Un ensayo multicéntrico aleatorizado de biomarcadores para predecir las respuestas terapéuticas de los pacientes con artritis reumatoide a un modo de acción biológico específico

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, ≥18 y ≤75 años, capaces de comprender y firmar un consentimiento informado.
2. AR clasificable según los criterios ACR/EULAR de 2010 (criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) o los criterios ARA de 1987 (Criteria of American Rheumatology Association) (actuales o pasados) (2;3)
3. Duración de la AR ≤3 años
4. Tratamiento convencional continuo con DMARD (medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad) con metotrexato (al menos 20 mg/semana, o menos si no se tolera en dosis más altas) o leflunomida (≥100 mg/semana), durante ≥6 meses o ≥3 meses con empeoramiento documentado de la enfermedad actividad.
5. Índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) ≥15 correspondiente a una actividad de la enfermedad de moderada a grave.

Criterio de exclusión:

1. Estar incapacitado, en gran parte o totalmente postrado en cama, o confinado a una silla de ruedas, o tener poca o ninguna capacidad para cuidarse a sí mismo.
2. Pesar más de 100 kg.
3. Usar glucocorticoides >10 mg/día de prednisona o equivalente

4. Haber recibido previamente otros tratamientos para su enfermedad reumática:

   1. inyección intramuscular o intraarticular de esteroides en el mes anterior.
   2. anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos, autorizados o en fase de investigación
   3. cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
   4. Azatioprina u otros citostáticos.
5. Tener antecedentes de haber recibido productos recombinantes humanos/murinos o una alergia conocida a los productos murinos.
6. Tener documentación de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
7. Tiene hipergammaglobulinemia
8. Tener antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 6 meses.

9. Tiene o ha tenido antecedentes conocidos de

   1. infecciones graves (como, entre otras, hepatitis, neumonía o pielonefritis) en los 3 meses anteriores.
   2. infecciones oportunistas (p. ej., herpes zóster, citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB) en los 12 meses anteriores a la selección.
   3. una enfermedad infecciosa crónica o recurrente (p. ej., infección renal crónica, infección torácica crónica, EPOC, sinusitis, infección recurrente del tracto urinario, herida o úlcera cutánea abierta, supurante o infectada, etc.).
10. Haberse sometido a alguna cirugía de reemplazo articular.
11. Ser hombres y mujeres en edad fértil sin el uso de medidas adecuadas de control de la natalidad (p. ej., abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida, anticonceptivos implantables o inyectables o esterilización quirúrgica), y voluntad de continuar con esta precaución durante la duración del estudio hasta 6 meses después de recibir el último medicamento.
12. Ser considerado no elegible de acuerdo con la evaluación y detección de elegibilidad de tuberculosis (TB), o mostrar una prueba positiva para Tbc latente utilizando el ensayo Quantiferon, a menos que se haya instalado el tratamiento con INH durante al menos 2 semanas antes de comenzar el fármaco de prueba.
13. Mostrar evidencia de malignidad, o enfermedad linfoproliferativa, o cualquier antecedente de malignidad en los 5 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se extirpó por completo sin evidencia de recurrencia.
14. Tiene signos o síntomas actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada.
15. Ser incapaz o no estar dispuesto a someterse a múltiples venopunciones debido a la mala tolerabilidad o falta de fácil acceso.
16. Tener presencia de un órgano sólido trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección).
17. Tener un diagnóstico concomitante o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association - NYHA - clase III o IV) o diverticulitis.
18. Tener antecedentes conocidos de una enfermedad desmielinizante, como la esclerosis múltiple.
19. Ser mujeres que estén embarazadas, amamantando o planeando un embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última infusión.