GLP-1 ja ei-harjoittelun termogeneesi RHZ:ssä

- Perustelut: Hoidon glukagonin kaltaisella peptidillä 1 (GLP-1) on osoitettu alentavan plasman glukoositasoja entisestään, kun se lisätään tyypin 2 diabeteksen tavanomaiseen hoitoon. Koska GLP-1-analogien tunnetut suotuisat vaikutukset glukoosiaineenvaihduntaan stimuloivat insuliinin vapautumista, estävät kohonneita glukagonitasoja, viivästyttävät mahalaukun tyhjenemistä ja vähentävät ruoan saantia, on odotettavissa, että Novo Nordiskin (Victoza®) kehittämällä liraglutidilla on myös hyödyllisiä vaikutuksia. tyypin 2 diabetes mellituksessa, kuten useat tutkimukset ovat osoittaneet. Tyypin 2 diabetes mellitus liittyy liikalihavuuteen ja istuvaan elämäntapaan. Liikalihavuudesta ilmenee, kun energian saanti ylittää energiankulutuksen (EE) tietyn ajan kuluessa. On oletettu, että toiminnan energiankulutus ja päivittäinen energiankulutus ovat pienemmät useimmilla länsimaisten yhteiskuntien ihmisillä. Harjoittelun ulkopuolisen aktiivisuuden termogeneesin (NEAT) lisääminen, joka määritellään kaikeksi päivittäiseen toimintaan kulutetuksi energiaksi, pois lukien tahdonvoimainen harjoitus, voi olla tehokas tapa ylläpitää päivittäistä EE:tä ja torjua ylipainoa ja lihavuutta. Yksi tapa edistää NEAT:ia on vähentää istuvaan käyttäytymiseen käytettyä aikaa (esim. television katselun).

Tämä saa meidät olettamaan, että NEATin lisäämisellä GLP-1-analogeihin tyypin 2 diabeteksessa on additiivinen vaikutus glukoosin säätelyyn, painonhallintaan ja verenpaineeseen. Toisaalta oletamme, että HbA1c:n, painon ja verenpaineen lasku voisi parantaa elämänlaatua ja vähentää terveydenhuoltokustannuksia. Siksi tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on määrittää liraglutidin synergistinen vaikutus ja elämäntapojen aktivointi lisäämällä NEAT-arvoa glukoosin aineenvaihduntaan ja painoon. Tyypin 2 diabeteksen ensilinjan hoito koostuu tällä hetkellä elämäntapamuutoksista metformiinilla. Kun tämä hoito epäonnistuu, voidaan lisätä sulfonyyliureajohdannaisia ​​ja/tai tiatsolidiinidioneja. Kolmannes tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavista potilaista epäonnistuu tällä hoito-ohjelmalla viiden vuoden monoterapian jälkeen, ja nykyään GLP-1-analogeja voidaan lisätä estämään sokeritasapainon heikkenemistä. Tätä strategiaa ei kuitenkaan ole verrattu NEAT:iin, eikä GLP-1:n ja NEAT:n lisäämisen yhdistämisen synergististä vaikutusta ole tutkittu. Hoito GLP-1-analogeilla yhdessä NEAT:n kanssa voisi teoriassa voittaa kaikki nykyisten tyypin 2 diabeteksen hoitostrategioiden puutteet.

Tavoite:

• Ensisijaiset tavoitteet

  • HbA1c:n muutoksen määrittäminen lähtötilanteesta ja hoidon päättymisestä (26 viikkoa) ja seurannan päättymisestä (52 viikkoa) 26 viikon liraglutidihoidon jälkeen verrattuna liraglutidiin NEAT:lla
  • Painon muutoksen määrittäminen lähtötilanteesta ja hoidon päättymisestä (26 viikkoa) ja seurannan päättymisestä (52 viikkoa) 26 viikon liraglutidihoidon jälkeen verrattuna liraglutidiin NEAT:lla

• Toissijaiset tavoitteet

  • Verenpaineen muutoksen arvioimiseksi lähtötilanteesta ja hoidon päättymisestä (26 viikkoa) ja seurannan päättymisestä (52 viikkoa) 26 viikon liraglutidihoidon jälkeen verrattuna liraglutidiin NEAT:lla
  • Arvioida elämänlaadun muutosta lähtötilanteesta ja hoidon päättymisestä (26 viikkoa) ja seurannan päättymisestä (52 viikkoa) 26 viikon liraglutidihoidon jälkeen verrattuna liraglutidiin NEAT:lla
  • Arvioida NEAT:n muutosta lähtötilanteesta ja hoidon päättymisestä (26 viikkoa) ja seurannan päättymisestä (52 viikkoa) 26 viikon liraglutidihoidon jälkeen verrattuna liraglutidiin NEAT:lla
  • Arvioida terveydenhuoltoon liittyvät kustannukset lähtötilanteessa, 26 viikon liraglutidihoidon jälkeen verrattuna liraglutidiin NEAT:lla ja 52 viikon jälkeen (seurannan lopussa)

Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu kontrolloitu interventiotutkimus

- Tutkimuspopulaatio: Miehet ja naiset, joilla on tyypin 2 diabetes, riittämätön verensokerin hallinta metformiinin tai sulfonyyliureajohdannaisen monoterapiassa suurimman (siedettävän) annoksen aikana tai metformiinin ja sulfonyyliureajohdannaisen tai tiatsoliinidionin yhdistelmähoidon aikana, HbA1c yli 7,0 %. ikä 40-75 vuotta, BMI yli 25 kg/m2

Interventio: Yksi ryhmä saa kerran päivässä ihonalaisesti liraglutidia 1,8 mg lisättynä tavanomaiseen diabeteksen hoitoon ja toinen ryhmä saa kerran päivässä ihonalaisesti 1,8 mg liraglutidia lisättynä tavanomaiseen diabeteksen hoitoon ja aktivoivaan elämäntapaan lisäämällä NEAT:a

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Päätutkimusparametri on HbA1c:n ja painon prosentuaalinen muutos. Toissijaisia ​​tutkimusparametreja ovat verenpaineen muutos, elämänlaatu mitattuna EQ-5D- ja SF-36-kyselylomakkeella, NEAT mitattuna activPAL™-kiihtyvyysmittarilla ja kustannustehokkuusanalyysi.