Randomizowane, wieloośrodkowe badanie biomarkerów w celu przewidywania odpowiedzi terapeutycznych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów na określony biologiczny tryb działania

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat, zdolni do zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
2. RZS możliwe do sklasyfikowania według kryteriów ACR/EULAR z 2010 r. (kryteria klasyfikacyjne American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) lub kryteriów ARA z 1987 r. (Criteria of American Rheumatology Association) (obecnie lub w przeszłości) (2;3)
3. Czas trwania RZS ≤3 lata
4. Trwająca konwencjonalna terapia DMARD (leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby) metotreksatem (co najmniej 20 mg/tydzień lub mniejszą, jeśli nie jest tolerowana w większych dawkach) lub leflunomidem (≥100 mg/tydzień), przez ≥6 miesięcy lub ≥3 miesiące z udokumentowanym pogorszeniem choroby działalność.
5. Kliniczny wskaźnik aktywności choroby (CDAI) ≥15 odpowiadający umiarkowanej do ciężkiej aktywności choroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Być ubezwłasnowolnionym, w dużej mierze lub całkowicie obłożnie chorym lub przykutym do wózka inwalidzkiego lub mieć niewielką lub żadną zdolność do samoopieki.
2. Ważyć ponad 100 kg
3. Użyj glukokortykoidów >10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalentu

4. Otrzymali wcześniej inne metody leczenia choroby reumatycznej:

   1. domięśniowe lub dostawowe wstrzyknięcie steroidów w poprzednim miesiącu.
   2. przeciwciała monoklonalne lub fragmenty przeciwciał, licencjonowane lub badawcze
   3. jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
   4. Azatiopryna lub inne leki cytostatyczne.
5. Mieć historię otrzymywania rekombinowanych produktów ludzkich/mysich lub znaną alergię na produkty mysie.
6. Mieć udokumentowaną seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
7. Masz hipergammaglobulinemię
8. Masz historię nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

9. Mają lub miały znaną historię

   1. ciężkie zakażenia (takie jak między innymi zapalenie wątroby, zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   2. zakażenia oportunistyczne (np. półpasiec, wirus cytomegalii, Pneumocystis carinii, aspergiloza, histoplazmoza lub prątki inne niż gruźlica) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   3. przewlekła lub nawracająca choroba zakaźna (np. przewlekła infekcja nerek, przewlekła infekcja klatki piersiowej, POChP, zapalenie zatok, nawracająca infekcja dróg moczowych, otwarta, sącząca się lub zainfekowana rana lub owrzodzenie skóry itp.).
10. Przeszedł jakąkolwiek operację wymiany stawu.
11. abstynencji, doustnych środków antykoncepcyjnych, wkładki wewnątrzmacicznej, mechanicznej metody antykoncepcyjnej ze środkiem plemnikobójczym, środków antykoncepcyjnych w postaci implantów lub zastrzyków lub sterylizacji chirurgicznej) oraz chęci kontynuowania tych środków ostrożności przez cały okres badać do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku.
12. Być uznanym za niekwalifikującego się zgodnie z oceną kwalifikowalności i badaniem przesiewowym w kierunku gruźlicy (TB) lub wykazać pozytywny wynik testu na utajoną Tbc przy użyciu testu Quantiferon, chyba że leczenie INH zostało zainstalowane na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku.
13. Wykazywać objawy nowotworu złośliwego lub choroby limfoproliferacyjnej lub jakąkolwiek historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został całkowicie usunięty bez oznak nawrotu.
14. Masz obecne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej, sercowej, neurologicznej lub mózgowej.
15. Być niezdolnym lub niechętnym do poddania się wielokrotnym nakłuciom żyły z powodu złej tolerancji lub braku łatwego dostępu.
16. Obecność przeszczepionego narządu miąższowego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
17. Mają współistniejącą diagnozę lub historię zastoinowej niewydolności serca (New York Heart Association – NYHA – klasa III lub IV) lub zapalenia uchyłków.
18. Mają znaną historię choroby demielinizacyjnej, takiej jak stwardnienie rozsiane.
19. Być kobietami w ciąży, karmiącymi lub planującymi ciążę w ciągu 6 miesięcy po ostatnim wlewie