Eine randomisierte, multizentrische Biomarker-Studie zur Vorhersage therapeutischer Reaktionen von Patienten mit rheumatoider Arthritis auf eine bestimmte biologische Wirkungsweise

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
2. Klassifizierbare RA gemäß den ACR/EULAR-Kriterien von 2010 (Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) oder den ARA-Kriterien von 1987 (Kriterien der American Rheumatology Association) (gegenwärtig oder früher) (2;3)
3. Dauer der RA ≤3 Jahre
4. Laufende konventionelle DMARD-Therapie (krankheitsmodifizierende Antirheumatika) mit Methotrexat (mindestens 20 mg/Woche oder niedriger, wenn höhere Dosen nicht vertragen werden) oder Leflunomid (≥ 100 mg/Woche) für ≥6 Monate oder ≥3 Monate mit dokumentierter Verschlechterung der Erkrankung Aktivität.
5. Clinical Disease Activity Index (CDAI) ≥ 15, was einer mittelschweren bis schweren Krankheitsaktivität entspricht.

Ausschlusskriterien:

1. Sie sind handlungsunfähig, weitgehend oder vollständig bettlägerig oder an einen Rollstuhl gebunden oder haben nur geringe oder keine Fähigkeit zur Selbstfürsorge.
2. Wiegen Sie mehr als 100 kg
3. Verwenden Sie Glukokortikoide >10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent

4. Haben bereits andere Behandlungen wegen ihrer rheumatischen Erkrankung erhalten:

   1. intramuskuläre oder intraartikuläre Injektion von Steroiden im Vormonat.
   2. monoklonale Antikörper oder Antikörperfragmente, lizenziert oder in der Prüfphase
   3. jedes Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
   4. Azathioprin oder andere Zytostatika.
5. Sie haben in der Vergangenheit rekombinante Human-/Mausprodukte erhalten oder haben eine bekannte Allergie gegen Mausprodukte.
6. Sie müssen eine Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) dokumentieren oder einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper vorlegen.
7. Haben Sie eine Hypergammaglobulinämie?
8. Sie haben in den letzten 6 Monaten eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

9. Haben oder hatten eine bekannte Vorgeschichte von

   1. schwere Infektionen (z. B., aber nicht beschränkt auf Hepatitis, Lungenentzündung oder Pyelonephritis) in den letzten 3 Monaten.
   2. opportunistische Infektionen (z. B. Herpes Zoster, Zytomegalievirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als Tuberkulose) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
   3. eine chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheit (z. B. chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion, COPD, Sinusitis, wiederkehrende Harnwegsinfektion, offene, nässende oder infizierte Hautwunde oder -geschwür usw.).
10. sich einer Gelenkersatzoperation unterzogen haben.
11. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sein, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva oder chirurgische Sterilisation) und bereit sind, diese Vorsichtsmaßnahmen für die Dauer fortzusetzen Studie bis 6 Monate nach Erhalt des letzten Medikaments.
12. Gemäß der Eignungsbeurteilung und dem Screening für Tuberkulose (TB) als nicht förderfähig gelten oder einen positiven Test auf latentes Tbc mit dem Quantiferon-Test vorweisen, es sei denn, die Behandlung mit INH wurde mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt.
13. Zeigen Sie Hinweise auf eine bösartige Erkrankung oder eine lymphoproliferative Erkrankung oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig entfernt wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens aufweisen.
14. Sie haben aktuelle Anzeichen oder Symptome einer schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankung.
15. Aufgrund der schlechten Verträglichkeit oder des fehlenden einfachen Zugangs können oder wollen Sie sich nicht mehreren Venenpunktionen unterziehen.
16. Vorhandensein eines transplantierten festen Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening).
17. Sie haben eine Begleitdiagnose oder eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (New York Heart Association – NYHA – Klasse III oder IV) oder Divertikulitis.
18. Sie haben eine bekannte Vorgeschichte einer demyelinisierenden Erkrankung wie Multipler Sklerose.
19. Seien Sie Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Infusion schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen