GLP-1 et thermogenèse sans activité physique dans la RHZ

- Justification : Il a été démontré que le traitement par le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) réduit davantage les taux de glucose plasmatique lorsqu'il est ajouté au traitement standard dans le diabète sucré de type 2. Compte tenu des effets bénéfiques bien connus des analogues du GLP-1 sur le métabolisme du glucose en stimulant la libération d'insuline, en supprimant les niveaux élevés de glucagon, en retardant la vidange gastrique et en réduisant l'apport alimentaire, il est prévu que le liraglutide développé par Novo Nordisk (Victoza®) ait également des effets bénéfiques dans le diabète sucré de type 2, comme cela a été prouvé par plusieurs essais. Le diabète sucré de type 2 est associé à l'obésité et à la sédentarité. L'obésité survient lorsque l'apport énergétique dépasse la dépense énergétique (EE) sur une période de temps. Il a été supposé que la dépense énergétique d'activité et la dépense énergétique quotidienne sont plus faibles chez la plupart des gens dans les sociétés occidentales. L'augmentation de la thermogenèse de l'activité sans exercice (NEAT), définie comme toute l'énergie dépensée en raison de l'activité quotidienne, à l'exclusion de l'exercice volontaire, peut être un moyen efficace de maintenir l'EE quotidienne et de lutter contre le surpoids et l'obésité. Une façon de promouvoir NEAT est de réduire le temps consacré aux comportements sédentaires (par ex. regarder la télévision).

Cela nous amène à émettre l'hypothèse que l'ajout de NEAT aux analogues du GLP-1 dans le diabète de type 2 a un effet additif sur la régulation du glucose, le contrôle du poids et la pression artérielle. D'autre part, nous émettons l'hypothèse qu'une diminution de l'HbA1c, du poids et de la tension artérielle pourrait contribuer à une meilleure qualité de vie et à une réduction des coûts de soins de santé. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est de déterminer l'effet synergique du liraglutide et de l'activation du mode de vie en augmentant la NEAT sur le métabolisme du glucose et le poids. Le traitement de première ligne du diabète sucré de type 2 consiste actuellement en des changements de style de vie avec la metformine. En cas d'échec de ce régime, des dérivés de sulfonylurée et/ou des thiazolidinediones peuvent être ajoutés. Un tiers des patients atteints de diabète sucré de type 2 échouent avec ce régime après 5 ans de monothérapie, et de nos jours, des analogues du GLP-1 peuvent être ajoutés pour prévenir la détérioration du contrôle glycémique. Cependant, la comparaison de cette stratégie avec NEAT n'a pas été effectuée et l'effet synergique de la combinaison de GLP-1 avec l'augmentation de NEAT n'a pas été étudié. Le traitement avec des analogues du GLP-1 en association avec la NEAT pourrait théoriquement surmonter toutes les lacunes des stratégies de traitement actuelles du diabète sucré de type 2.

Objectif:

• Objectifs principaux

  • Déterminer l'évolution de l'HbA1c entre le début et la fin du traitement (26 semaines) et la fin du suivi (52 semaines) après 26 semaines de traitement par liraglutide par rapport au liraglutide avec NEAT
  • Déterminer le changement de poids entre le début et la fin du traitement (26 semaines) et la fin du suivi (52 semaines) après 26 semaines de traitement par le liraglutide par rapport au liraglutide avec NEAT

• Objectifs secondaires

  • Évaluer l'évolution de la pression artérielle entre le début et la fin du traitement (26 semaines) et la fin du suivi (52 semaines) après 26 semaines de traitement par le liraglutide par rapport au liraglutide avec NEAT
  • Évaluer l'évolution de la qualité de vie entre le début et la fin du traitement (26 semaines) et la fin du suivi (52 semaines) après 26 semaines de traitement par le liraglutide par rapport au liraglutide avec NEAT
  • Évaluer l'évolution du NEAT entre le début et la fin du traitement (26 semaines) et la fin du suivi (52 semaines) après 26 semaines de traitement par le liraglutide par rapport au liraglutide avec le NEAT
  • Évaluer les coûts liés aux soins de santé au départ, après 26 semaines de traitement par liraglutide versus liraglutide avec NEAT, et après 52 semaines (fin du suivi)

Conception de l'étude : étude d'intervention contrôlée randomisée

- Population étudiée : Hommes et femmes atteints de diabète sucré de type 2, contrôle glycémique insuffisant lors d'une monothérapie à dose maximale (tolérable) par la metformine ou un dérivé de sulfonylurée ou lors d'une association de metformine et d'un dérivé de sulfonylurée ou d'une thiazolinedione, HbA1c supérieure à 7,0 %, âge entre 40 et 75 ans, IMC supérieur à 25 kg/m2

Intervention : Un groupe reçoit une fois par jour du liraglutide par voie sous-cutanée 1,8 mg ajouté aux soins antidiabétiques standard et l'autre groupe reçoit une fois par jour du liraglutide par voie sous-cutanée 1,8 mg ajouté aux soins antidiabétiques standard et un mode de vie activant en augmentant le NEAT

Principaux paramètres/critères de l'étude : le principal paramètre de l'étude est le pourcentage de variation de l'HbA1c et du poids. Les paramètres secondaires de l'étude sont le changement de la pression artérielle, la qualité de vie mesurée à l'aide des questionnaires EQ-5D et SF-36, la NEAT mesurée à l'aide d'un accéléromètre activPAL™ et l'analyse coût-efficacité.