GLP-1 och icke-ansträngningsaktivitet termogenes i RHZ

- Bakgrund: Behandling med glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) har visat sig sänka plasmaglukosnivåerna ytterligare när de läggs till standardbehandling vid typ 2-diabetes mellitus. Med tanke på de välkända fördelaktiga effekterna av GLP-1-analoger på glukosmetabolismen genom att stimulera insulinfrisättning, undertrycka förhöjda glukagonnivåer, fördröja magtömning och minska födointag, förväntas det att liraglutid som utvecklats av Novo Nordisk (Victoza®) också har positiva effekter vid typ 2-diabetes mellitus, vilket har bevisats av flera försök. Typ 2-diabetes mellitus är förknippat med fetma och stillasittande livsstil. Fetma uppstår när energiintaget överstiger energiförbrukningen (EE) över en tidsperiod. Det har antagits att aktivitetsenergiförbrukningen och den dagliga energiförbrukningen är lägre hos de flesta människor i västerländska samhällen. Ökad icke-träningsaktivitet termogenes (NEAT), definierad som all energi som förbrukas på grund av daglig aktivitet, exklusive frivillig träning, kan vara ett effektivt sätt att upprätthålla daglig EE och bekämpa övervikt och fetma. Ett sätt att främja NEAT är att minska den tid som ägnas åt stillasittande beteenden (t.ex. tittar på tv).

Detta leder oss till en hypotes om att tillsats av NEAT till GLP-1-analoger vid typ 2-diabetes har en additiv effekt på glukosreglering, viktkontroll och blodtryck. Å andra sidan antar vi att en minskning av HbA1c, vikt och blodtryck skulle kunna bidra till en förbättrad livskvalitet och lägre sjukvårdskostnader. Därför är det primära syftet med denna studie att fastställa den synergistiska effekten av liraglutid och aktiverande livsstil genom att öka NEAT på glukosmetabolism och vikt. Förstahandsbehandlingen av typ 2-diabetes mellitus består för närvarande av livsstilsförändringar med metformin. När misslyckande med denna regim inträffar kan sulfonylureaderivat och/eller tiazolidindioner tillsättas. En tredjedel av patienterna med typ 2-diabetes mellitus misslyckas med denna behandling efter 5 års monoterapi, och numera kan GLP-1-analoger tillsättas för att förhindra försämring av den glykemiska kontrollen. Jämförelse av denna strategi med NEAT har dock inte utförts och den synergistiska effekten av kombination av GLP-1 med ökande NEAT har inte undersökts. Behandling med GLP-1-analoger i kombination med NEAT skulle teoretiskt kunna övervinna alla brister i nuvarande behandlingsstrategier för typ 2-diabetes mellitus.

Mål:

• Primära mål

  • För att bestämma förändringen i HbA1c från baslinjen och slutet av behandlingen (26 veckor) och slutet av uppföljningen (52 veckor) efter 26 veckors behandling med liraglutid jämfört med liraglutid med NEAT
  • För att bestämma förändringen i vikt från baslinjen och slutet av behandlingen (26 veckor) och slutet av uppföljningen (52 veckor) efter 26 veckors behandling med liraglutid jämfört med liraglutid med NEAT

• Sekundära mål

  • För att bedöma förändringen i blodtrycket från baslinjen och slutet av behandlingen (26 veckor) och slutet av uppföljningen (52 veckor) efter 26 veckors behandling med liraglutid jämfört med liraglutid med NEAT
  • Att bedöma förändringen i livskvalitet från baslinjen och behandlingens slut (26 veckor) och slutet av uppföljningen (52 veckor) efter 26 veckors behandling med liraglutid jämfört med liraglutid med NEAT
  • För att bedöma förändringen i NEAT från baslinjen och slutet av behandlingen (26 veckor) och slutet av uppföljningen (52 veckor) efter 26 veckors behandling med liraglutid jämfört med liraglutid med NEAT
  • Att bedöma de vårdrelaterade kostnaderna vid baslinjen, efter 26 veckors behandling med liraglutid kontra liraglutid med NEAT, och efter 52 veckor (slutet av uppföljningen)

Studiedesign: Randomiserad kontrollerad interventionsstudie

- Studiepopulation: Män och kvinnor med typ 2-diabetes mellitus, otillräcklig glykemisk kontroll under maximal (tolerabel) dos i monoterapi med metformin eller ett sulfonylureaderivat eller under kombinationsbehandling med metformin och ett sulfonylureaderivat eller ett tiazolinedion, HbA1c över 7,0 %, ålder mellan 40 - 75 år, BMI över 25 kg/m2

Intervention: En grupp får en gång dagligen subkutant liraglutid 1,8 mg tillsatt till standardvård mot diabetes och den andra gruppen får subkutant liraglutid 1,8 mg en gång dagligen tillsatt till standardvård mot diabetes och en aktiverande livsstil genom att öka NEAT

Huvudstudieparametrar/endpoints: Huvudstudieparametern är den procentuella förändringen i HbA1c och vikt. Sekundära studieparametrar är förändring i blodtryck, livskvalitet mätt med EQ-5D och SF-36 frågeformulär, NEAT mätt med en activPAL™ accelerometer och kostnadseffektivitetsanalys.