특정 생물학적 작용 방식에 대한 류마티스 관절염 환자의 치료 반응을 예측하기 위한 무작위, 다기관 바이오마커 시험
2018년 10월 30일 업데이트: Daniel Aletaha, Medical University of Vienna
본 연구의 목적은 다양한 생물학적 작용기전을 가진 약물에 대한 류마티스관절염 환자의 생물학적 반응 패턴을 찾는 것이다.
이 연구는 치료 반응을 예측하고 올바른 환자에게 적합한 치료법을 찾는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 메토트렉세이트 또는 레플루노마이드에 대한 현재의 4가지 생물학적 작용 방식 중 하나에 실패한 류마티스 관절염(RA) 환자에 대한 무작위, 다기관 전략적 바이오마커 시험을 제안합니다: TNF(infliximab) 표적화; 공동 자극(아바타셉트); IL-6R(토실리주맙); 및 B 세포(리툭시맙); 모든 제제는 RA에 대한 허가를 받았으며 이 적응증에 대한 효능에 대한 증거를 가지고 있습니다.
24주 후 요법에 대한 반응의 예측 인자가 분석될 것이며, 임상적, 기능적, 구조적, 실험실 테스트(일상, 자가항체, 사이토카인, 유전자 발현 및 감수성 유전자)의 기준선 및 추적 평가를 포함할 것입니다.
두 번째 단계에서 LDA/REM을 달성하지 못한 환자는 나머지 MoA 중 하나로 무작위 배정됩니다.
새로운 생물학적 요법을 시작한 200명의 환자가 5년의 예상 기간에 걸쳐 등록됩니다. 그룹당 50명의 환자가 포함되어 12개월 동안 연구됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
115
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 115522
- V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
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St.Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St.Gallen, Klinik für Rheumatologie
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Vienna, 오스트리아, 1130
- Krankenhaus Hietzing
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Vienna, 오스트리아, 1090
- AKH Wien
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Vienna, 오스트리아, 1160
- Wilhelminenspital
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Vienna, 오스트리아, 1140
- Hanusch Krankenhaus
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Vienna, 오스트리아, 1060
- Gesundheitszentrum Mariahilf
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Wels, 오스트리아, 4600
- Ordination Wels (Private Medical Office)
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Praha 2, 체코, 12850
- Institute of Rheumatology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 18세 이상 75세 이하의 남녀.
- 2010 ACR/EULAR 기준(American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 분류 기준) 또는 1987 ARA 기준(Criteria of American Rheumatology Association)(현재 또는 과거)(2;3)에 따라 분류 가능한 RA
- RA 기간 ≤3년
- 메토트렉세이트(최소 20mg/주, 또는 고용량에서 내약되지 않는 경우 더 낮은 용량) 또는 레플루노마이드(≥100mg/주)를 사용하여 ≥6개월 또는 문서화된 질병 악화와 함께 ≥3개월 동안 진행 중인 기존의 DMARD 요법(질병 수정 항류마티스제) 활동.
- 임상 질병 활동 지수(CDAI)≥15는 중등도에서 중증 질병 활동에 해당합니다.
제외 기준:
- 무능력자이거나, 대부분 또는 전적으로 병상에 누워 있거나, 휠체어에 갇혀 있거나, 자기 관리 능력이 거의 또는 전혀 없습니다.
- 100kg 이상의 무게
- 글루코코르티코이드 >10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하십시오.
이전에 류마티스 질환에 대한 다른 치료를 받은 적이 있습니다.
- 이전 달에 스테로이드의 근육 내 또는 관절 내 주사.
- 단클론 항체 또는 항체 단편, 허가 또는 연구용
- 스크리닝 전 3개월 이내 또는 연구 물질의 5반감기 이내 중 더 긴 기간 이내의 모든 연구 약물.
- Azathioprine 또는 기타 세포 증식 억제 약물.
- 인간/생쥐 재조합 제품을 받은 이력이 있거나 생쥐 제품에 대해 알려진 알레르기가 있는 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 양성 문서가 있거나 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 검사가 있어야 합니다.
- 고감마글로불린혈증이 있다
- 지난 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있어야 합니다.
알려진 병력이 있거나
- 지난 3개월 동안 심각한 감염(예: 간염, 폐렴 또는 신우신염에 국한되지 않음).
- 스크리닝 전 12개월 이내의 기회 감염(예: 대상포진, 사이토메갈로바이러스, 폐포자충, 아스페르길루스증, 히스토플라스마증 또는 TB 이외의 미코박테리아).
- 만성 또는 재발성 감염성 질환(예: 만성 신장 감염, 만성 흉부 감염, COPD, 부비동염, 재발성 요로 감염, 개방성, 배액성 또는 감염된 피부 상처 또는 궤양 등).
- 관절 교체 수술을 받은 적이 있습니다.
- 적절한 산아제한 조치(예: 금욕, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 살정제 차단 방법, 이식형 또는 주사형 피임법 또는 외과적 불임법)를 사용하지 않고 가임 가능성이 있는 남성 및 여성이어야 하며, 해당 기간 동안 이러한 예방 조치를 계속할 의향이 있어야 합니다. 마지막 투약을 받은 후 6개월까지 공부합니다.
- 결핵(TB) 적격성 평가 및 스크리닝에 따라 부적격으로 간주되거나 시험 약물을 시작하기 최소 2주 전에 INH 치료가 설치되지 않은 경우 Quantiferon 분석을 사용하여 잠복성 Tbc에 대한 양성 테스트를 보여야 합니다.
- 재발의 증거 없이 완전히 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외하고 악성 종양 또는 림프증식성 질환의 증거 또는 이전 5년 이내에 악성 병력을 보여야 합니다.
- 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 심장, 신경 또는 뇌 질환의 현재 징후 또는 증상이 있는 경우.
- 내약성이 낮거나 쉽게 접근할 수 없기 때문에 여러 번의 정맥 천자를 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
- 이식된 고형 장기가 있어야 합니다(선별 > 3개월 전 각막 이식 제외).
- 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 - NYHA - 클래스 III 또는 IV) 또는 게실염의 병발 진단 또는 병력이 있습니다.
- 다발성 경화증과 같은 탈수초성 질환의 병력이 있는 경우.
- 마지막 주입 후 6개월 이내에 임신, 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성이어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인플릭시맵
Infliximab(Remicade®)은 0주와 2주에 3mg/kg, 6주, 14주, 22주, 30주, 38주, 46주에 5mg/kg의 용량으로 정맥내 투여됩니다.
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- Infliximab(Remicade®)은 i.v. 0주와 2주에 3mg/kg, 6주, 14주, 22주, 30주, 38주, 46주에 5mg/kg의 용량으로.
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실험적: 아바타셉트
아바타셉트(Orencia®)는 i.v. 0, 2, 4주차에, 그리고 나서 48주차까지 4주마다 체중 조절 용량: <60 kg 체중(BW): 500 mg; >60-100kg BW: 750mg; 또는 환자와 의사 간의 선호도 및 공유된 결정에 따라 아바타셉트 부문에 무작위 배정된 환자는 매주 125mg의 용량으로 피하 투여를 받을 수 있습니다.
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- 아바타셉트(Orencia®)는 i.v. 0, 2, 4주차에, 그리고 나서 48주차까지 4주마다 체중 조절 용량: 60-100kg BW: 750mg; 또는 환자와 의사 간의 선호도 및 공유된 결정에 따라 아바타셉트 부문에 무작위 배정된 환자는 s.c.
매주 125mg을 투여합니다.
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실험적: 토실리주맙
Tocilizumab(Ro-Actemra®)은 8mg/kg BW(최대 용량 800mg)의 용량으로 4주마다 투여됩니다. 고용된 복용량은 제조업체 지침을 사용하여 계산됩니다. 또는 환자와 의사 간의 선호도 및 공유된 결정에 따라 토실리주맙 부문에 무작위 배정된 환자는 피하 주사를 받을 수 있습니다.
매주 162mg의 복용량으로 적용하십시오.
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- Tocilizumab(Ro-Actemra®)은 8mg/kg BW(최대 용량 800mg)의 용량으로 4주마다 투여됩니다. 고용된 복용량은 제조업체 지침을 사용하여 계산됩니다. 또는 환자와 의사 간의 선호도 및 공유된 결정에 따라 토실리주맙 부문에 무작위 배정된 환자는 피하 주사를 받을 수 있습니다.
매주 162mg의 복용량으로 적용하십시오.
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실험적: 리툭시맙
Rituximab(Mabthera®)은 0주와 2주에 1000mg으로 투여한 다음 24주와 26주에 반복 투여합니다.
환자는 100 mg methylprednisolon i.v.
매 주입 전 파라세타몰 1000mg과 디펜히드라민 염산염(Dibondrin©) 50mg을 투여합니다.
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- Rituximab(Mabthera®)은 0주와 2주에 1000mg으로 투여한 다음 24주와 26주에 반복 투여합니다. 환자는 100 mg methylprednisolon i.v. 매 주입 전 파라세타몰 1000mg과 디펜히드라민 염산염(Dibondrin©) 50mg을 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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단순화된 질병 활동 지수(SDAI)의 절대 변화
기간: 24주
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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SDAI의 상대적 변화(%)
기간: 24주
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24주
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임상 질병 활성 지수(CDAI)의 절대적 및 상대적 변화(%)
기간: 24주
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24주
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질병 활동 점수 28(DAS28)의 절대적 및 상대적 변화(%)
기간: 24주
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24주
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SDAI 또는 CDAI 응답 달성(50%, 70%, 85%)
기간: 24주
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24주
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EULAR 반응 달성(류머티즘에 대한 유럽 연맹)
기간: 24주
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24주
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ACR 반응 달성(20%, 50%, 70%)(American College of Rheumatology)
기간: 24주
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24주
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삶의 질 변화(EuroQoL-5D, SF-36)
기간: 24주
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24주
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피로의 변화(시각적 아날로그 척도의 피로 점수)
기간: 24주
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24주
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낮은 질병 활성도 상태(SDAI ≤11)에 도달하는 비율
기간: 24주
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24주
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관해 상태 달성 비율(SDAI ≤3.3)
기간: 24주
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24주
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방사선 진행 - (Van der Heijde/Sharp Score)
기간: 6개월 12개월
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6개월 12개월
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신체 기능(HAQ)의 변화
기간: 24주
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24주
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수면의 변화(시각적 아날로그 척도의 수면 점수)
기간: 24주
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Daniel Aletaha, MD, Medical University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 7월 9일
처음 게시됨 (추정)
2012년 7월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
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