RHZ 中的 GLP-1 和非运动活动产热

- 理由：在 2 型糖尿病的标准治疗中加入胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 治疗可进一步降低血浆葡萄糖水平。 鉴于 GLP-1 类似物通过刺激胰岛素释放、抑制升高的胰高血糖素水平、延迟胃排空和减少食物摄入而对葡萄糖代谢产生众所周知的有益作用，预计诺和诺德 (Victoza®) 开发的利拉鲁肽也具有有益作用在 2 型糖尿病中，正如多项试验所证明的那样。 2 型糖尿病与肥胖和久坐不动的生活方式有关。 当一段时间内能量摄入超过能量消耗 (EE) 时，就会发生肥胖。 据推测，西方社会的大多数人的活动能量消耗和每日能量消耗较低。 增加非运动活动产热 (NEAT)，定义为日常活动消耗的所有能量，不包括自主运动，可能是维持日常 EE 和对抗超重和肥胖的有效方法。 促进 NEAT 的一种方法是减少花在久坐行为上的时间（例如 看电视）。

这使我们假设在 2 型糖尿病中将 NEAT 添加到 GLP-1 类似物中会对葡萄糖调节、体重控制和血压产生累加效应。 另一方面，我们假设降低 HbA1c、体重和血压可以改善生活质量并降低医疗保健成本。 因此，本研究的主要目的是通过增加 NEAT 来确定利拉鲁肽和激活生活方式对葡萄糖代谢和体重的协同作用。 2 型糖尿病的一线治疗目前包括使用二甲双胍改变生活方式。 当该方案失败时，可以添加磺酰脲衍生物和/或噻唑烷二酮。 三分之一的 2 型糖尿病患者在单药治疗 5 年后采用该方案失败，现在可以添加 GLP-1 类似物以防止血糖控制恶化。 然而，尚未对该策略与 NEAT 进行比较，并且尚未研究 GLP-1 与增加 NEAT 的组合的协同效应。 GLP-1类似物联合NEAT治疗理论上可以克服目前2型糖尿病治疗策略的所有缺点。

客观的：

• 主要目标

  • 确定利拉鲁肽与利拉鲁肽与 NEAT 治疗 26 周后 HbA1c 从基线到治疗结束（26 周）和随访结束（52 周）的变化
  • 确定利拉鲁肽与利拉鲁肽与 NEAT 治疗 26 周后从基线到治疗结束（26 周）和随访结束（52 周）的体重变化

• 次要目标

  • 评估利拉鲁肽与利拉鲁肽与 NEAT 治疗 26 周后基线和治疗结束（26 周）和随访结束（52 周）的血压变化
  • 评估利拉鲁肽与利拉鲁肽 NEAT 治疗 26 周后从基线到治疗结束（26 周）和随访结束（52 周）的生活质量变化
  • 评估利拉鲁肽与利拉鲁肽与 NEAT 治疗 26 周后基线和治疗结束（26 周）和随访结束（52 周）的 NEAT 变化
  • 评估基线、利拉鲁肽与利拉鲁肽 NEAT 治疗 26 周后以及 52 周后（随访结束）的医疗保健相关费用

研究设计：随机对照干预研究

- 研究人群：患有 2 型糖尿病的男性和女性，在使用二甲双胍或磺酰脲衍生物进行最大（可耐受）剂量单一治疗期间或在二甲双胍和磺酰脲衍生物或噻唑啉二酮联合治疗期间血糖控制不充分，HbA1c 高于 7,0%，年龄在 40 - 75 岁之间，BMI 在 25 kg/m2 以上

干预：一组在标准抗糖尿病治疗的基础上每天皮下注射一次利拉鲁肽 1.8mg，另一组在标准抗糖尿病治疗的基础上每天皮下注射一次利拉鲁肽 1.8mg，并通过增加 NEAT 来激活生活方式

主要研究参数/终点：主要研究参数是 HbA1c 和体重的百分比变化。 次要研究参数是血压变化、使用 EQ-5D 和 SF-36 问卷测量的生活质量、使用 activPAL™ 加速度计测量的 NEAT 和成本效益分析。