此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项预测类风湿性关节炎患者对特定生物学作用模式的治疗反应的随机、多中心生物标志物试验

2018年10月30日 更新者：Daniel Aletaha、Medical University of Vienna
本研究的目的是发现类风湿性关节炎患者对具有不同生物学作用模式的药物的生物学反应模式。 这项研究应该有助于预测治疗反应并为合适的患者找到合适的治疗方法。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究人员提出了一项针对类风湿性关节炎 (RA) 患者的随机、多中心战略生物标志物试验，这些患者无法使用甲氨蝶呤或来氟米特来适应当前四种生物学作用模式之一：靶向 TNF（英夫利昔单抗）；共刺激（阿巴西普）； IL-6R（托珠单抗）； B 细胞（利妥昔单抗）；所有药物都获得了 RA 的许可，并且有证据表明该适应症有效。 将分析 24 周后治疗反应的预测因素，包括基线和临床、功能、结构、实验室测试（常规、自身抗体、细胞因子、基因表达和易感基因）的后续评估。 在第二阶段，未达到 LDA/REM 的患者将被随机分配到剩余的 MoA 之一。 预计将在 5 年内招募 200 名开始接受新生物疗法的患者；每组将包括 50 名患者，并进行为期 12 个月的研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

115

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
  • 奥地利
      • Vienna、奥地利、1130
        • Krankenhaus Hietzing
      • Vienna、奥地利、1090
        • AKH Wien
      • Vienna、奥地利、1160
        • Wilhelminenspital
      • Vienna、奥地利、1140
        • Hanusch Krankenhaus
      • Vienna、奥地利、1060
        • Gesundheitszentrum Mariahilf
      • Wels、奥地利、4600
        • Ordination Wels (Private Medical Office)
  • 捷克语
      • Praha 2、捷克语、12850
        • Institute of Rheumatology
  • 瑞士
      • St.Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital St.Gallen, Klinik für Rheumatologie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 男性和女性，年龄≥18 岁且≤75 岁，能够理解并签署知情同意书。
  2. 根据 2010 ACR/EULAR 标准（美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟分类标准）或 1987 ARA 标准（美国风湿病协会标准）可分类的 RA（现在或过去）(2;3)
  3. RA持续时间≤3年
  4. 持续使用甲氨蝶呤（至少 20 毫克/周，如果不能耐受更高剂量则更低）或来氟米特（≥100 毫克/周）的常规 DMARD 疗法（疾病修饰抗风湿药），持续 ≥ 6 个月或≥ 3 个月且有记录的疾病恶化活动。
  5. 临床疾病活动指数（CDAI）≥15对应中重度疾病活动。

排除标准：

  1. 丧失行为能力，大部分或完全卧床不起，或只能坐在轮椅上，或很少或没有自理能力。
  2. 体重超过100公斤
  3. 使用糖皮质激素 >10 毫克/天泼尼松或等效药物

  4. 之前曾接受过其他风湿病治疗：

    1. 上个月肌肉内或关节内注射类固醇。
    2. 单克隆抗体或抗体片段，许可或研究
    3. 筛选前 3 个月内或研究药物的 5 个半衰期内的任何研究药物，以较长者为准。
    4. 硫唑嘌呤或其他细胞抑制剂。
  5. 有接受人/鼠类重组产品的历史或已知对鼠类产品过敏。
  6. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的文件，或乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体的阳性测试。
  7. 有高丙种球蛋白血症
  8. 在过去 6 个月内有酒精或药物滥用史。

  9. 有或曾经有过已知的历史

    1. 过去 3 个月内有严重感染（例如但不限于肝炎、肺炎或肾盂肾炎）。
    2. 筛选前 12 个月内发生机会性感染（例如，带状疱疹、巨细胞病毒、卡氏肺囊虫、曲霉菌病、组织胞浆菌病或结核病以外的分枝杆菌）。
    3. 慢性或复发性传染病（例如，慢性肾脏感染、慢性胸部感染、慢性阻塞性肺病、鼻窦炎、复发性尿路感染、开放性、渗液性或感染性皮肤伤口或溃疡等）。
  10. 接受过任何关节置换手术。
  11. 是未采取适当节育措施（例如，禁欲、口服避孕药、宫内节育器、杀精剂屏障法、植入式或注射式避孕药或手术绝育）且有生育潜力的男性和女性，并且愿意在生育期间继续采取这种预防措施研究直到接受最后一次药物治疗后 6 个月。
  12. 根据结核病 (TB) 资格评估和筛选被视为不合格，或使用 Quantiferon 检测显示潜伏性 Tbc 检测呈阳性，除非在开始试验药物之前已使用 INH 治疗至少 2 周。
  13. 显示恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的证据，或过去 5 年内的任何恶性肿瘤病史，但已完全切除且无复发证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
  14. 目前有严重、进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺部、心脏、神经系统或脑部疾病的体征或症状。
  15. 由于耐受性差或不易接近而无法或不愿接受多次静脉穿刺。
  16. 存在移植的实体器官（角膜移植除外，筛选前 > 3 个月）。
  17. 有充血性心力衰竭（纽约心脏协会 - NYHA - III 级或 IV 级）或憩室炎的伴随诊断或病史。
  18. 有脱髓鞘疾病的已知病史，例如多发性硬化症。
  19. 是在最后一次输注后 6 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：英夫利昔单抗
英夫利昔单抗 (Remicade®) 将在第 0 周和第 2 周以 3 mg/kg 的剂量静脉内给药，在第 6、14 和 22、30、38 和 46 周以 5 mg/kg 的剂量给药。
药品：复方
- 英夫利昔单抗 (Remicade®) 将静脉内给药。第 0 周和第 2 周剂量为 3 mg/kg，第 6、14 和 22、30、38 和 46 周剂量为 5 mg/kg。
实验性的：阿巴西普
Abatacept (Orencia®) 将静脉注射。在第 0、2、4 周，然后每 4 周一次，直到第 48 周，体重调整剂量：<60 kg 体重 (BW)：500 mg； >60-100 公斤体重：750 毫克；或者，根据患者和医生之间的偏好和共同决定，随机分配到阿巴西普组的患者可以每周皮下注射 125 毫克的剂量。
药品：奥伦西亚
- Abatacept (Orencia®) 将静脉注射在第 0、2、4 周，然后每 4 周一次，直到第 48 周，体重调整剂量：60-100 kg BW：750 mg；或者，根据患者和医生之间的偏好和共同决定，随机分配到阿巴西普组的患者可能会接受皮下注射。 以每周 125 毫克的剂量应用。
实验性的：托珠单抗
Tocilizumab (Ro-Actemra®) 将每 4 周给药一次，剂量为 8 mg/kg BW（最大剂量为 800 mg）；使用的剂量将使用制造商指南进行计算；或者，根据患者和医生之间的偏好和共同决定，随机分配到托珠单抗组的患者可能会接受皮下注射。 以每周 162mg 的剂量应用。
药品：Ro-Actemra
- Tocilizumab (Ro-Actemra®) 将每 4 周给药一次，剂量为 8 mg/kg BW（最大剂量为 800 mg）；使用的剂量将使用制造商指南进行计算；或者，根据患者和医生之间的偏好和共同决定，随机分配到托珠单抗组的患者可能会接受皮下注射。 以每周 162mg 的剂量应用。
实验性的：利妥昔单抗
利妥昔单抗 (Mabthera®) 将在第 0 周和第 2 周给予 1000 毫克，然后在第 24 周和第 26 周重复给药。 患者将接受 100 毫克甲泼尼龙静脉注射。 每次输注前，以及 1000mg 扑热息痛，以及 50mg 盐酸苯海拉明 (Dibondrin©)。
药品：马布泰拉

- 利妥昔单抗 (Mabthera®) 将在第 0 周和第 2 周给予 1000 毫克，然后在第 24 周和第 26 周重复给药。

患者将接受 100 毫克甲泼尼龙静脉注射。 每次输注前，以及 1000mg 扑热息痛，以及 50mg 盐酸苯海拉明 (Dibondrin©)。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
简化疾病活动指数 (SDAI) 的绝对变化
大体时间：24周
24周

次要结果测量

结果测量
大体时间
SDAI 的相对变化百分比
大体时间：24周
24周
临床疾病活动指数 (CDAI) 的绝对和相对变化百分比
大体时间：24周
24周
疾病活动评分 28 (DAS28) 的绝对和相对变化百分比
大体时间：24周
24周
实现 SDAI 或 CDAI 响应（50%、70%、85%）
大体时间：24周
24周
实现 EULAR 响应（欧洲抗风湿病联盟）
大体时间：24周
24周
实现 ACR 反应（20%、50%、70%）（美国风湿病学会）
大体时间：24周
24周
生活质量的变化 (EuroQoL-5D, SF-36)
大体时间：24周
24周
疲劳变化（视觉模拟量表的疲劳评分）
大体时间：24周
24周
达到低疾病活动状态（SDAI≤11）的比例
大体时间：24周
24周
达到缓解状态的比例（SDAI≤3.3）
大体时间：24周
24周
放射学进展 -（Van der Heijde/Sharp Score）
大体时间：6个月和12个月
6个月和12个月
身体机能改变 (HAQ)
大体时间：24周
24周
睡眠变化（视觉模拟量表上的睡眠分数）
大体时间：24周
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical University of Vienna

调查人员

  • 研究主任：Daniel Aletaha, MD、Medical University of Vienna

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年5月1日

初级完成 (实际的)

2018年8月1日

研究完成 (实际的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月3日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月9日

首次发布 (估计)

2012年7月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月30日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BIOBIO Study
  • 2012-000139-21 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅