GLP-1 og ikke-treningsaktivitet termogenese i RHZ

- Begrunnelse: Behandling med glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) har vist seg å redusere plasmaglukosenivået ytterligere når det legges til standardbehandling ved type 2 diabetes mellitus. Gitt de velkjente gunstige effektene av GLP-1-analoger på glukosemetabolismen ved å stimulere insulinfrigjøring, undertrykke forhøyede glukagonnivåer, forsinke magetømming og redusere matinntak, er det forventet at liraglutid utviklet av Novo Nordisk (Victoza®) også har gunstige effekter ved type 2 diabetes mellitus som er bevist av flere studier. Type 2 diabetes mellitus er assosiert med fedme og stillesittende livsstil. Fedme oppstår når energiinntaket overstiger energiforbruket (EE) over en periode. Det har vært antatt at aktivitetsenergiforbruk og daglig energiforbruk er lavere hos de fleste i vestlige samfunn. Økende termogenese uten treningsaktivitet (NEAT), definert som all energi som brukes på grunn av daglig aktivitet, eksklusive frivillig trening, kan være en effektiv måte å opprettholde daglig EE og bekjempe overvekt og fedme. En måte å fremme NEAT på er å redusere tiden brukt på stillesittende atferd (f.eks. ser på TV).

Dette får oss til å anta at tilsetning av NEAT til GLP-1-analoger ved type 2-diabetes har en additiv effekt på glukoseregulering, vektkontroll og blodtrykk. På den annen side antar vi at en reduksjon i HbA1c, vekt og blodtrykk kan gi økt livskvalitet og lavere helsekostnader. Derfor er hovedformålet med denne studien å bestemme den synergistiske effekten av liraglutid og aktiverende livsstil ved å øke NEAT på glukosemetabolisme og vekt. Førstelinjebehandling av type 2 diabetes mellitus består i dag av livsstilsendringer med metformin. Når svikt i dette regimet oppstår, kan sulfonylureaderivater og/eller tiazolidindioner tilsettes. En tredjedel av pasienter med type 2 diabetes mellitus mislykkes med dette regimet etter 5 års monoterapi, og i dag kan GLP-1-analoger tilsettes for å forhindre forverring av glykemisk kontroll. Sammenligning av denne strategien med NEAT er imidlertid ikke utført, og den synergistiske effekten av kombinasjon av GLP-1 med økende NEAT har ikke blitt undersøkt. Behandling med GLP-1-analoger i kombinasjon med NEAT kan teoretisk overvinne alle mangler ved dagens behandlingsstrategier for type 2 diabetes mellitus.

Objektiv:

• Primære mål

  • For å bestemme endringen i HbA1c fra baseline og slutten av behandlingen (26 uker) og slutten av oppfølgingen (52 uker) etter 26 ukers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • For å bestemme endringen i vekt fra baseline og slutten av behandlingen (26 uker) og slutten av oppfølgingen (52 uker) etter 26 ukers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT

• Sekundære mål

  • For å vurdere endringen i blodtrykk fra baseline og slutten av behandlingen (26 uker) og slutten av oppfølgingen (52 uker) etter 26 ukers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • For å vurdere endringen i livskvalitet fra baseline og slutten av behandlingen (26 uker) og slutten av oppfølgingen (52 uker) etter 26 ukers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • For å vurdere endringen i NEAT fra baseline og slutten av behandlingen (26 uker) og slutten av oppfølgingen (52 uker) etter 26 ukers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT
  • For å vurdere helserelaterte kostnader ved baseline, etter 26 ukers behandling med liraglutid versus liraglutid med NEAT, og etter 52 uker (slutten av oppfølgingen)

Studiedesign: Randomisert kontrollert intervensjonsstudie

- Studiepopulasjon: Menn og kvinner med type 2 diabetes mellitus, utilstrekkelig glykemisk kontroll under maksimal (tolerabel) dose monoterapi med metformin eller et sulfonylureaderivat eller under kombinasjonsbehandling med metformin og et sulfonylureaderivat eller et tiazolinedion, HbA1c over 7,0 %, alder mellom 40 - 75 år, BMI over 25 kg/m2

Intervensjon: En gruppe får en gang daglig subkutant liraglutid 1,8 mg lagt til standard antidiabetisk behandling og den andre gruppen får en gang daglig subkutant liraglutid 1,8 mg lagt til standard antidiabetisk behandling og en aktiverende livsstil ved å øke NEAT

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparameteren er prosentvis endring i HbA1c og vekt. Sekundære studieparametere er endring i blodtrykk, livskvalitet målt ved hjelp av EQ-5D og SF-36 spørreskjema, NEAT målt ved hjelp av et activPAL™ akselerometer og kostnadseffektivitetsanalyse.