GLP-1 e termogênese da atividade sem exercício em RHZ

- Justificativa: O tratamento com peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) demonstrou reduzir ainda mais os níveis de glicose plasmática quando adicionado à terapia padrão no diabetes mellitus tipo 2. Dados os efeitos benéficos bem conhecidos dos análogos do GLP-1 no metabolismo da glicose, estimulando a liberação de insulina, suprimindo os níveis elevados de glucagon, retardando o esvaziamento gástrico e reduzindo a ingestão de alimentos, prevê-se que a liraglutida desenvolvida pela Novo Nordisk (Victoza®) também tenha efeitos benéficos no diabetes mellitus tipo 2, como foi comprovado por vários estudos. O diabetes mellitus tipo 2 está associado à obesidade e ao sedentarismo. A obesidade ocorre quando a ingestão de energia excede o gasto energético (EE) durante um período de tempo. Presume-se que o gasto energético da atividade e o gasto energético diário sejam menores na maioria das pessoas nas sociedades ocidentais. Aumentar a termogênese da atividade sem exercício (NEAT), definida como toda a energia gasta devido à atividade diária, excluindo o exercício volitivo, pode ser uma maneira eficaz de manter a EE diária e combater o sobrepeso e a obesidade. Uma maneira de promover o NEAT é diminuir a quantidade de tempo gasto em comportamentos sedentários (por exemplo, assistindo televisão).

Isso nos leva a supor que a adição de NEAT a análogos de GLP-1 no diabetes tipo 2 tem um efeito aditivo na regulação da glicose, controle de peso e pressão arterial. Por outro lado, levantamos a hipótese de que uma diminuição na HbA1c, peso e pressão arterial poderia contribuir para uma melhor qualidade de vida e menos custos com cuidados de saúde. Portanto, o objetivo principal deste estudo é determinar o efeito sinérgico da liraglutida e a ativação do estilo de vida, aumentando o NEAT no metabolismo da glicose e no peso. A terapia de primeira linha do diabetes mellitus tipo 2 consiste atualmente em mudanças no estilo de vida com metformina. Quando ocorre falha desse regime, derivados de sulfoniluréia e/ou tiazolidinedionas podem ser adicionados. Um terço dos pacientes com diabetes mellitus tipo 2 falha com esse esquema após 5 anos de monoterapia, e atualmente análogos do GLP-1 podem ser adicionados para prevenir a deterioração do controle glicêmico. No entanto, a comparação desta estratégia com o NEAT não foi realizada e o efeito sinérgico da combinação de GLP-1 com o aumento do NEAT não foi investigado. O tratamento com análogos de GLP-1 em combinação com NEAT poderia, teoricamente, superar todas as deficiências das estratégias atuais de tratamento do diabetes mellitus tipo 2.

Objetivo:

• Objetivos primários

  • Determinar a alteração na HbA1c desde o início e final do tratamento (26 semanas) e final do acompanhamento (52 semanas) após 26 semanas de tratamento com liraglutida versus liraglutida com NEAT
  • Para determinar a alteração no peso desde o início e final do tratamento (26 semanas) e final do acompanhamento (52 semanas) após 26 semanas de tratamento com liraglutida versus liraglutida com NEAT

• Objetivos secundários

  • Avaliar a mudança na pressão arterial desde o início e final do tratamento (26 semanas) e final do acompanhamento (52 semanas) após 26 semanas de tratamento com liraglutida versus liraglutida com NEAT
  • Avaliar a mudança na qualidade de vida desde o início e final do tratamento (26 semanas) e final do acompanhamento (52 semanas) após 26 semanas de tratamento com liraglutida versus liraglutida com NEAT
  • Avaliar a mudança no NEAT desde o início e final do tratamento (26 semanas) e final do acompanhamento (52 semanas) após 26 semanas de tratamento com liraglutida versus liraglutida com NEAT
  • Avaliar os custos relacionados aos cuidados de saúde no início do estudo, após 26 semanas de tratamento com liraglutida versus liraglutida com NEAT e após 52 semanas (final do acompanhamento)

Desenho do estudo: Estudo de intervenção controlado randomizado

- População do estudo: Homens e mulheres com diabetes mellitus tipo 2, controle glicêmico insuficiente durante monoterapia com dose máxima (tolerável) com metformina ou derivado de sulfonilureia ou durante terapia combinada com metformina e derivado de sulfonilureia ou tiazolinediona, HbA1c acima de 7,0%, idade entre 40 - 75 anos, IMC acima de 25 kg/m2

Intervenção: Um grupo recebe liraglutida 1,8 mg uma vez ao dia por via subcutânea adicionada ao tratamento antidiabético padrão e o outro grupo recebe 1,8 mg de liraglutida uma vez ao dia por via subcutânea adicionado ao tratamento antidiabético padrão e um estilo de vida ativador aumentando o NEAT

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O principal parâmetro do estudo é a alteração percentual na HbA1c e no peso. Os parâmetros secundários do estudo são alteração na pressão arterial, qualidade de vida medida usando o questionário EQ-5D e SF-36, NEAT medida usando um acelerômetro activPAL™ e análise de custo-efetividade.