En randomiserad, multicenter biomarkörstudie för att förutsäga terapeutiska svar hos patienter med reumatoid artrit på ett specifikt biologiskt verkningssätt

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, ≥18 och ≤75 år, kapabla att förstå och underteckna ett informerat samtycke.
2. Klassificerbar RA enligt 2010 ACR/EULAR-kriterierna (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism-klassificeringskriterier) eller 1987 ARA-kriterier (Criteria of American Rheumatology Association) (nu eller tidigare) (2;3)
3. Varaktighet av RA ≤3 år
4. Pågående konventionell DMARD-behandling (sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel) med metotrexat (minst 20 mg/vecka, eller lägre om det inte tolereras i högre doser) eller leflunomid (≥100 mg/vecka), i ≥6 månader eller ≥3 månader med dokumenterad försämring av sjukdomen aktivitet.
5. Clinical Disease Activity Index (CDAI)≥15 motsvarande måttlig till svår sjukdomsaktivitet.

Exklusions kriterier:

1. Vara arbetsoförmögen, till stor del eller helt sängliggande, eller rullstolsbunden, eller ha liten eller ingen förmåga till egenvård.
2. Väger mer än 100 kg
3. Använd glukokortikoider >10 mg/dag prednison eller motsvarande

4. Har tidigare fått andra behandlingar för sin reumatiska sjukdom:

   1. intramuskulär eller intraartikulär injektion av steroider under föregående månad.
   2. monoklonala antikroppar eller antikroppsfragment, licensierade eller undersökta
   3. något prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller inom 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst.
   4. Azatioprin eller andra cytostatika.
5. Har en historia av att ha fått humana/murina rekombinanta produkter eller en känd allergi mot murina produkter.
6. Ha dokumentation av seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV), eller ett positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar.
7. Har hypergammaglobulinemi
8. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 6 månaderna.

9. Har eller har haft en känd historia av

   1. allvarliga infektioner (såsom men inte begränsat till hepatit, lunginflammation eller pyelonefrit) under de senaste 3 månaderna.
   2. opportunistiska infektioner (t.ex. herpes zoster, cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos, histoplasmos eller andra mykobakterier än TB) inom 12 månader före screening.
   3. en kronisk eller återkommande infektionssjukdom (t.ex. kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion, KOL, bihåleinflammation, återkommande urinvägsinfektion, öppet, dränerande eller infekterat hudsår eller sår etc.).
10. Har genomgått någon ledprotesoperation.
11. Vara män och kvinnor i fertil ålder utan användning av adekvata preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel, implanterbara eller injicerbara preventivmedel eller kirurgisk sterilisering), och beredd att fortsätta denna försiktighetsåtgärd under hela tiden studera till 6 månader efter att du fått den sista medicinen.
12. Anses vara olämplig enligt tuberkulos (TB) kvalificeringsbedömning och screening, eller visa ett positivt test för latent Tbc med hjälp av Quantiferon-analys, såvida inte behandling med INH har installerats i minst 2 veckor innan prövningsläkemedlet påbörjas.
13. Visa tecken på malignitet, eller lymfoproliferativ sjukdom, eller någon anamnes på malignitet under de senaste 5 åren, med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som har skurits ut helt utan tecken på återfall.
14. Har aktuella tecken eller symtom på allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom.
15. Vara oförmögen eller ovillig att genomgå flera venpunktioner på grund av dålig tolerabilitet eller brist på enkel åtkomst.
16. Ha närvaro av ett transplanterat fast organ (med undantag för en hornhinnetransplantation > 3 månader före screening).
17. Har en samtidig diagnos eller historia av kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association - NYHA - klass III eller IV) eller divertikulit.
18. Har en känd historia av en demyeliniserande sjukdom, såsom multipel skleros.
19. Vara kvinnor som är gravida, ammar eller planerar graviditet inom 6 månader efter den senaste infusionen