特定の生物学的作用機序に対する関節リウマチ患者の治療反応を予測するための無作為化多施設バイオマーカー試験
2018年10月30日 更新者：Daniel Aletaha、Medical University of Vienna
この研究の目的は、さまざまな生物学的作用機序を持つ薬剤に対する関節リウマチ患者の生物学的反応パターンを見つけることです。
この研究は、治療反応を予測し、適切な患者に適切な治療法を見つけるのに役立つはずです。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、現在の4つの生物学的作用機序のいずれかに対してメトトレキサートまたはレフルノミドを投与できなかった関節リウマチ（RA）患者を対象とした、無作為化多施設戦略的バイオマーカー試験を提案している。共刺激 (アバタセプト); IL-6R (トシリズマブ);およびB細胞（リツキシマブ）。すべての薬剤は関節リウマチに対して認可されており、この適応症における有効性の証拠を持っています。
24週間後の治療に対する反応の予測因子が分析され、臨床検査、機能検査、構造検査、臨床検査（日常検査、自己抗体、サイトカイン、遺伝子発現、感受性遺伝子）のベースライン評価とフォローアップ評価が含まれます。
第 2 段階では、LDA/REM を達成していない患者は、残りの MoA の 1 つにランダムに割り当てられます。
新しい生物学的療法を開始する 200 人の患者が、推定 5 年間にわたって登録される予定です。 1グループあたり50人の患者が含まれ、12か月間研究されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vienna、オーストリア、1130
- Krankenhaus Hietzing
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Vienna、オーストリア、1090
- AKH Wien
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Vienna、オーストリア、1160
- Wilhelminenspital
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Vienna、オーストリア、1140
- Hanusch Krankenhaus
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Vienna、オーストリア、1060
- Gesundheitszentrum Mariahilf
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Wels、オーストリア、4600
- Ordination Wels (Private Medical Office)
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St.Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St.Gallen, Klinik für Rheumatologie
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Praha 2、チェコ、12850
- Institute of Rheumatology
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Moscow、ロシア連邦、115522
- V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントを理解し、署名できる18歳以上75歳以下の男性および女性。
- 2010 ACR/EULAR 基準 (米国リウマチ学会/欧州対リウマチ連盟分類基準) または 1987 ARA 基準 (米国リウマチ学会基準) に従って分類可能な RA (現在または過去) (2;3)
- RAの期間が3年以下
- メトトレキサート（少なくとも20mg/週、または高用量に耐えられない場合はそれ以下）またはレフルノミド（≧100mg/週）による従来のDMARD療法（疾患修飾性抗リウマチ薬）を6か月以上または3か月以上継続し、疾患の悪化が確認されているアクティビティ。
- 臨床疾患活動性指数 (CDAI) ≥15 は、中等度から重度の疾患活動性に相当します。
除外基準:
- 無力であるか、ほとんどまたは完全に寝たきりであるか、車椅子での生活を余儀なくされているか、またはセルフケアの能力がほとんどまたはまったくない。
- 体重が100kgを超える
- グルココルチコイド > 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等品を使用する
以前にリウマチ性疾患の他の治療を受けている：
- 前月にステロイドの筋肉内または関節内注射を行った。
- 認可済みまたは治験中のモノクローナル抗体または抗体フラグメント
- スクリーニング前 3 か月以内の治験薬、または治験薬の半減期 5 回以内のいずれか長い方。
- アザチオプリンまたは他の細胞増殖抑制薬。
- ヒト/マウスの組換え製品の摂取歴がある、またはマウス製品に対する既知のアレルギーがある。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性、または B 型肝炎表面抗原または C 型肝炎抗体の検査陽性の文書を持っています。
- 高ガンマグロブリン血症がある
- 過去 6 か月以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。
既知の既往歴がある、または過去にあった
- 過去3か月以内の重篤な感染症（肝炎、肺炎、腎盂腎炎などですが、これらに限定されません）。
- -スクリーニング前12か月以内の日和見感染症（例、帯状疱疹、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス・カリニ、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、結核以外のマイコバクテリア）。
- 慢性または再発性の感染症（例、慢性腎臓感染症、慢性胸部感染症、COPD、副鼻腔炎、再発性尿路感染症、開放性、滲出性または感染性の皮膚創傷または潰瘍など）。
- 関節置換手術を受けたことがある。
- 適切な避妊手段（禁欲、経口避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤によるバリア法、埋め込み型または注射型避妊薬、または外科的滅菌など）を使用せずに妊娠する可能性のある男女であり、出産期間中この予防措置を継続する意欲があること。最後の投薬後6か月まで研究してください。
- INHによる治療が治験薬開始前少なくとも2週間実施されていない限り、結核（TB）適格性評価およびスクリーニングに従って不適格とみなされるか、クオンティフェロンアッセイを使用して潜在性結核の陽性反応を示す場合。
- 悪性腫瘍、リンパ増殖性疾患の証拠、または過去5年以内の悪性腫瘍の病歴を示す。ただし、再発の証拠がなく完全に切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌は除く。
- 現在、重度の進行性または制御不能な腎疾患、肝臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、肺疾患、心臓疾患、神経疾患、または脳疾患の兆候または症状がある。
- 忍容性が低い、または簡単にアクセスできないため、複数回の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない。
- -移植された固形臓器の存在がある（スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く）。
- うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 - NYHA - クラスIIIまたはIV）または憩室炎の診断または病歴を併発している。
- 多発性硬化症などの脱髄疾患の既知の病歴がある。
- 最後の注入後6か月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性であること
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インフリキシマブ
インフリキシマブ（レミケード（登録商標））は、０週目および２週目に３ｍｇ／ｋｇの用量で、６週目、１４週目、２２週目、３０週目、３８週目、および４６週目に５ｍｇ／ｋｇの用量で静脈内投与される。
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- インフリキシマブ (レミケード®) が静脈内投与されます。 0週目と2週目には3 mg/kgの用量で、6週目、14週目、22週目、30週目、38週目、46週目には5mg/kgの用量で投与した。
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実験的：アバタセプト
アバタセプト（オレンシア®）を静脈内投与します。 0、2、4週目に投与し、その後48週目まで4週間ごとに体重調整用量で投与：<60 kg 体重（BW）：500 mg。 >60-100 kg 体重：750 mg;あるいは、好みおよび患者と医師の間で共有された決定に基づいて、アバタセプト群に無作為に割り付けられた患者は、毎週 125mg の用量で皮下投与を受けることもあります。
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- アバタセプト (オレンシア®) が静脈内投与されます。 0、2、4週目、その後48週目まで4週間ごとに体重調整用量：60～100kg、体重：750mg。あるいは、好みおよび患者と医師の間で共有された決定に基づいて、アバタセプト群に無作為に割り当てられた患者に皮下注射を受ける場合もあります。
毎週125mgの用量で塗布してください。
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実験的：トシリズマブ
トシリズマブ (Ro-Actemra®) は 8 mg/kg BW (最大用量 800 mg) の用量で 4 週間ごとに投与されます。使用される用量は、製造業者のガイドラインを使用して計算されます。あるいは、好みおよび患者と医師の間で共有された決定に基づいて、トシリズマブ群に無作為に割り付けられた患者に皮下注射を受ける場合もあります。
毎週162mgの用量で塗布してください。
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- トシリズマブ (Ro-Actemra®) は 8 mg/kg BW (最大用量 800 mg) の用量で 4 週間ごとに投与されます。使用される用量は、製造業者のガイドラインを使用して計算されます。あるいは、好みおよび患者と医師の間で共有された決定に基づいて、トシリズマブ群に無作為に割り付けられた患者に皮下注射を受ける場合もあります。
毎週162mgの用量で塗布してください。
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実験的：リツキシマブ
リツキシマブ（マブセラ®）は0週目と2週目に1000mg投与され、その後24週目と26週目にも繰り返されます。
患者には100 mgのメチルプレドニゾロンが静脈内投与されます。
各点滴の前に、パラセタモール 1000mg、塩酸ジフェンヒドラミン (Dibondrin©) 50mg を投与します。
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- リツキシマブ (Mabthera®) は 0 週目と 2 週目に 1000mg で投与され、その後 24 週目と 26 週目にも繰り返されます。 患者には100 mgのメチルプレドニゾロンが静脈内投与されます。 各点滴の前に、パラセタモール 1000mg、塩酸ジフェンヒドラミン (Dibondrin©) 50mg を投与します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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簡易疾病活動性指数 (SDAI) の絶対変化
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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SDAI の相対変化 (パーセント)
時間枠：24週間
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24週間
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) の絶対的および相対的変化 (パーセント)
時間枠：24週間
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24週間
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疾患活動性スコア 28 (DAS28) の絶対的および相対的変化 (パーセント)
時間枠：24週間
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24週間
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SDAI または CDAI 反応の達成 (50%、70%、85%)
時間枠：24週間
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24週間
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EULAR 対応の達成 (欧州対リウマチ連盟)
時間枠：24週間
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24週間
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ACR 反応の達成 (20%、50%、70%) (American College of Rheumatology)
時間枠：24週間
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24週間
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生活の質の変化 (EuroQoL-5D、SF-36)
時間枠：24週間
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24週間
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疲労の変化（ビジュアルアナログスケールの疲労スコア）
時間枠：24週間
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24週間
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低疾患活動性状態に達する割合 (SDAI ≤11)
時間枠：24週間
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24週間
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寛解状態に達した割合（SDAI ≤3.3）
時間枠：24週間
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24週間
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X線撮影による進行 - (ファン・デル・ハイデ/シャープ・スコア)
時間枠：6ヶ月と12ヶ月
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6ヶ月と12ヶ月
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身体機能の変化 (HAQ)
時間枠：24週間
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24週間
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睡眠の変化（ビジュアルアナログスケールの睡眠スコア）
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Daniel Aletaha, MD、Medical University of Vienna
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月9日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月30日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。