GLP-1 и термогенез активности без физической нагрузки в RHZ

- Обоснование: Было показано, что лечение глюкагоноподобным пептидом 1 (GLP-1) дополнительно снижает уровень глюкозы в плазме при добавлении к стандартной терапии сахарного диабета 2 типа. Учитывая хорошо известное благотворное влияние аналогов ГПП-1 на метаболизм глюкозы путем стимуляции высвобождения инсулина, подавления повышенных уровней глюкагона, замедления опорожнения желудка и снижения потребления пищи, ожидается, что лираглутид, разработанный компанией Ново Нордиск (Виктоза®), также оказывает благоприятное воздействие. при сахарном диабете 2 типа, что было доказано несколькими испытаниями. Сахарный диабет 2 типа связан с ожирением и малоподвижным образом жизни. Ожирение возникает, когда потребление энергии превышает расход энергии (EE) в течение определенного периода времени. Предполагалось, что расход энергии при активности и ежедневный расход энергии ниже у большинства людей в западных обществах. Повышение термогенеза нефизической активности (NEAT), определяемое как вся энергия, затрачиваемая на повседневную активность, за исключением волевых упражнений, может быть эффективным способом поддержания ежедневной ЭЭ и борьбы с избыточным весом и ожирением. Одним из способов продвижения NEAT является сокращение времени, затрачиваемого на малоподвижный образ жизни (например, смотреть телевизор).

Это приводит нас к гипотезе о том, что добавление NEAT к аналогам GLP-1 при диабете 2 типа оказывает аддитивное влияние на регуляцию уровня глюкозы, контроль веса и артериального давления. С другой стороны, мы предполагаем, что снижение уровня HbA1c, веса и артериального давления может способствовать улучшению качества жизни и снижению затрат на здравоохранение. Таким образом, основной целью данного исследования является определение синергетического эффекта лираглутида и активизации образа жизни за счет увеличения NEAT на метаболизм глюкозы и массу тела. Терапия первой линии сахарного диабета 2 типа в настоящее время состоит из изменения образа жизни с помощью метформина. В случае неудачи этого режима можно добавить производные сульфонилмочевины и/или тиазолидиндионы. У трети пациентов с сахарным диабетом 2-го типа этот режим терпит неудачу после 5 лет монотерапии, и в настоящее время можно добавить аналоги ГПП-1 для предотвращения ухудшения гликемического контроля. Однако сравнение этой стратегии с NEAT не проводилось, и синергетический эффект комбинации GLP-1 с повышением NEAT не исследовался. Лечение аналогами GLP-1 в сочетании с NEAT теоретически может преодолеть все недостатки современных стратегий лечения сахарного диабета 2 типа.

Цель:

• Основные цели

  • Определить изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем и в конце лечения (26 недель) и в конце наблюдения (52 недели) после 26 недель лечения лираглутидом по сравнению с лираглутидом с NEAT.
  • Определить изменение веса по сравнению с исходным уровнем и в конце лечения (26 недель) и в конце наблюдения (52 недели) после 26 недель лечения лираглутидом по сравнению с лираглутидом с NEAT.

• Второстепенные цели

  • Оценить изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем и в конце лечения (26 недель) и в конце наблюдения (52 недели) после 26 недель лечения лираглутидом по сравнению с лираглутидом с NEAT.
  • Оценить изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем и в конце лечения (26 недель) и в конце наблюдения (52 недели) после 26 недель лечения лираглутидом по сравнению с лираглутидом с NEAT.
  • Оценить изменение NEAT по сравнению с исходным уровнем и в конце лечения (26 недель) и в конце наблюдения (52 недели) после 26 недель лечения лираглутидом по сравнению с лираглутидом с NEAT.
  • Для оценки затрат, связанных со здравоохранением, на исходном уровне, через 26 недель лечения лираглутидом по сравнению с лираглутидом в сочетании с NEAT и через 52 недели (конец наблюдения).

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое интервенционное исследование.

- Исследуемая группа: мужчины и женщины с сахарным диабетом 2 типа, недостаточный гликемический контроль при монотерапии максимальной (переносимой) дозой метформина или производного сульфонилмочевины или при комбинированной терапии метформином и производным сульфонилмочевины или тиазолиндионом, HbA1c выше 7,0%, возраст от 40 до 75 лет, ИМТ выше 25 кг/м2

Вмешательство: одна группа получает лираглутид 1,8 мг подкожно один раз в день в дополнение к стандартной антидиабетической терапии, а другая группа получает один раз в день лираглутид 1,8 мг подкожно в дополнение к стандартной антидиабетической терапии и активному образу жизни за счет увеличения NEAT.

Основные параметры исследования/конечные точки: основным параметром исследования является процентное изменение HbA1c и массы тела. Вторичными параметрами исследования являются изменение артериального давления, качество жизни, измеренное с помощью опросника EQ-5D и SF-36, NEAT, измеренное с помощью акселерометра activPAL™, и анализ экономической эффективности.