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Gebruik van insuline binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Een acuut coronair of cerebrovasculair voorval in de voorgaande 3 maanden bij screening
- Chronisch hartfalen NYHA klasse IV bij screening
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening
- Leverziekte, gedefinieerd als alanine- of aspartaataminotransferasewaarden van meer dan 2,5 boven de bovengrens van het normale bereik bij screening
- Kwaadaardig neoplasma
- Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker
- Chronische of acute pancreatitis
- Misbruik of afhankelijkheid van alcohol of drugs (zoals gedefinieerd door DSM-IV)
- Elke acute aandoening of verergering van een chronische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het onderzoek zou kunnen verstoren
- Bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor liraglutide
- Bekend om niet mee te werken of niet mee te werken
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of geen geschikte anticonceptiemethodes gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Liraglutide
De proefpersonen injecteren gedurende 26 weken eenmaal daags liraglutide
|
Liraglutide eenmaal daags 1,8 mg injectie subcutaan, 26 weken
|
|
Actieve vergelijker: Liraglutide en NEAT
Proefpersonen injecteren eenmaal daags liraglutide en combineren deze behandeling met een activerende levensstijl door NEAT te verhogen.
|
NEAT verhogen door leefstijlinterventies te activeren, gecombineerd met liraglutide eenmaal daags 1,8 mg subcutane injecties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in HbA1c vanaf baseline en einde behandeling (26 weken) en einde follow-up (52 weken)
Tijdsspanne: 6 keer, screening, week 0, week 13-26-39-52
|
6 keer, screening, week 0, week 13-26-39-52
|
|
Verandering in gewicht vanaf de uitgangswaarde en het einde van de behandeling (26 weken) en het einde van de follow-up (52 weken)
Tijdsspanne: 6 keer, screening, week 0, week 13-26-39-52
|
6 keer, screening, week 0, week 13-26-39-52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloeddruk vanaf baseline en einde behandeling (26 weken) en einde follow-up (52 weken)
Tijdsspanne: 6 keer, screening, week 0, week 13-26-39-52
|
6 keer, screening, week 0, week 13-26-39-52
|
|
|
Verandering in kwaliteit van leven vanaf baseline en einde behandeling (26 weken) en einde follow-up (52 weken)
Tijdsspanne: 3 keer, week 0, 26, 52
|
Er wordt gebruik gemaakt van de kwaliteit van leven vragenlijsten SF-36 en EQ-5D.
|
3 keer, week 0, 26, 52
|
|
Verandering in NEAT vanaf baseline en einde behandeling (26 weken) en einde follow-up (52 weken)
Tijdsspanne: 3 keer, week 0, 26, 52
|
Net wordt gedurende een week gemeten met behulp van de ActivPal-versnellingsmeter.
|
3 keer, week 0, 26, 52
|
|
Zorggerelateerde kosten
Tijdsspanne: Bij baseline, na 26 weken en na 52 weken
|
Bij baseline, na 26 weken en na 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolaas C Schaper, Prof., MD, Maastricht University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- METC 12-2-033
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .