Рандомизированное многоцентровое исследование биомаркеров для прогнозирования терапевтического ответа пациентов с ревматоидным артритом на конкретный биологический механизм действия

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 и ≤75 лет, способные понять и подписать информированное согласие.
2. Классифицируемый РА в соответствии с критериями ACR/EULAR 2010 г. (классификационные критерии Американского колледжа ревматологов/Европейской лиги против ревматизма) или критериями ARA 1987 г. (Критерии Американской ассоциации ревматологов) (в настоящее время или в прошлом) (2; 3)
3. Длительность РА ≤3 лет
4. Текущая стандартная терапия DMARD (противоревматические препараты, модифицирующие заболевание) метотрексатом (не менее 20 мг в неделю или меньше, если не переносятся более высокие дозы) или лефлуномидом (≥100 мг в неделю) в течение ≥6 месяцев или ≥3 месяцев с подтвержденным ухудшением заболевания активность.
5. Клинический индекс активности заболевания (CDAI) ≥15, соответствующий умеренной или тяжелой активности заболевания.

Критерий исключения:

1. Быть недееспособным, в значительной степени или полностью прикованным к постели, прикованным к инвалидному креслу, или иметь небольшую способность или вообще не иметь возможности позаботиться о себе.
2. Вес более 100 кг
3. Используйте глюкокортикоиды > 10 мг/день, преднизолон или эквивалент

4. Ранее получали другие виды лечения ревматического заболевания:

   1. внутримышечная или внутрисуставная инъекция стероидов в предыдущем месяце.
   2. моноклональные антитела или фрагменты антител, лицензированные или исследуемые
   3. любой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
   4. Азатиоприн или другие цитостатические препараты.
5. Иметь историю получения рекомбинантных продуктов человека/мыши или известную аллергию на продукты мыши.
6. Иметь документацию о серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
7. Имеют гипергаммаглобулинемию
8. Иметь историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение предшествующих 6 месяцев.

9. Иметь или иметь известную историю

   1. серьезные инфекции (такие как гепатит, пневмония или пиелонефрит, но не ограничиваясь ими) в предыдущие 3 месяца.
   2. оппортунистические инфекции (например, опоясывающий герпес, цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза) в течение 12 месяцев до скрининга.
   3. хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание (например, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки, ХОБЛ, синусит, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей, открытая, дренирующая или инфицированная кожная рана или язва и т. д.).
10. Перенесли какие-либо операции по замене суставов.
11. Быть мужчинами и женщинами детородного возраста без использования адекватных мер контроля над рождаемостью (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочные средства, барьерный метод со спермицидом, имплантируемые или инъекционные контрацептивы или хирургическая стерилизация) и готовность продолжать эти меры предосторожности в течение срока действия исследование до 6 месяцев после приема последнего лекарства.
12. Считаться неприемлемым в соответствии с оценкой приемлемости туберкулеза (ТБ) и скринингом или показать положительный результат теста на латентный туберкулез с использованием количественного анализа, если только лечение изониазидом не было назначено по крайней мере за 2 недели до начала пробного препарата.
13. Предъявить признаки злокачественного новообразования или лимфопролиферативного заболевания, или любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью иссечен без признаков рецидива.
14. Имеют текущие признаки или симптомы тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического или церебрального заболевания.
15. Не иметь возможности или нежелания подвергаться множественным венепункциям из-за плохой переносимости или отсутствия легкого доступа.
16. Наличие трансплантированного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга).
17. Наличие сопутствующего диагноза или истории застойной сердечной недостаточности (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов — NYHA — класс III или IV) или дивертикулита.
18. Наличие в анамнезе демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз.
19. Быть женщинами, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение 6 месяцев после последней инфузии.