Uno studio multicentrico randomizzato sui biomarcatori per prevedere le risposte terapeutiche dei pazienti con artrite reumatoide a una specifica modalità di azione biologica

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, ≥18 e ≤75 anni, in grado di comprendere e firmare un consenso informato.
2. AR classificabile secondo i criteri 2010 ACR/EULAR (criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) o 1987 ARA (Criteri dell'American Rheumatology Association) (presente o passato) (2;3)
3. Durata dell'AR ≤3 anni
4. Terapia DMARD convenzionale in corso (farmaci antireumatici modificanti la malattia) con metotrexato (almeno 20 mg/settimana, o inferiore se non tollerato a dosi più elevate) o leflunomide (≥100 mg/settimana), per ≥6 mesi o ≥3 mesi con peggioramento documentato della malattia attività.
5. Indice di attività della malattia clinica (CDAI) ≥15 corrispondente all'attività della malattia da moderata a grave.

Criteri di esclusione:

1. Essere inabile, in gran parte o totalmente costretto a letto, o confinato su una sedia a rotelle, o avere poca o nessuna capacità di prendersi cura di sé.
2. Pesare più di 100 kg
3. Utilizzare glucocorticoidi >10 mg/die di prednisone o equivalente

4. Hanno precedentemente ricevuto altri trattamenti per la loro malattia reumatica:

   1. iniezione intramuscolare o intrarticolare di steroidi nel mese precedente.
   2. anticorpi monoclonali o frammenti di anticorpi, autorizzati o sperimentali
   3. qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o entro 5 emivite dall'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
   4. Azatioprina o altri farmaci citostatici.
5. Avere una storia di ricezione di prodotti ricombinanti umani/murini o un'allergia nota ai prodotti murini.
6. Avere documentazione di sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per gli anticorpi dell'epatite C.
7. Avere ipergammaglobulinemia
8. Avere una storia di abuso di alcol o sostanze nei 6 mesi precedenti.

9. Hanno o hanno avuto una storia nota di

   1. infezioni gravi (come, ma non limitate a, epatite, polmonite o pielonefrite) nei 3 mesi precedenti.
   2. infezioni opportunistiche (p. es., herpes zoster, citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 12 mesi precedenti lo screening.
   3. una malattia infettiva cronica o ricorrente (p. es., infezione renale cronica, infezione toracica cronica, BPCO, sinusite, infezione ricorrente del tratto urinario, ferita o ulcera cutanea aperta, drenante o infetta, ecc.).
10. Hanno subito un intervento chirurgico di sostituzione articolare.
11. Essere uomini e donne in età fertile senza l'uso di adeguate misure di controllo delle nascite (ad esempio, astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, metodo di barriera con spermicida, contraccettivi impiantabili o iniettabili o sterilizzazione chirurgica) e disponibilità a continuare questa precauzione per la durata del studio fino a 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultimo farmaco.
12. Essere considerato non idoneo in base alla valutazione e allo screening di idoneità alla tubercolosi (TB) o mostrare un test positivo per Tbc latente utilizzando il dosaggio Quantiferon, a meno che il trattamento con INH non sia stato installato per almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco sperimentale.
13. Mostrare evidenza di malignità o malattia linfoproliferativa o qualsiasi storia di malignità nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle che è stato completamente asportato senza evidenza di recidiva.
14. Avere segni o sintomi attuali di malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata.
15. Non essere in grado o non voler sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso.
16. Presenza di un organo solido trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea > 3 mesi prima dello screening).
17. Avere una diagnosi concomitante o una storia di insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association - NYHA - classe III o IV) o diverticolite.
18. Avere una storia nota di una malattia demielinizzante, come la sclerosi multipla.
19. Essere donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dall'ultima infusione