En randomisert, multisenter biomarkørforsøk for å forutsi terapeutiske responser fra pasienter med revmatoid artritt på en spesifikk biologisk virkemåte

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, ≥18 og ≤75 år, i stand til å forstå og signere et informert samtykke.
2. Klassifiserbar RA i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriteriene (American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism-klassifiseringskriteriene) eller ARA-kriteriene fra 1987 (Criteria of American Rheumatology Association) (nåværende eller tidligere) (2;3)
3. Varighet av RA ≤3 år
4. Pågående konvensjonell DMARD-behandling (Disease Modifying Antirheumatic Drugs) med metotreksat (minst 20 mg/uke, eller lavere hvis det ikke tolereres i høyere doser) eller leflunomid (≥100mg/uke), i ≥6 måneder eller ≥3 måneder med dokumentert forverring av sykdommen aktivitet.
5. Clinical Disease Activity Index (CDAI)≥15 som tilsvarer moderat til alvorlig sykdomsaktivitet.

Ekskluderingskriterier:

1. Være ufør, stort sett eller helt sengeliggende, eller begrenset til rullestol, eller ha liten eller ingen evne til egenomsorg.
2. Vekt mer enn 100 kg
3. Bruk glukokortikoider >10 mg/dag prednison eller tilsvarende

4. Har tidligere mottatt annen behandling for sin revmatiske sykdom:

   1. intramuskulær eller intraartikulær injeksjon av steroider i forrige måned.
   2. monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter, lisensiert eller undersøkende
   3. ethvert undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening eller innen 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
   4. Azatioprin eller andre cytostatika.
5. Har en historie med å ha mottatt humane/murine rekombinante produkter eller en kjent allergi mot murine produkter.
6. Ha dokumentasjon på seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV), eller en positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer.
7. Har hypergammaglobulinemi
8. Har en historie med alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene.

9. Har eller har hatt en kjent historie med

   1. alvorlige infeksjoner (som, men ikke begrenset til, hepatitt, lungebetennelse eller pyelonefritt) de siste 3 månedene.
   2. opportunistiske infeksjoner (f.eks. herpes zoster, cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller andre mykobakterier enn TB) innen 12 måneder før screening.
   3. en kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom (f.eks. kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon, KOLS, bihulebetennelse, tilbakevendende urinveisinfeksjon, åpent, drenerende eller infisert hudsår eller sår etc.).
10. Har gjennomgått en leddproteseoperasjon.
11. Være menn og kvinner i fertil alder uten bruk av adekvate prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler eller kirurgisk sterilisering), og vilje til å fortsette denne forholdsregelen i løpet av varigheten av studere inntil 6 måneder etter å ha mottatt den siste medisinen.
12. Betraktes som ikke kvalifisert i henhold til tuberkulose (TB) kvalifiseringsvurdering og screening, eller vis en positiv test for latent Tbc ved bruk av Quantiferon-analyse, med mindre behandling med INH har vært installert i minst 2 uker før oppstart av utprøving av legemiddel.
13. Vis tegn på malignitet, eller lymfoproliferativ sykdom, eller en historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som er fullstendig skåret ut uten tegn på tilbakefall.
14. Har aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
15. Være ute av stand til eller villige til å gjennomgå flere venepunkturer på grunn av dårlig toleranse eller mangel på enkel tilgang.
16. Ha tilstedeværelse av et transplantert solid organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før screening).
17. Har en samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association - NYHA - klasse III eller IV) eller divertikulitt.
18. Har en kjent historie med demyeliniserende sykdom, for eksempel multippel sklerose.
19. Være kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet innen 6 måneder etter siste infusjon