Et randomiseret, multicenter biomarkørforsøg til at forudsige terapeutiske reaktioner hos patienter med leddegigt på en specifik biologisk virkningsmåde

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, ≥18 og ≤75 år, i stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke.
2. Klassificerbar RA i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriterierne (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism-klassificeringskriterier) eller ARA-kriterierne fra 1987 (Criteria of American Rheumatology Association) (nutid eller tidligere) (2;3)
3. Varighed af RA ≤3 år
4. Igangværende konventionel DMARD-behandling (sygdomsmodificerende antirheumatic Drugs) med methotrexat (mindst 20 mg/uge, eller lavere, hvis det ikke tolereres i højere doser) eller leflunomid (≥100 mg/uge), i ≥6 måneder eller ≥3 måneder med dokumenteret forværring af sygdommen aktivitet.
5. Clinical Disease Activity Index (CDAI)≥15 svarende til moderat til svær sygdomsaktivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Være uarbejdsdygtig, stort set eller helt sengeliggende, eller begrænset til en kørestol, eller have ringe eller ingen evne til selvpleje.
2. Vejer mere end 100 kg
3. Brug glukokortikoider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende

4. Har tidligere modtaget anden behandling for deres gigtsygdom:

   1. intramuskulær eller intraartikulær injektion af steroider i den foregående måned.
   2. monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter, licenserede eller til undersøgelse
   3. ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst.
   4. Azathioprin eller andre cytostatika.
5. Har en historie med at have modtaget humane/murine rekombinante produkter eller en kendt allergi over for murine produkter.
6. Have dokumentation for seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV), eller en positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ¬antistoffer.
7. Har hypergammaglobulinæmi
8. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 6 måneder.

9. Har eller har haft en kendt historie om

   1. alvorlige infektioner (såsom, men ikke begrænset til, hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis) i de foregående 3 måneder.
   2. opportunistiske infektioner (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 12 måneder før screening.
   3. en kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom (f.eks. kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion, KOL, bihulebetændelse, tilbagevendende urinvejsinfektion, åbent, drænende eller inficeret hudsår eller ulcus osv.).
10. Har gennemgået en ledudskiftningsoperation.
11. Vær mænd og kvinder i den fødedygtige alder uden brug af passende præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med sæddræbende middel, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler eller kirurgisk sterilisation), og vilje til at fortsætte denne forholdsregel i hele varigheden af undersøgelse indtil 6 måneder efter at have modtaget den sidste medicin.
12. Opfattes som ukvalificeret i henhold til tuberkulose (TB) berettigelsesvurderingen og screeningen, eller vis en positiv test for latent Tbc ved hjælp af Quantiferon-assay, medmindre behandling med INH har været installeret i mindst 2 uger før start af forsøg med lægemiddel.
13. Vis tegn på malignitet eller lymfoproliferativ sygdom eller enhver anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på tilbagefald.
14. Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
15. Være ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturer på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang.
16. Har tilstedeværelse af et transplanteret solidt organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation > 3 måneder før screening).
17. Har en samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association - NYHA - klasse III eller IV) eller divertikulitis.
18. Har en kendt historie med en demyeliniserende sygdom, såsom dissemineret sklerose.
19. Være kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet inden for 6 måneder efter sidste infusion