Um estudo randomizado e multicêntrico de biomarcadores para prever respostas terapêuticas de pacientes com artrite reumatóide a um modo de ação biológico específico

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, ≥18 e ≤75 anos de idade, capazes de compreender e assinar um consentimento informado.
2. AR classificável de acordo com os critérios ACR/EULAR 2010 (critérios de classificação do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) ou critérios ARA 1987 (Criteria of American Rheumatology Association) (presente ou passado) (2;3)
3. Duração da AR ≤3 anos
4. Terapia DMARD convencional contínua (medicamentos antirreumáticos modificadores da doença) com metotrexato (pelo menos 20mg/semana, ou menor se não tolerado em doses mais altas) ou leflunomida (≥100mg/semana), por ≥6 meses ou ≥3 meses com piora documentada da doença atividade.
5. Índice de atividade da doença clínica (CDAI) ≥15 correspondente a atividade da doença moderada a grave.

Critério de exclusão:

1. Estar incapacitado, em grande parte ou totalmente acamado, ou confinado a uma cadeira de rodas, ou ter pouca ou nenhuma capacidade de autocuidado.
2. Pesar mais de 100kg
3. Usar glicocorticóides >10 mg/dia de prednisona ou equivalente

4. Já receberam anteriormente outros tratamentos para a sua doença reumática:

   1. injeção intramuscular ou intra-articular de esteróides no mês anterior.
   2. anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos, licenciados ou sob investigação
   3. qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo.
   4. Azatioprina ou outras drogas citostáticas.
5. Ter histórico de recebimento de produtos recombinantes humanos/murinos ou alergia conhecida a produtos murinos.
6. Possuir documentação de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou ¬anticorpos da hepatite C.
7. Tem hipergamaglobulinemia
8. Ter um histórico de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 6 meses.

9. Tem ou teve história conhecida de

   1. infecções graves (como, entre outras, hepatite, pneumonia ou pielonefrite) nos últimos 3 meses.
   2. infecções oportunistas (por exemplo, herpes zoster, citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose ou outras micobactérias que não a TB) nos 12 meses anteriores à triagem.
   3. uma doença infecciosa crônica ou recorrente (por exemplo, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica, DPOC, sinusite, infecção recorrente do trato urinário, ferida ou úlcera cutânea aberta, drenada ou infectada, etc.).
10. Ter sido submetido a qualquer cirurgia de substituição articular.
11. Sejam homens e mulheres em idade fértil sem uso de medidas anticoncepcionais adequadas (por exemplo, abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida, contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​ou esterilização cirúrgica) e vontade de continuar esta precaução durante o período estudo até 6 meses após o recebimento da última medicação.
12. Ser considerado inelegível de acordo com a avaliação e triagem de elegibilidade para tuberculose (TB), ou mostrar um teste positivo para Tbc latente usando o ensaio Quantiferon, a menos que o tratamento com INH tenha sido instalado por pelo menos 2 semanas antes de iniciar o medicamento experimental.
13. Mostrar evidência de malignidade ou doença linfoproliferativa ou qualquer história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi totalmente excisado sem evidência de recorrência.
14. Apresentar sinais ou sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada.
15. Ser incapaz ou relutante em submeter-se a várias punções venosas devido à baixa tolerabilidade ou falta de acesso fácil.
16. Ter presença de órgão sólido transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem).
17. Ter diagnóstico concomitante ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association - NYHA - classe III ou IV) ou diverticulite.
18. Ter um histórico conhecido de doença desmielinizante, como esclerose múltipla.
19. Sejam mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses após a última infusão